Flukonazol

Gdy ATH:
J02AC01

Charakterystyka.

Przeciwgrzybicze pochodne triazolu z grupy. Biały krystaliczny proszek lub prawie biały, bez zapachu, o charakterystycznym smaku, trudno rozpuszczają w wodzie i alkoholu izopropylowego, słabo rozpuszczalny w etanolu i chloroformu, rozpuszcza się w acetonie i słabo rozpuszczalny w metanolu (izoosmotichen wtrysku).

Farmakologiczne działanie.
Przeciwgrzybicze.

Aplikacja.

Kryptokokkoz: kryptokokowe zapalenie opon mózgowych, infekcje skóry i płuc; zapobieganie nawrotom kryptokokoza u pacjentów z AIDS; uogólnionej kandydozy: kandidemija, kandydozy i innych form inwazyjnych zakażeń Candida (porażka otrzewnej, endokarda, oko, zakażenia dróg moczowych dróg oddechowych i); Kandydoza błony śluzowe jamy ustnej i gardła, przełyk, oskrzelowo kandydozy, kandidurija, Kandydoza skóry i błon śluzowych, zanikowe kandydoza jamy ustnej (związane z noszących protezy), zapobieganie nawrotom kandydozy części ustnej gardła pacjentów z AIDS; Kandydoza narządów płciowych: pochwowy (ostre lub nawracające), w tym zapobieganie nawrotom, kandidoznыj ʙalanit; profilaktyki i leczenia zakażeń grzybiczych nowotworu (leczenie cytostatykami i / lub radioterapii), Leczenie antybiotykami, leczenie immunosupresyjne, po przeszczepieniu; infekcje grzybowe skóry (zatrzymać, ciało, pachwina), chromophytosis, onixomikoz, kandydoza skóry; Grzybice głębokie endemicznych (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, Sporotrychoza, histoplazmozy) U pacjentów z nienaruszonym układzie odpornościowym.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, Jednoczesne stosowanie terfenadyny powtarzających dawek flukonazolu 400 mg i wyższe, cisapryd (cm. "Interakcje").

Obowiązywać ograniczenia.

Nadwrażliwość na inne azolowej, tk. Nie ma danych dotyczących nadwrażliwości krzyżowej między flukonazolu i innych azoli (Należy zachować ostrożność).

Ciąża i karmienie piersią.

Gdy ciąża jest możliwa tylko w zagrażających życiu ciężkich zakażeń, jeśli efekt terapii przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży nie były prowadzone). Istnieją doniesienia o różnych zaburzeń wrodzonych u niemowląt, których matki w czasie 3 miesiąc lub więcej traktowano wysokimi dawkami flukonazolu - 400-800 mg / dobę przez kokcydioidomikozą, Mimo, że istnieje związek przyczynowy między tych przypadkach, przyjmowanie flukonazolu jest niejasna. W czasie leczenia należy zatrzymać piersią (Flukonazol stężenie w mleku matki w porównaniu z plazmą).

Skutki uboczne.

Pacjenci, traktowano pojedynczą dawką do podawania dopochwowego kandydozy

W porównawczych badaniach klinicznych w Stanach Zjednoczonych u pacjentów z kandydozy pochwy (n = 448), otrzymujących pojedynczą dawkę flukonazol 150 mg, całkowita częstość efektów ubocznych, prawdopodobnie związane z lekami, zrobiony 26%; pacjentów, traktowane komparator (n = 448) - 16%. Najczęstsze działania niepożądane, związane z otrzymywania flukonazol, Byliśmy: ból głowy (13%), nudności (7%), ból brzucha (6%), biegunka (3%), niestrawność (1%), zawroty głowy (1%), zaburzenia smaku (1%). Większość działań niepożądanych były łagodne lub umiarkowane nasilenie. Bardzo rzadko obserwowano obrzęk naczynioruchowy badań rynku i reakcje anafilaktyczne.

Pacjenci, odbieranie wielu dawek dla innych zakażeń

W badaniach klinicznych, w przybliżeniu 16% z 4048 pacjentów, leczonych flukonazolem dla 7 dni lub więcej, obserwowane działania niepożądane. Leczenie przerwano z powodu działań niepożądanych u 1,5%, ze względu na nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych - w 1,3% pacjentów.

Podczas leczenia flukonazolem klinicznie znaczące skutki uboczne występowały częściej u pacjentów zakażonych HIV (21%), W przeciwieństwie do nie-HIV zakażonych (13%). Liczba pacjentów, przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, była podobna w obu grupach (1,5%).

Skutki uboczne, obserwowano w badaniach klinicznych w leczeniu flukonazol 7 dni lub więcej w ciągu 1% przypadki i były związane z podaniem leku (n = 4048): nudności (3,7%), ból głowy (1,9%), wysypka na skórze (1,8%), wymioty (1,7%), ból brzucha (1,7%) i biegunka (1,5%).

