Siarczan Indynawir

Gdy ATH:
J05AE02

Inhibitor proteazy HIV. Biały lub prawie biały, higroskopijny proszek krystaliczny. Jest rozpuszczalny w wodzie i metanolu.

Farmakologiczne działanie.
Przeciwwirusowe, proteazy HIV, hamując.

Aplikacja.

Według Physicians Desk Reference (2003), siarczan indinawiru w połączeniu ze środkami antyretrowirusowych jest wskazany do leczenia zakażenia HIV.

Nadwrażliwość; nie należy podawać jednocześnie z terfenadyną, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam lub preparaty na bazie ekstraktów sporyszu (indinawiru hamowanie CYP3A4 może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków we krwi, które mogą spowodować poważne lub zagrażające życiu reakcje).

Ciąża, laktacja, dzieciństwo (Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały zidentyfikowane).

Gdy ciąża jest możliwe, tylko wtedy, gdy efekt leczenia przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie są wykonywane).

Działania Kategoria spowodować FDA - C. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.)

Zdolność indynawir przenika do mleka kobiet karmiących nie jest zdefiniowana. W badaniach doświadczalnych wykazano, indynawir, że przenika do mleka karmiących samic szczura. W czasie leczenia należy zatrzymać piersią (ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowląt, karmione piersią).

Nieznany, usilivaet można Indynawir, jego matka otrzymała w okresie okołoporodowym, hiperbilirubinemia fizjologiczna u noworodków.

Skutki uboczne, związane z siarczanem indinawirem i obserwować więcej niż 2% pacjentów (na podwójnie ślepej próby, wieloośrodkowe, randomizowane, Testy gotowego, odbyła się w Brazylii — Study 028), są przedstawione w Tabeli 1.

Nie stwierdzono istotnych klinicznie działania niepożądane o umiarkowanym lub ciężkim nasilenia, występuje w ≥2% pacjentów (Nauka 028)

W serii badań klinicznych w przybliżeniu 12,4% (301/2429) pacjentów, odbieranie indynawiru siarczan w zalecanych dawkach, Został on oznaczony kamicy nerkowej, Włącznie. Ból z krwiomocz flanka (w tym Krwinkomocz) z lub bez (w zakresie 4,7% do 34,4% w różnych badaniach); Średnioterminowe badania kliniczne było 47 Słońce (w zakresie 1 poprzedniego dnia 242 Słońce, 2238 pacjentów zakończył badanie). W trakcie badań klinicznych z podwójnie ślepą próbą fazie rozwoju kamicy nerkowej w czasie leczenia w siarczan indynawiru 2,8% (7/246) pacjentów rozwinęła wodonercze, w 4,5% (11/246) - stent zainstalowany. Po ostrych ataków w 4,9% (12/246) odwołano się u pacjentów leczonych.

Indynawiru siarczanu się przypadki bezobjawowego hiperbilirubinemią (bilirubina całkowita ≥2,5 mg/dl), co objawia się głównie zwiększenie stężenia bilirubiny pośredniej (o 14%) i mniej niż 1% przypadków towarzyszy wzrost stężenia ALT lub AST.

Hiperbilirubinemia i kamica nerkowa wystąpiły z większą częstotliwością, gdy otrzymania dawek, przekraczając 2,4 g / dzień (w porównaniu z dawkami ≤2,4 g/dzień).

Dane z badań laboratoryjnych ciężkiego i zagrażającego życiu nasilenia (Nauka 028)

* VGN – Górna granica normy

Organizm jako całość: Redystrybucja / nagromadzenie tłuszczu w szyi, skrzynia, brzucha i region zaotrzewnowej.

Układ sercowo-naczyniowy i krew: Choroby sercowo-naczyniowe, Włącznie. zawał serca, angina, zaburzenia krążenia mózgowego, zwiększona częstość samoistnych krwawień u pacjentów z hemofilią, ostra niedokrwistość hemolityczna (cm. Środki ostrożności).

Przewód pokarmowy: zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby (cm. Środki ostrożności), zapalenie trzustki, wzdęcia, żółtaczka, niestrawność.

