Cyclophosphamid

Da ATH:
L01AA01

Karakteristisk.

Det hvide krystallinske pulver. Opløseligt i vand: 40 g / l, tungt opløseligt i alkohol, benzen, ethylenglycol, tetrachlormethan, dioksane; vanskeligt at opløse i ether og acetone. Molekylvægten - 279,10.

Farmakologisk virkning.
Antitumor, cytostatisk, alkylerende, immunosuppressiv.

Ansøgning.

Småcellet lungekræft, livmoderhalskræft, livmoderhalsen og livmoderen, Breast, Blære, prostata, testikelkræft seminoma; sympathicoblastoma, retinoblastom, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymphosarcoma, kronisk lymfatisk- og myeloid leukæmi, Akut lymfoblastnыy, myeloid, monoblastnыy leukæmi, limfogranulematoz, non-Hodgkins lymfom, myelomatose, Wilms 'tumor, Ewings tumor, bløddelssarkom, osteosarkom, kimcelletumorer, granulosarcoid; autoimmune sygdomme, herunder systemisk bindevævssygdom, incl. rheumatoid arthritis, psoriaticheskiy arthritis, autoimmunnaya gemoliticheskaya anæmi, nefrotisk syndrom, undertrykkelse af transplantatafstødning.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, svært nedsat nyrefunktion, knoglemarvshypoplasi, leukopeni (leukocyttal mindre end 3,5 10⁹/l) og / eller trombocytopeni (trombocyttal mindre end 120 10⁹/l), alvorlig anæmi, alvorlige kakeksi, terminale stadium af kræft, graviditet, amning.

Begrænsninger gælder.

Vurdering af forholdet mellem fordele og forholdet er nødvendig, hvis det er nødvendigt formål i følgende tilfælde: aktivere vetryanaya, herpes zoster og andre systemiske infektioner, nedsat nyrefunktion (urolithiasis sygdom, gigt og lignende.), leveren, alvorlig hjertesygdom, suppression af knoglemarvsfunktion, knoglemarv infiltration af tumorceller, hyperurikæmi, blærebetændelse, adrenalэktomiya, forudgående cytotoksisk eller strålebehandling, ældre og børnenes alder.

Graviditet og amning.

Kontraindiceret under graviditet.

Kategori handlinger resulterer i FDA - D. (Der er tegn på risikoen for negative virkninger af narkotika på den menneskelige foster, opnået i forskning eller praksis, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko, hvis lægemidlet er nødvendig i livstruende situationer eller alvorlig sygdom, når sikrere stoffer bør ikke anvendes eller er ineffektive.)

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning.

Bivirkninger.

Fra fordøjelseskanalen: anoreksi, stomatitis, mundtørhed, kvalme, opkastning, diarré, mavepine, gastrointestinal blødning, gemorragicheskiy colitis, toksisk hepatitis, gulsot.

Fra nervesystemet og sanseorganer: asteni, svimmelhed, hovedpine, forvirring, sløret syn.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): mielodeprescia, leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, anæmi, blødning og blødning, rødmen, kardiotoksicitet, hjertefejl, hjerteslag, hæmoragisk mioperikardit, perikardit.

Fra åndedrætssystemet: åndenød, pneumonitis, intersticial'nyj pnevmoskleroz.

Med uorgenitalsystemet: hæmoragisk blærebetændelse, uretrit, fibrose blære, atypia af celler i blæren, hæmaturi, hjertebanken, smertefuld eller vanskelig vandladning, hyperurikæmi, nefropati, ødem i de nedre ekstremiteter, giperurikozurija, renal tubulær nekrose, amenorré, inhibering af ovariefunktion, azoospermi.

For huden: alopeci, giperpigmentatsiya (fingernegle, palmer), w / blødning, rødme af ansigtet, udslæt, nældefeber, kløe, hyperæmi, puffiness, smerte på injektionsstedet.

Andre: anafylaktoide reaktioner, smertesyndrom (rygsmerter, ved, knogler, samlinger), febrilsk syndrom, kuldegysninger, de infektioner, syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af ADH, myxedema (hævelse af læber), giperglikemiâ, øget aktivitet af transaminaser i blodet.

Samarbejde.