Skutki uboczne, których związek z leczenia flukonazolem może: gepatotoksichnostь, reakcje immunologiczne.

Gepatotoksichnostь.

Zebrane dane z badań klinicznych i marketingowych Doświadczenie pokazuje,, że leczenie z flukonazolem towarzyszy rzadkich przypadkach poważnych niepożądanych toksycznych ze strony wątroby, w tym śmierć. Nie stwierdzono związku flukonazol związany hepatotoksyczności w całkowitej dawce dziennej, Czas trwania terapii, seks, wiek pacjenta. Działanie hepatotoksyczne zazwyczaj flukonazol (lecz niekoniecznie) odwracalny, Objawy ustępują po zaprzestaniu leczenia. Aby uniknąć poważnych reakcji wątroby należy uważnie obserwować pacjentów, którzy w czasie naruszeń terapii flukonazom testów czynnościowych wątroby. Leczenie flukonazolem należy przerwać w przypadku wystąpienia klinicznie istotnych objawów rozwijać choroby wątroby, które mogą być związane z leczeniem flukonazol.

Reakcje wątroby mogą mieć różne nasilenie: z małej przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych do klinicznego zapalenia wątroby, cholestaza, piorunująca niewydolność wątroby, w tym śmierć. Przypadki śmiertelne reakcje ze strony wątroby były głównie pacjenci, cierpi na poważne choroby podstawowej (AIDS, Choroby nowotworowe) i często otrzymują terapii polimedikamentoznuyu.

W dwóch badaniach porównawczych oceniających skuteczność flukonazolu w zapobieganiu nawrotom kryptokokowym zapalenie opon nie był istotny statystycznie wzrost mediany AST poziomach od podstawowego. Zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy krwi ponad 8 krotność górnej granicy normy stwierdzono u około 1% pacjentów, leczonych flukonazol. U pacjentów z ciężką chorobą podstawową Przypadki te obserwowano (AIDS, nowotwory złośliwe), większość z których otrzymujesz jednocześnie wiele leków, w tym wiele leków o znanym hepatotoksyczny. Częstotliwość aminotransferaz było wyższe u pacjentów, równocześnie z flukonazolem traktowano jedną lub więcej z następujących metod: rifampina, fenytoina, Izoniazyd, Kwas walproinowy, Doustne leki hipoglikemizujące - pochodne sulfonylomocznika.

Reakcje immunologiczne: Poinformowano o rzadkich przypadków anafilaksji.

Skutki uboczne, których związek z leczenia flukonazolem nie jest zainstalowany.

CNS: drgawki.

Dermatologiczne: złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa - Johnsona i toksyczna martwica naskórka; łysienie.

Złuszczające choroby skóry podczas leczenia flukonazolem jest rzadkością, pacjenci z poważnymi chorobami bazowych (AIDS, Choroby nowotworowe) mieli rzadko śmiertelne. Jeśli podczas leczenia pojawiają się objawy skórne flukonazolu, wymaga starannego monitorowania pacjenta i ze wzrostem objawów należy przerwać leczenie flukonazolem.

Krwiotwórczego i limfatycznego: leukopenia, neutropenia i agranulocytoza tym, małopłytkowość.

Metaboliczny: hipercholesterolemia, hipertriglycerydemię, kaliopenia.

Skutki uboczne, u dzieci

W badaniach klinicznych faz 2 i 3 w Stanach Zjednoczonych i Europie mają 577 pacjentów w wieku 1 Dzień-17, leczonych flukonazol w dawkach do 15 mg / kg / dzień do 1616 dni, Działania niepożądane u dzieci zaobserwowano 13% przypadki; pacjentów, traktowane komparator (n = 451) - W 9% przypadki. Najczęstsze działania niepożądane zostały oznaczone w następujący sposób: wymioty (5,4%), ból brzucha (2,8%), nudności (2,3%), biegunka (2,1%). Leczenie przerwano z powodu działań niepożądanych u 2,3% pacjentów, Ze względu na różnice w testach laboratoryjnych (w większości przypadków - elewacji aminotransferaz i fosfatazy alkalicznej) - W 1,4% pacjentów.

Współpraca.

Flukonazol zwiększa T_1/2 doustne leki hipoglikemizujące w osoczu - pochodne sulfonylomocznika (możliwe objawowe hipoglikemia), zwiększa stężenie fenytoiny, zydowudyny, teofiliny we krwi. Flukonazol może znacznie zwiększyć poziom cyklosporyny we krwi u pacjentów z przeszczepem nerki lub bez niewydolności nerek (wymaga monitorowania stężenia cyklosporyny i stężenie kreatyniny w surowicy). Po połączeniu flukonazolu i pochodne kumaryny może wydłużyć czas protrombinowy (Zaleca się ścisłe monitorowanie czasu protrombinowego u pacjentów). W przypadku jednoczesnego stosowania z warfaryną, czasu protrombinowego, wzrosła o 12%. Ryfampicyna zwiększa przemianę flukonazol: AUC jest zmniejszona o 25%, T_1/2 plazmowe - przez 20% (powinna istnieć możliwość zwiększenia dawki podawania flukonazolu). Gdy razem z hydrochlorotiazydem na 10 dni, flukonazol poziomy w osoczu zdrowych ochotników była zwiększona o około 40%.

