Cyclosporin

Da ATH:
L04AD01

Farmakologisk virkning.
Immunosuppressiv.

Ansøgning.

Nyretransplantation, leveren, hjerter, ЛЕГКОГО, bugspytkirtel (ПРОФИЛАКТИКА ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА, ЛЕЧЕНИЕ РЕАКЦИИ отторжения), knoglemarv (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»); острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, kronisk glomerulonephritis, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, psoriasis, тяжелые формы атопического дерматита.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed (incl. til polyoxyethyliseret ricinusolie), maligne neoplasmer, alvorlige smitsomme sygdomme, нарушения функции почек и/или печени, arteriel hypertension, hyperurikæmi, hyperkaliæmi, graviditet, amning.

Graviditet og amning.

Kategori handlinger resulterer i FDA - C. (Studiet af reproduktion hos dyr har afsløret skadelige virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke holdt, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko.)

Bivirkninger.

Akut og kronisk nyresvigt, интерстициальный фиброз почек, arteriel hypertension, rysten, svaghed, hovedpine, paræstesi, anfald, myopati, unormal leverfunktion, pancreatitis, kvalme, opkastning, anoreksi, mavesmerter, en følelse af tyngde i epigastriske region, diarré, giperplaziya højre, væskeretention, обратимая дисменорея и аменорея, hypertryhoz, trombocytopeni, anæmi, hyperkaliæmi, hyperurikæmi, повышение восприимчивости к инфекциям.

Samarbejde.

Мелфалан повышает токсичность, diltiazem, никардипин, verapamil, betablokkere, fluconazol, производные имидазола, glukokortikoider, макролиды — уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (HMG-CoA-reduktasehæmmere), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, Trimethoprim, co-trimoxazol, ciprofloxacin, некоторых цефалоспоринов, NSAID, propafenon. Phenytoin, Carbamazepin, barbiturater, производные бензодиазепина, aminoglutethimide, эстроген-гестагенные препараты, progesteron, rifampicin, Isoniazid, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, teofillina, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).

Overdosis.

Symptomer: opkastning, døsighed, hovedpine, takykardi, svær nyreinsufficiens.

Behandling: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), opretholde vitale funktioner; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.

Dosering og administration.

Inde, I /. Den daglige dosis er opdelt i 2 adgang. Раствор для в/в инфузии готовят tid, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% glucose opløsning i forholdet 1:20-1:100; вводят в течение 2–6 ч. Начальная доза — 3–5 мг/кг в день. В/в аппликации считаются оптимальными на начальном этапе лечения пациентов с пересадкой костного мозга. Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, mælk, frugtjuice (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить. Kapslerne skal sluges hele. При пересадке органов — внутрь в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2–6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях — внутрь в суточной дозе 2,5–5 мг/кг (за исключением эндогенного увеита, при котором на короткий срок возможно повышение суточной дозы до 7 mg / kg).

Forholdsregler.

Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. Det vil forstås, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 gange om ugen, на 3–6 нед — 1 en gang om ugen, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: på 25% при возрастании креатинина более чем на 30% startende fra, og 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, Urinsyre, bilirubin, transaminaser, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.

Forsigtig.

Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.

