Methotrexat

Da ATH:
L01BA01

Karakteristisk.

Antimetabolit gruppe af strukturelle analoger af folinsyre. Gul eller orange-gult, krystallinsk pulver. Praktisk taget uopløseligt i vand og alkohol, hygroskopisk og ustabil at tænde. Fås i en tørret masse af gul til gulbrun, opløseligt i vand. Molekylvægt 454,45.

Farmakologisk virkning.
Antitumor, cytostatisk, immunosuppressiv.

Ansøgning.

Khorionkartsinoma Matki, akut lymfatisk leukæmi, CNS tumor (leukemoid infiltration af meninges), brystcancer, hoved- og halscancer, lungekræft, Blære, mave; Hodgkins sygdom, nehodzhkinskaya lymfom, retinoblastom, osteosarkom, sarkoma Juinga, bløddelssarkom; refrakternый psoriasis (kun når diagnosen i tilfælde af resistens over for andre behandlinger), rheumatoid arthritis.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, Immundefekt, anæmi (incl. Hypo- og aplasticheskaя), leukopeni, trombocytopeni, leukæmi med blødende syndrom, lever eller nyresvigt.

Begrænsninger gælder.

Infektionssygdomme, sår i munden og mave-tarmkanalen, nylig overførte operationer, gigt nyresten, eller en historie af (risikoen for hyperuricemia), ældre og børnenes alder.

Graviditet og amning.

Kontraindiceret under graviditet (kan forårsage fosterdød eller årsag til medfødte misdannelser).

Kategori handlinger resulterer i FDA - x. (Dyreforsøg eller kliniske undersøgelser en overtrædelse af fosteret og / eller der er tegn på risikoen for negative virkninger på den menneskelige foster, opnået i forskning eller praksis; risiko, forbundet med anvendelsen af ​​lægemidler i graviditeten, større end de potentielle fordele.)

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning.

Bivirkninger.

Fra nervesystemet og sanseorganer: encephalopati (især når de administreres intratekalt flere doser, og hos patienter efter hjernen bestråling), svimmelhed, hovedpine, sløret syn, døsighed, afazija, Smerter i ryggen, muskelstivhed nakken, kramper, lammelse, gemiparez; i nogle tilfælde - træthed, svaghed, forvirring, ataksi, rysten, irritabilitet, koma; conjunctivitis, overdreven tåreflåd, Cataract, fotofobi, korkovaya blindhed (ved høje doser).

Hjerte-kar-system (hematopoiese, hæmostase): anæmi, leukopeni, trombocytopeni, neutropeni, lymfopeni (især T-lymfocytter), hypogammaglobulinæmi, gemorragija, Due septytsemyya leukopeni; sjældent - perikarditis, perikardieeffusion, gipotenziya, tromboemboliske ændringer (arteryalnыy trombose, blodprop i hjernen, dyb venetrombose, trombose af renal vene, tromboflebit, lungeemboli).

Fra åndedrætssystemet: sjældent - interstitiel pneumoni, fibrose lyegkikh, forværring af lungeinfektioner.

Fra fordøjelseskanalen: tandkødsbetændelse, pharyngitis, ulcerativ stomatitis, anoreksi, kvalme, opkastning, diarré, synkebesvær, jorden, ulceration af den gastrointestinale slimhinde, gastrointestinal blødning, enteritis, leveren, fibrose og cirrose (øget sandsynligheden for patienter, modtager kontinuerlig eller langtidsbehandling).

Med uorgenitalsystemet: blærebetændelse, nefropati, azotæmi, hæmaturi, hyperurikæmi eller svær nefropati, dysmenoré, ustabil oligospermatism, overtrædelse af oogenese og spermatogenese, føtale defekter.

For huden: hver erytem, kløe, hårtab (sjældent), lysfølsomhed, ekkymose, acne-lignende udslæt, furunkulose, peeling, hvor- eller hyperpigmentering, bullation, folliculitis, teleangiэktaziya, toksisk epidermal nekrolyse, Syndrom Stevens - Johnson.

Allergiske reaktioner: feber, kuldegysninger, udslæt, nældefeber, anafylaksi.

Andre: immunosuppression, sjældent - opportunističeskaâ infektion (Bakteriel, Viral, Svamp, protozoal), osteoporose, vaskulitis.

Samarbejde.

