Rytonawir

Gdy ATH:
J05AE03

Farmakologiczne działanie

Środkiem przeciwwirusowym. Ma selektywne powinowactwo w stosunku do proteazy HIV Aspar, a więc ma niewielki wpływ hamujący na właściwą proteazy mężczyzna.

Enzymatyczne rozszczepienie uniemożliwia aktywacji białka prekursora proteazy i prowadzi do syntezy niedojrzałych cząsteczek HIV, w stanie zainicjować dalszego rozwoju zakażenia. Proteolizy polipeptydów HIV zatrzymanie cyklu jego replikacji C2-symetrycznego części rdzenia proteazy HIV, Posiada wysokie selektywne powinowactwo do niego i ma słaby hamujący wpływ na ludzkie proteazy. To zwiększenie liczby komórek CD4 + we krwi i zmniejsza stężenie wirusowego RNA. Prowadzi to do wzrostu całkowitej liczby leukocytów, płytkach i limfocytach.

W badaniach in vitro pokazują,, rytonawir ma znaczny hamujący wpływ na replikację zarówno w laboratorium, i klinicznych szczepów HIV.

Rytonawir jest prawie całkowicie metabolizowany w wątrobie.

Farmakokinetyka

Absorpcja - 60 - 80 %, Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia 2 - 4 Godz. Pozorna objętość dystrybucji - 0,41 l / kg i jest równa ilości wody w dystrybucji ciało. Biodostępność - 94 %. Metabolizowane przez cytochrom P450 systemu do hydroksylowanych nieaktywnych metabolitów z kolejnym glukuronidację. Główne izozymy, odpowiedzialne za metabolizm, CYP2B6 są, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Rytonawir jest inhibitorem CYP2D6 i CYP3A3 izoenzymów, CYP3A5, CYP3A7. Palenie, waga, wiek, podłoga, CYP2D6-fenotyp nie wpływa na klirens leku. Pół życia (T1 / 2) dzieci 2 - 14 lat 1,5 razy krótszy, niż u dorosłych, w tym samym czasie maksymalne stężenie (Сmax) to samo. Wielokrotnie otrzymaniu tej samej dawce Cmin, obszar pod krzywą stężenie - czas i T1 / 2 są mniejsze. Wyświetlane przez jelita (20 - 40 % w postaci niezmienionej).

Świadectwo

Leczenie zakażeń, spowodowany przez HIV.

Schemat dawkowania

Przy podawaniu dorosłym – przez 600 mg 2 razy / dobę. Aby zmniejszyć niekorzystny wpływ na pierwszym dniu mogą być stosowane do 300 mg 2 razy / dzień, a następnie stopniowym wzrostem dawki 100 mg do osiągnięcia zalecanej dawki.

U dzieci, zaleca się stosować w połączeniu z przeciwwirusowe analogi nukleozydów. Zalecana dawka wynosi od 400 mg / m² 2 razy / dobę. W celu zmniejszenia efektów ubocznych można rozpocząć otrzymywanie dawkę 250 mg / m², z dalszym wzrostem każde 2-3 od dnia 50 mg / m² w recepcji, aż, aż do osiągnięcia dawki 400 mg / m² 2 razy / dobę. Ustalenie dawki jest zalecane dla dzieci w specjalnej tabeli-nomogramu.

Efekt uboczny

Z układu pokarmowego: często – anoreksja, nudności, wymioty, biegunka, suche usta, wrzodziejące uszkodzenia błony śluzowej jamy ustnej, odbijanie, bębnica, naruszenia testów wątrobowych; zwiększenie wątroby i enzymy trawienne.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często – strach, bezsenność, parestezje wokół ust i na obwodzie, zawroty głowy, senność.

Układ oddechowy: vozmozhnы zapalenie krtani, kaszel, zapalenie gardła.

Z układu krwiotwórczego: zmniejszenie stężenia hemoglobiny, spadek hematokrytu, Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, Zmniejszenie liczby białych krwinek, Zmniejszenie liczby neutrofili, wzrost liczby eozynofili.

Metabolizm: zwiększenie stężenia kwasu moczowego, hiperlipidemia, utrata masy ciała, spadek potasu, zwiększenie stężenia triglicerydów.

Reakcje skórne: wysypka na skórze, świąd, zwiększone pocenie.

Inny: rozszerzenie naczyń obwodowych, mialgii.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na rytonawir.

Jednoczesne stosowanie z amiodaronem, astemizolom, itrakonazol, ketokonazol, beprydylu, cizapridom, bupropion, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamina, enkainid, flekainidom, meperydyna, nimozidom, piroksikam, propafenon, propoksifenom, xinidinom, rifaʙutinom, terfenadyna, klorazepat sodu, flurazepamom, diazepamom, estazolamom, midazolamom, triazolamom, zolpidem, alprazolam.

Ciąża i laktacja

Z ostrożnością oraz w przypadkach skrajnej konieczności stosować w okresie ciąży i karmienia piersią.

Ostrzeżenia

Aby zachować ostrożność u pacjentów z chorobami wątroby.

Podczas leczenia należy regularnie monitorować czynność wątroby u pacjentów z poprzednich elewacjach enzymów wątrobowych i zapalenia wątroby, jak również długotrwałego leczenia i pacjentów w podeszłym wieku.

U pacjentów z hemofilią typu A i typu B w niektórych przypadkach prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia (pojawienie się zasinienie skóry i stawów).

Interakcje

Rifampina, rifabutyna, i palenie zmniejszyć wpływ rytonawiru.

W zastosowaniu z rytonawirem wymaga zmniejszenia dawki następujących leków (w wyniku zmniejszenia intensywności metabolizmu): klarytromycyna u pacjentów z niewydolnością nerek, dezipraminę, sachinawir.

W przypadku aplikacji z rytonawirem należy zwiększyć dawkę doustne hormonalne środki antykoncepcyjne dla, teofillina.

Rytonawir zwiększa średnie AUC syldenafilu w 11 czas, klarytromycyna i trimetoprim z 77% i 20% odpowiednio; AUC zwiększa rifabutyny i jego metabolitu 4 i 35 krotną.

Rytonawir zmniejsza średnią AUC zydowudyny (26%), teofillina (45%), etynyloestradiolu (41%), sulfametoksazolem (20%); podczas gdy leki te nie mają istotnego wpływu na farmakokinetykę rytonawiru.