Samarbejde

Aktive stof	Beskrivelse af interaktion
Aztreonam	Du må ikke ændre (gensidigt) Effekter; kombineret tilladelige formål.
Allopurinol	FKV. FMR. Ингибирует CYP3A4, forsinker biotransformationen, Det øger koncentrationen blodet, возрастает риск развития токсических явлений.
Amiodaron	FKV. Может увеличивать уровень в сыворотке и вызвать проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо снижать дозу.
Ampicillin	Har ingen effekt (gensidigt) на эффект; допустимо совместное применение.
Amphotericin B	FMR. Styrker (gensidigt) вероятность дисфункции почек.
Atsenokumarola	На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; med en fælles aftale forsigtighed.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Вызывает заметное повышение уровня в сыворотке и может провоцировать проявления нефротоксичности.
Acetylsalicylsyre	Har ingen effekt (gensidigt) на эффект; допустимо сочетанное использование.
Acyclovir	Kan hæve blodniveauet, stigninger (gensidigt) risiko for nyre-funktion.
Acitretin	FKV. В концентрации 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (shows in vitro).
Basiliximab	FMR: synergi. Øger (gensidigt) effekt.
Bromocriptin	FKV. Øger koncentrationen i plasma.
Natriumvalproat	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Vancomycin	FMR. Øger (gensidigt) Risikoen for at udvikle den GTR- og nefrotoksicitet; при одновременном и/или последовательном применении может потребоваться периодическая аудиометрия и контроль функции почек.
Warfarin	На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; med en fælles aftale forsigtighed.
Verapamil	FKV. Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу.
Vynblastyn	Du må ikke ændre (gensidigt) effekt; допустимо сочетанное использование.
E-vitamin	FKV. Увеличивает абсорбцию.
Ganciclovir	FMR: synergi. Styrker (gensidigt) risikoen for nyreskader; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль сывороточного уровня креатинина.
Gentamicin	FMR: synergi. Styrker (gensidigt) nyre dysfunktion.
Glibenclamid	FKV. Øger (gensidigt) уровень свободной фракции в крови (вытесняет — конкуренция — с мест связи на белках).
Glipizid	FKV. FMR. Øger (gensidigt) уровень свободной фракции в крови (конкурирует за места связывания на белках); совместное применение может приводить к гипогликемии (необходим мониторинг содержания глюкозы в плазме).
Daklizumaʙ	Kan forværre (gensidigt) virkninger, incl. side.
Danazol	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, forsinker biotransformationen, увеличивает тканевую концентрацию, повышает риск проявления гепато- og nefrotoksicitet; den fælles aftale bør opoczno dosis.
Digoxin	FKV. FMR. На фоне циклоспорина снижается клиренс, уменьшается кажущийся объем распределения, увеличивается риск гликозидной интоксикации.
Diclofenackalium	FKV. FMR. Øger (gensidigt) Risikoen for at udvikle nefrotoksicitet. На фоне циклоспорина возможно увеличение (i 2 gange) уровня в крови.
Diltiazem	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, forsinker biotransformationen, kan øge plasmakoncentrationen; совместное применение требует повышения дозы.
Doxycyclin	FKV. Øger plasmakoncentrationen.
Doxorubicin	FKV. На фоне циклоспорина (угнетает биотрансформацию и снижает клиренс) øget AUC, повышается выраженность и длительность проявлений гематологической токсичности, возможны также судорожные припадки и кома.
Зверобоя продырявленного травы экстракт	FKV. FMR. Langvarig (inden for et par uger) применении снижает (meget) уровень в сыворотке (kan begynde transplantatafstødning).
Ibuprofen	FMR. Øger (gensidigt) risikoen for nyreskader; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке.
Isoniazid	FKV. FMR. Accelererer afskaffelse af, снижает тканевые концентрации и ослабляет эффект.
Isotretinoin	FKV. В концентрации 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (shows in vitro).
Indinavir sulfat	FKV. Подавляет активность CYP3A, forsinker biotransformationen, øger koncentrationen i vævene; med en fælles aftale forsigtighed.
Indomethacin	FMR. Øger (gensidigt) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке.
Captopril	FMR. Styrker (gensidigt) вероятность развития гиперкалиемии; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови.
Carbamazepin	FKV. Индуцирует CYP4503A, accelererer biotransformation, уменьшает плазменную концентрацию; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу.
Ketoconazol	FKV. FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать концентрацию в плазме.
Ketoprofen	FMR. Øger (gensidigt) risikoen for nyreskader; при совместном использовании необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.
Ketorolac	FMR. Øger (gensidigt) risikoen for nyreskader; сочетанное применение требует мониторинга концентрации креатинина в сыворотке.
Klindamiцin	FKV. Может значимо снижать тканевой уровень; при совместном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови.
Clodronsyre	Не влияет на эффективность; допустимо совместное назначение.
Klonidin	FKV. Может заметно повышать уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови.
Cotrimoxazole [Sulfamethoxazol + Trimethoprim]	FMR. Øger (gensidigt) risiko for nyre-funktion.
Lovastatin	FKV. FMR. Øger (gensidigt) риск развития миопатии. На фоне циклоспорина повышается содержание активных метаболитов в плазме.
Melfalane	FMR: synergi. Øger (gensidigt) вероятность проявления нефротоксичности; med en fælles aftale er nødvendigt at overvåge nyrefunktionen.
Metamizol	FKV. FMR. Accelererer afskaffelse af, elektromekaniske effekt.
Methylprednisolon	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, bremser (gensidigt) biotransformation, Det øger koncentrationen blodet.
Metoclopramid	FKV. Увеличивает абсорбцию и повышает уровень в крови.
Methotrexat	FKV. FMR. Styrker (gensidigt) effekt, incl. риск развития побочных. На фоне циклоспорина умеренно повышается уровень в сыворотке.