Gain og forlænget virkning af methotrexat, fører til forgiftning, Det letter den samtidige brug af NSAID, ʙarʙituratov, sulfonamider, kortikosteroider, tetracykliner, Trimethoprim, chloramphenicol, para-amino benzoesyre og para-aminogippurovoy syrer, probenecid. Folinsyre og dets derivater reducere effektiviteten. Det øger effekten af ​​indirekte antikoagulanter (coumarin derivater eller indandiona) og øger risikoen for blødning. Narkotika gruppe penicillin reduceret renal clearance af methotrexat. Med samtidig anvendelse af methotrexat og asparaginase kan blokere virkningen af ​​methotrexat. Neomycin (mundtligt) kan reducere absorptionen af ​​methotrexat (mundtligt). Forberedelser, forårsager bloddyskrasi, forbedre leukopeni og / eller trombocytopeni, hvis disse stoffer har samme, hvordan og methotrexat, handling på knoglemarven. Andre lægemidler, forårsager nedtrykning af knoglemarvsfunktion, eller forstærke virkningen af ​​strålebehandling og tilsætningsstof knoglemarvsdeprimerende. Eventuelle synergistiske cytotoksiske virkning med cytarabin under anvendelse. Med samtidig brug af methotrexat (intratekal) med atsiklovirom (parenteralt) mulige neurologiske lidelser. I kombination med levende virusvacciner kan forårsage intensivering af processen med replikation af vaccinevirus, øget bivirkninger af vacciner og reducere produktionen af ​​antistoffer som respons på både live, Tac og inaktivirovannыh Vacciner.

Overdosis.

Symptomer: Der er ingen specifikke symptomer.

Behandling: Øjeblikkelig administration af calciumfolinat at neutralisere myelotoksisk virkning af methotrexat (inde, w / o eller vægt / vægt). Dosis af calciumfolinat bør være mindst lig med den dosis af methotrexat, Det skal indtaste indenfor den første time; efterfølgende doser administreres efter behov. Øge hydrering af kroppen, urin alkalisering udføres for at forhindre udfældning af lægemidlet og dets metabolitter i urinvejene.

Dosering og administration.

Inde, parenteralt (/ M, I /, intraarterielt, intratekal), afhængig af beviser.

Dosis er individualiseret, afhængigt af typen af ​​tumor, stadium af sygdommen, effektivitet, Bærbarhed.

Den anvendte dosis i overensstemmelse med de regimer adskilt i almindelige (lav) dosis (en enkelt dosis på under 100 mg / m²), gennemsnit (enkelt dosis på 100-1000 mg / m²) og høj (en enkelt dosis af den ovennævnte 1000 mg / m²).

Terapi sædvanlige doser (uden låg calciumfolinat): / I 15-20 mg / m² 2 to gange om ugen, eller 30-50 mg / m² en gang om ugen, eller / m, I / 15 mg / m² i en dag 5 dage med gentagelse i 2-3 uger.

Terapi gennemsnitlige doser: I / 50-150 mg / m² (uden låg calciumfolinat) Gentag efter 2-3 uger, eller 240 mg / m² (i / infusion over 24 h under dække af calciumfolinat) c gentaget hver 4-7 dage; eller 500-1000 mg / m² (i / infusion over 36-42 timer, under dække af calciumfolinat) Gentag 2-3 uger.

Behandling med høje doser (under dække af calciumfolinat): 1000-1200 Mg / m² (i / i infusion 1-6 pm) Gentag efter 1-3 uger (Det kræver overvågning af methotrexat i serum).

Intratekalt 0,2-0,5 mg / kg kropsvægt eller 8-12 mg / m² hver 2-3 dage. Den maksimale dosis til intratekal administration - 15 mg / m². Efter at reducere symptomerne på intervallerne mellem behandlingsforløb op uge, derefter - en måned, indtil de normalisere CSF. Profylaktisk intratekal administration viser hver 6-8 uger.

I svære tilfælde af generaliseret resistente psoriasis, herunder psoriasisgigt, og andre autoimmune sygdomme, parenteral methotrexat 10-50 mg med ugentlige intervaller. Når resistent rheumatoid arthritis - a / m 5-15 mg 1 en gang om ugen, den maksimale dosis pr uge - 25 mg.

Inde (før du spiser). Typisk er den initiale dosis - 2,5-5 mg, Yderligere dosis gradvist øges til 7,5-25 mg om ugen, ugentlig dosis - 10-25 mg, maksimale totale dosis - 25 mg om ugen. Normalt 2,5 mg methotrexat tage 3 to gange om ugen med en 12-timers intervaller, og med en pause i ugen (Mandag - morgen og aften, Tirsdag - formiddag, yderligere - en pause indtil næste mandag).

Forholdsregler.