Reakcje alergiczne: Reakcje anafilaktyczne, pokrzywka, zapalenie naczyń.

Układ nerwowy i narządy zmysłów: oralynaya parestezje, depresja.

Skóry i jej przydatków: wysypka, Włącznie. Rumień wielopostaciowy i zespół Stevensa-Johnsona, giperpigmentatsiya, łysienie, wrośnięty paznokieć i / lub zanokcica, świąd.

Układ moczowo-płciowy: kamica nerkowa, Włącznie. z zaburzeniami czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek (cm. Środki ostrożności), odmiedniczkowe zapalenie nerek z lub bez bakteriemii, kristallurija; śródmiąższowe zapalenie nerek, czasami osadzania się kryształów indynawiru; niektórzy pacjenci mają śródmiąższowe zapalenie nerek nie zatrzymać po zażyciu siarczan indynawiru; leukocyturia, dizurija.

Inny: nowo rozpoznaną cukrzycą, zaostrzenie istniejącej cukrzycy, giperglikemiâ (cm. Środki ostrożności), bóle stawów, Wzrost triglicerydów w surowicy, zwiększenie stężenia cholesterolu w surowicy.

Nie należy podawać jednocześnie z terfenadyną, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam lub preparaty na bazie ekstraktów sporyszu (indinawiru enzymu CYP3A4 hamowanie cytochromu P450 może prowadzić do zwiększenia stężenia leku we krwi i rozwoju ciężkich lub zagrażających życiu reakcji).

Ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4, i znacznie zmniejsza stężenie indynawiru osocza (Nie powinny być podawane jednocześnie).

Interakcja z lekami indynawiru, które są mniej silnymi induktorami CYP3A4, Cem ryfampicyna, np, fenobarbital, fenytoina, karbamazepina i deksametazon nie badano; dzieląc należy zachować ostrożność (możliwe zmniejszenie stężenia indynawiru w osoczu).

Przygotowania, zawierające ziele dziurawca, obniżenie poziomu w osoczu indinawir (może zmniejszać skuteczność leczenia).

Jednoczesne stosowanie ryfabutyny i indinawirem towarzyszy zwiększenie stężenia ryfabutyny i zmniejszenie stężenia indynawiru w osoczu (należy zmniejszyć dawkę ryfabutyny i zwiększenie dawki indynawiru).

Ze względu na zwiększone stężenie w osoczu indinawir, natomiast powołanie indinawirem i ketokonazol powinien rozważyć zmniejszenie dawki indynawiru.

Itrakonazol jest CYPZA4 inhibitorem, która zwiększa stężenie w osoczu indynawiru (gdy wymagane jest wyznaczenie dawki zmniejszenie indynawiru).

Podczas jednoczesnego podawania indynawiru i efawirenzu powodu indukcji enzymów zmniejsza stężenie indynawiru w osoczu krwi (Musimy zwiększyć dawkę indynawiru).

Według jednego z opublikowanego badania, Ludzi żyjących z HIV (n = 6) Jednoczesne użycie indinawir i cytrynianu sildenafilu prowadzi do wzajemnego wzrostem stężenia indynawiru (Włącznie. AUC w przedziale 0–8 h po spożyciu — w 11%, C_maks - Na 48%) syldenafilu i (AUC повышалось на 340%) krwią (Należy zachować szczególną ostrożność ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych sildenafilu).

Jednoczesne stosowanie siarczanu indynawiru z lowastatyną lub simwastatyny nie jest zalecane. Należy zachować ostrożność podczas stosowania inhibitorów proteazy (w tym siarczan indinawiru) jednocześnie z innymi inhibitorami reduktazy HMG-KOA, metabolizowany przy udziale CYP3A4 (np, Atorwastatyna wapniowa ceriwastatyna sodu lub), tk. Takie połączenie leków może zwiększyć ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy.

W badaniach nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji z następującymi lekami: zydowudyny, zydowudyną / lamiwudyną, trimetoprim / sulfametoksazol, flukonazol, Izoniazyd, klarytromycyna, metadon, cymetydyna, chinidyna, noretysteron / antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol-.

Przedawkować.