Zastosowanie flukonazolu jednocześnie PM, metabolizowany przez układ enzymatyczny cytochromu P450 (Włącznie. terfenadyna, cisapryd, astemizol) może zwiększać stężenie w surowicy tych funduszy (w przypadku braku dokładnych informacji należy zachować ostrożność i dokładnie monitorować stan pacjentów). Ze względu na występowanie poważnych zaburzeń rytmu serca u pacjentów, odbieranie inne azolowe leki przeciwgrzybicze w połączeniu z terfenadyną, podczas gdy stosowanie flukonazolu i terfenadyny pacjentów należy ściśle monitorować. Flukonazol znacząco zwiększało AUC i C_maks cisapryd; znacznie wydłużających odstęp QT_C pacjentów, w tym samym czasie stosuje się dawkę cyzaprydu 20 mg dla 5 dni. Istnieją doniesienia o rozwoju chorób sercowo-naczyniowych, Włącznie. torsade de pointes pacjentów, a jednocześnie flukonazol i cyzapryd.

Cymetydyna, leki zobojętniające nie wpływają na wchłanianie flukonazolu.

Roztwór do infuzji jest zgodny z rozwiązaniami 20% Glukoza, Rïngera, Xartmana, chlorek potasu w glukozę, Wodorowęglan sodowy 4,2%, izotoniczny roztwór chlorku sodu.

Przedawkować.

Objawy: nudności, wymioty, biegunka, w ciężkich przypadkach - drgawki.

Leczenie: płukanie żołądka, diurez, hemodializa (trzy godzin hemodializa zmniejsza stężenie leku w osoczu około 50%), Terapia simptomaticheskaya.

Jest jeden raport z przedawkowania flukonazolu (8200 mg doustnie) 42-letni pacjentów zakażonych HIV z rozwojem omamy i zachowania paranoidalne. Pacjent był hospitalizowany, i warunek znormalizowane 48 nie.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, JA /. Dawka, droga podawania, Czas trwania leczenia ustalane są indywidualnie w zależności od wskazań, Stan pacjenta, mikologiczne i efekt kliniczny. Dzienna dawka zależy od rodzaju i nasilenia zakażenia. U dzieci, dawka dobowa nie powinna przekraczać maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych. Podczas przenoszenia pacjenta z / na flukonazol na wlocie i na odwrót jest konieczność zmiany dawki dziennej.

Dorośli z uogólnionej kandydozy i kryptokokoza - w /, wewnątrz, 400 1 mg na dobę, następnie 200-400 mg dziennie; kandydozy jamy ustnej i gardła u - wewnątrz, 50-100 Mg dziennie przez 7-14 dni; kandydoza pochwy - wewnątrz, 150 mg dawka, w przewlekłej postaci - 1 raz w miesiącu 150 mg przez 4-12 miesięcy; w grzybicy - dla 150 mg 1 raz w tygodniu.

Dzieci z uogólnionej kandydozy - 6-12 mg / kg / dobę, Kandydoza śluzówek - 3-6 mg / kg / dzień, w profilaktyce zakażeń grzybiczych - 3-12 mg / kg / dzień.

Środki ostrożności.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (jeśli Cl kreatyniny mniejszy niż 50 ml / min) Reżim dawkowania powinien być dostosowany; z wymagana jest pojedyncza zmiana dawki w dawce.

Noworodki w pierwszym 2 tygodni życia określone w tej samej dawce (mg / kg), jak dla starszych dzieci, ale odstępy 72 nie; w wieku 3-4 tygodni - w tych samych przedziałach dawek 48 nie.

Podczas leczenia nie jest konieczne, aby dokładnie monitorować funkcji wątroby i krwi obwodowej. Jeśli objawy uszkodzenia wątroby, wysypka, pęcherzowe zmiany, rumień wielopostaciowy leczenie należy przerwać.

Ostrzeżenia.

Leczenie flukonazolem może rozpocząć się przed wynikami kultury i innych badań laboratoryjnych, ale po wynikach tych badań, leczenie powinno być odpowiednio zmienione.

Leczenie należy kontynuować do czasu remisji klinicznej / (wyjątkiem kandydozy pochwy jest ostra). Przedwczesne przerwanie leczenia prowadzi do nawrotu.

Współpraca