Anvend under nøje medicinsk overvågning. For tidlig påvisning af symptomer på forgiftning nødvendigt at overvåge det perifere blod (antallet af leukocytter og blodplader: først gennem dagen, derefter hver 3-5 dage i løbet af den første måned, yderligere 1 hver 7-10 dage, i remission - 1 hver 1-2 uger), levertransaminaser, nyrefunktion, periodiske røntgenbilleder af brystet. Methotrexat er stoppet, hvis antallet af lymfocytter i blodet er mindre end 1,5 10⁹/l, antallet af neutrofiler er mindre end 0,2 10⁹/l, trombocyttal mindre end 75 10⁹/l. Øget kreatinin 50% mere originalt indhold og kræver re-måling af kreatininclearance. Øge niveauet af bilirubin kræver intensiv afgiftning terapi. Anbefales studiet af knoglemarv hæmatopoiese før behandling, 1 tid i løbet af behandlingsperioden og ved afslutningen af ​​forløbet. Niveauet af methotrexat i plasma bestemmes umiddelbart efter infusionen, og gennem 24, 48 og 72 ingen (for tegn på forgiftning, der beskåret administration af calciumfolinat).

Under behandlingen ved forhøjede og høje doser er nødvendige for at overvåge pH af urin (alkalisk reaktion bør være dagen for administration og de næste 2-3 dage). Til dette I / (drop) injiceres en blanding af 40 ml 4,2% natriumhydrogencarbonat og 400-800 ml isotonisk natriumchloridopløsning eve, dag i behandling og i de næste 2-3 dage. Behandling med methotrexat i høje doser og høj kombineret med øget hydrering (til 2 liter om dagen).

Vi bør være særligt opmærksomme på at reducere tilfældene af hæmatopoietisk funktion af knoglemarv, forårsaget af brug af strålebehandling, kemoterapi eller langvarig anvendelse af visse lægemidler (sulfonamider, derivater amidopirina, chloramphenicol, Indomethacin). I sådanne tilfælde, den generelle tilstand som regel forværres, som udgør den største fare for patienter unge og gamle.

Med udviklingen af ​​diarré og colitis stomatitis methotrexat behandling bør afbrydes, ellers kan føre til hæmoragisk enteritis. Ved tegn på pulmonal toksicitet (især en tør hoste uden slim) Anbefales methotrexat at stoppe på grund af risikoen, måske, irreversibel toksisk virkning på lungerne. Være på vagt udpege patienter med nedsat funktion af leveren og / eller nyrer (reducere dosis).

Undgå brug af alkohol og stoffer, obladayuschyh hepatotoksychnostyu, tk. deres anvendelse i behandlingen af ​​methotrexat øger risikoen for leverskader; langvarig udsættelse for sol. I den kombinerede behandling bør tage hver medicin på det planlagte tidspunkt; en forpasset dosis af lægemidlet ikke er taget, ikke dobbelt dosis.

I den periode, behandlingen ikke anbefales vaccination virusvacciner, Undgå kontakt med mennesker, modtog vaccine mod polio, patienter med bakterieinfektioner. Brug levende virus vaccine til patienter med leukæmi i remission bør ikke være det mindste 3 måneder efter den sidste cyklus af kemoterapi. Immunisering af oral poliovaccine mennesker, Det er i tæt kontakt med patienten, især familiemedlemmer, bør udsættes.

Udseendet af tegn på depression af knoglemarvsfunktionen, usædvanlig blødning eller blødning, sort bie afføring, blod i urinen eller afføring eller røde pletter på huden kræver øjeblikkelig lægens råd.

Vær forsigtig for at undgå utilsigtede snit med skarpe genstande (barberskraber, saks), Undgå kontakt sport eller andre situationer, som vil kunne blødning eller traumer.

Forekomst af ascites, plevralynыh эkssudatov, effusion inden for kirurgiske sår fremmer akkumulering af MTX i væv og forbedre sin indsats, hvilket kan føre til forgiftning.

Tandbehandlinger bør afsluttes før starten af ​​behandlingen eller udskudt, indtil normalisering af blodbilledet (kan øge risikoen for mikrobiel infektion, bremse den helbredende proces, krovotochivosty højre). Under behandlingen forsigtighed ved brug af tandbørster, gevind eller tandstikkere.

Hos patienter, der udvikler anvendelsen af ​​methotrexat anbefales trombocytopeni særlige forholdsregler (grænse frekvens venepunktur, afvisningen af ​​/ m indsprøjtning, en urintest, afføring og hemmelig okkult blod; forebygge forstoppelse, afvisning af anvendelsen af ​​acetylsalicylsyre, etc.), når leukopeni - nøje overvåge udviklingen af ​​infektioner. Patienter med neutropeni som temperaturen stiger anvendelsen af ​​antibiotika bør indledes empirisk.

Forsigtig.

Methotrexat injektion som et lyofiliseret pulver på grund af tilstedeværelsen af ​​konserveringsmidlet er ikke egnet til intratekal.

Du bør undgå undfangelse under behandling med methotrexat og efter (mænd - 3 måneder efter behandlingen, kvinder - mindst én ovulatoriske cyklus). Efter en behandling med methotrexat anbefales, at brugen af ​​calciumfolinat at reducere de toksiske virkninger af høje doser af lægemidlet.

Overhold de nødvendige regler for anvendelse og destruktion af lægemidlet.

Samarbejde