Mycophenolatmofetil	FKV. FMR. Kan forværre (gensidigt) иммуносупрессию и риск развития побочных эффектов. На фоне циклоспорина снижается уровень в крови.
Minoksidil	FMR. На фоне циклоспорина возрастает вероятность развития гипертрихоза.
Morfin	FMR. На фоне циклоспорина может развиться инсомния, angst, hukommelsestab, афазия и выраженная спутанность сознания (beskrevet et enkelt tilfælde).
Naproxen	FMR. Styrker (gensidigt) Risikoen for at udvikle nefrotoksicitet; den kombinerede udnævnelsen kræver monitorering af serumkreatinin.
Nelfinavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, forsinker biotransformationen, øger koncentrationen i vævene; med en fælles aftale forsigtighed.
Nifedipin	FMR. На фоне циклоспорина учащается возникновение гиперплазии десен.
Octreotid	FKV. FMR. Индуцирует CYP4503A, accelererer biotransformation, уменьшает тканевую концентрацию, reducerer virkningen af (dvs.. kan begynde transplantatafstødning).
Omeprazol	FKV. Может увеличивать сывороточный уровень (описано 2- и 1,5-кратное возрастание).
Orlistat	FKV. FMR. Снижает абсорбцию и тканевую концентрацию; при совместном использовании возможно уменьшение эффекта — развитие реакции острого отторжения трансплантата.
Paclitaxel	FKV. На фоне циклоспорина повышается плазменный уровень.
Pantoprazol	Не влияет на эффективность; допустимо сочетанное использование.
Paracetamol	FKV. Увеличивает вероятность нарушений функции почек (несколько снижает клиренс креатинина).
Perindopril	FMR: synergi. Øger (gensidigt) risikoen for hyperkaliæmi; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови.
Pyrazinamide	FMR. Может повышать вероятность развития побочных эффектов (сообщали о возникновении токсической миопатии).
Piroxicam	FMR. Øger (gensidigt) Risikoen for at udvikle nefrotoksicitet; при совместном использовании необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке.
Prazosin	На фоне циклоспорина снижается (ubetydeligt) скорость клубочковой фильтрации в трансплантированной почке.
Prednisolon	FKV. В высоких дозах может повышать концентрацию в крови. На фоне циклоспорина снижается клиренс.
Probucol	FKV. Снижает уровень в крови; den kombinerede ansættelse kan være nødvendigt at øge dosis.
Progesteron	FKV. FMR. Ускоряет элиминацию и ослабляет эффект.
Propafenon	FKV. FMR. Повышает концентрацию в плазме и увеличивает риск нарушения функции почек.
Ranitidine	FMR: synergi. Увеличивает риск дисфункции почек, leveren, углубляет тромбоцитопению.
Ritonavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, forsinker biotransformationen, øger koncentrationen i vævene; med en fælles aftale forsigtighed.
Rifabutin	FKV. Индуцирует CYP4503А, усиливает биотрансформацию и может снижать содержание в тканях; совместное применение требует контроля концентрации циклоспорина в крови.
Rifampicin	FKV. Индуцирует CYP4503А, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходимо увеличить дозу.
Saquinavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, forsinker biotransformationen, øger koncentrationen i vævene; med en fælles aftale forsigtighed.
Siʙutramin	Du må ikke ændre (gensidigt) effekt; допустимо совместное использование.
Sirolimus	FMR: synergi. Styrker (gensidigt) effekt (immunosuppression), incl. side (проявление нефротоксичности, снижение толерантности к инфекции и др.). На фоне циклоспорина повышается уровень в сыворотке крови. Совместное продолжительное использование не рекомендуется.
Сульфадиазин	FKV. Заметно снижает уровень в сыворотке.
Sulfamethoxazol	FMR: synergi. Øger (gensidigt) nyre dysfunktion.
Sulfasalazin	Сообщалось об одном случае повышения уровня циклоспорина у пациента с почечным трансплантатом после прекращения приема сульфасалазина.
Tacrolimus	FMR. Øger (gensidigt) риск повреждения почек.
Theophyllin	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Ticlopidin	FKV. Индуцирует CYP4503А, accelererer biotransformation, может уменьшать концентрацию в тканях.
Tobramycin	FMR: synergi. Styrker (gensidigt) risikoen for nefrotoksicitet manifestationer.
Trimetazidine	FMR. Не влияет на иммуносупрессивный эффект, может уменьшить риск проявлений цитотоксичности .
Trimethoprim	FMR: synergi. Styrker (gensidigt) nyre dysfunktion.
Famotidin	FMR: synergi. Усиливает риск дисфункции почек.
Phenylbutazon	FMR. Øger (gensidigt) risikoen for nyreskader; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке.
Phenytoin	FKV. Индуцирует CYP4503A, accelererer biotransformation, уменьшает концентрацию в тканях; совместное применение требует повышения дозы.
Phenobarbital	FKV. Индуцирует CYP4503A, accelererer biotransformation, уменьшает концентрацию в тканях; med en kombineret aftale er det nødvendigt at øge dosis.
Fluconazol	FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать плазменную концентрацию.
Flurbyprofen	FMR. Øger (gensidigt) вероятность проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.
Quinidin	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Chloramphenicol	FKV. Может повышать уровень в сыворотке.
Chloroquin	FKV. FMR. Может повышать сывороточный уровень и увеличивать риск проявления нефротоксичности.
Celecoxib	FMR. Øger (gensidigt) risikoen for nyreskader; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке.
Ceftazidim	FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности.
Ceftriaxon	FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности (gensidigt).
Ciprofloxacin	FMR. Øger (gensidigt) Risikoen for at udvikle nefrotoksicitet.
Enalapril	FMR. Øger (gensidigt) risikoen for hyperkaliæmi; совместное применение требует осторожности и мониторинга плазменного содержания калия.
Erythromycin	FKV. FMR. Slows biotransformation, øger plasmakoncentrationen, повышает риск проявления гепато- og nefrotoksicitet; fælles ansøgning kræver forsigtighed.
Ethanol	Известен случай заметного повышения уровня циклоспорина в сыворотке пациента после употребления алкоголя.