Istnieje ponad 60 raporty z ostrego lub przewlekłego przedawkowania u ludzi (Włącznie. po otrzymaniu dawki leku, 23 razy Zalecana dawka dobowa 2,4 g). W większości przypadków obserwuje się objawy nerki (kamica nerkowa, Ból w boku, krwiomocz) i objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka).

Wewnątrz, dla 1 godziny przed lub po 2 h po zjedzeniu z niewielką ilością wody lub innej. ciecze (mleko odtłuszczone, sok, kawa, herbata) lub równocześnie z odbiorem lekkim posiłku (Płatki kukurydziane z odtłuszczonym mlekiem i cukrem i innymi.). Zalecana dawka - 2,4 g / dzień (przez 800 mg co 8 nie).

Gdy leczenie indynawirem kamicy nerkowej rozwija. W niektórych przypadkach kamica nerkowa towarzyszy niewydolnością nerek lub ostrą niewydolnością nerek, odmiedniczkowe zapalenie nerek z lub bez bakteriemii. W przypadku wystąpienia objawów kamicy nerkowej, w tym ból w okolicy lędźwiowej z krwiomocz (Włącznie. mikrogematuriâ) z lub bez, Należy rozważyć czasowe zawieszenie (np, 1-3 dni) lub przerwanie leczenia. Wszyscy pacjenci w trakcie leczenia zaleca się odpowiednie nawodnienie (nie mniej 1,5 litrów dziennie).

Podczas wprowadzeniu do obrotu u pacjentów, indinawiru, Został on oznaczony rzadkich przypadkach śródmiąższowe zapalenie nerek z zwapnienia i rdzeniastego zanik kory, obserwowano u pacjentów z bezobjawową ciężką leukocyturię (więcej 100 komórek / pole widzenia). Pacjenci z ciężkimi leukocyturię bezobjawowych wymagają dalszego zbadania.

Istnieją doniesienia o rozwoju ostra niedokrwistość hemolityczna, Włącznie. śmiertelny (Po potwierdzenia diagnozy należy rozpocząć leczenie niedokrwistości hemolitycznej działalności, wśród których może obejmować usunięcie leku i).

Przypadki rozwoju w trakcie leczenia zapalenia wątroby siarczanem indinawiru, towarzyszą niewydolności wątroby i śmierci. Jednak większość z tych pacjentów miało inne choroby i / lub jednocześnie, a oni otrzymywali inne leczenie, zatem związku przyczynowego między siarczanu indinawirem i te wydarzenia nie został ustalony.

Istnieją doniesienia, otrzymane badania po wprowadzeniu do obrotu, pierwotnego wykrywania cukrzycy i hiperglikemii, a także zaostrzenie istniejącej cukrzycy u pacjentów zakażonych HIV, leczonych inhibitorami proteazy. Niektórzy pacjenci do korekty tych zaburzeń wymaga powołania lub dawki insuliny lub dostosowania doustne leki hipoglikemizujące. W niektórych przypadkach, opracowanie cukrzycowej kwasicy ketonowej. U niektórych pacjentów, po zniesieniu hiperglikemii nalegał inhibitora proteazy. Nie ustalono częstotliwość i związku przyczynowego między tymi wydarzeniami i terapii inhibitorem proteazy.

Istnieją doniesienia o samoistnych krwawień u pacjentów z hemofilią A i B, leczonych inhibitorami proteazy. U niektórych pacjentów konieczne dodatkowe podawanie czynnika VIII. W wielu z tych przypadków, leczenie inhibitorami proteazy kontynuowano lub zostało wznowione. Związku przyczynowego między terapii inhibitorem proteazy i podobnych epizodów nie został ustalony.

U pacjentów z niewydolnością wątroby, spowodowany marskości, Dawka powinna być zmniejszona ze względu na zmniejszoną metabolizmu siarczanu indinawirem.

Jeśli wymagane jest jednoczesne podawanie indynawiru i didanozyny, należy je przyjmować przynajmniej na czczo. 1 nie, tk. dla optymalnego wchłaniania indynawiru wymaga normalne (kwaśny) środowisko w żołądku, oraz po odebraniu dydanozyny pH w żołądku zwiększa.