Effekt stigning chlorpromazin, tricykliske antidepressiva, barbiturater, theophyllin, thyreoideahormoner, Spoler af mikrosomale leverenzymer (forbedre uddannelses- alkylerende metabolitter), svække (incl. giftvirkning) - Glyukokortikoidы og chloramphenicol. Andre myelotoksicitet narkotika, strålebehandling, allopurinol kan forstærke inhiberingen af ​​knoglemarvsfunktion. Svækker effektiviteten af ​​immunisering inaktiverede vacciner; ved anvendelse af vacciner, indeholder levende vira, forbedrer virusreplikation og bivirkninger af vaccination. Kan forbedre (hvilket resulterer i hæmning af syntesen af ​​koagulationsfaktorer i leveren og trombocytforstyrrelser) eller mindske aktiviteten af ​​indirekte antikoagulanter. Svækker effekt (øger koncentrationen af ​​urinsyre) protivopodagricakih narkotika (allopurinola, colchicin, probenecid eller sulfinpirazona) i behandlingen af ​​hyperurikæmi og gigt (sidste dosisjustering er nødvendig). Øger kardiotoksicitet cytarabin, doxorubicin, Det styrker blokaden af ​​neuromuskulær transmission, vыzvannuyu suktsinilholinom. Urikosurika øger risikoen for nefropati, immunosuppressive (azathioprin, khlorambutsil, glukokortikoider, cyclosporin, merkaptopurin) - Risikoen for sekundære tumorer og infektioner. På baggrund af lovastatin hos patienter efter hjertetransplantation øget risiko for rhabdomyolyse og akut nyresvigt.

Overdosis.

Symptomer: kvalme, opkastning, svær knoglemarvsdepression, feber, sindromom dilatacionnoй kardiomyopatier, multiorgansvigt, hæmoragisk cystitis, etc..

Behandling: hospitalsindlæggelse, overvågning vitale funktioner; simptomaticheskaya terapi, incl. udnævnelse af antiemetika; om nødvendigt - transfusion af blodkomponenter; administrerer stimulanser hematopoiese, bredspektrede antibiotika, vitamin (pyridoxin / w 0,05 R et al.).

Dosering og administration.

Inde, I /, / M, i hulrum (intraperitonealt eller intrapleuralt). Valg af administrationsvej, dosis er udført i overensstemmelse med de betegnelser og kemoterapi. Dosis plukket individuelt, korrigeres på grundlag af klinisk effekt, sværhedsgraden af ​​den toksiske virkning. Overskrift dosis 8-14 g, Så gå til understøttende behandling - 0,1-0,2 g 2 gange om ugen. Som immunsuppressive middel foreskrevne hastighed på 0,05-0,1 g / dag (11,5 mg / kg / dag), med god udholdenhed - 3-4 mg / kg.

Forholdsregler.

Brug kun under lægeligt tilsyn, med erfaring kemoterapi. Bør nøje at overholde dosering, incl. på et bestemt tidspunkt (især i kombinationsbehandling) og ikke fordoble den efterfølgende dosis, Hvis du gik glip af tidligere. Til fremstilling af lægemidler til brug hos spædbørn ikke anbefales fortyndingsmidler, indeholdende benzylalkohol, tk. kan udvikle dødelig toksisk syndrom: metabolisk acidose, CNS depression, respirationssvigt, nyresvigt, gipotenziya, kramper, hjerneblødning.

Før og under behandlingen (med korte mellemrum) skal du bestemme niveauet af hæmoglobin eller hæmatokrit, antallet af leukocytter (samlet, forskellen), Blodplader, BUN, bilirubin, kreatinin, Urinsyre, ALT aktivitet, IS, LDH, måling af diurese, urin vægtfylde, identifikation microhematuria. Svær leukopeni med det laveste antal hvide blodlegemer udvikle 7-12 dage efter injektionen. Niveauet af formede elementer udvundet efter 17-21 dage. Med et fald i antallet af leukocytter mindre end 2,5 10⁹/l og/eller blodplader - mindre end 100 10⁹/l bør behandlingen stoppes, indtil symptomerne forsvinder gematotoksichnosti. Kardiotoksisk virkning er mest udtalt (i doser på 180-270 mg / kg) for 4-6 dage.

Under behandlingsforløbet anbefales blodtransfusion (100-125 Ml 1 en gang om ugen). For at forhindre hyperurikæmi og nefropati, grund af øget produktion af urinsyre (forekommer ofte i den indledende periode af behandlingen), før terapi og cyclophosphamid til 72 anbefales timer efter dens anvendelse tilstrækkeligt indtag af væske (til 3 liter per dag), anvendelse af allopurinol (i nogle tilfælde) og anvendelsen af ​​midler, alkalizing urin. Til forebyggelse af hæmoragisk blærebetændelse (Det kan udvikle sig inden for et par timer eller et par uger efter administrationen) bør tages om morgenen (hovedparten af ​​metabolitterne er afledt før sengetid), så ofte som muligt at tømme blæren og anvende UROMITEKSAN. Ved de første tegn på hæmoragisk blærebetændelse behandlingen stoppes, indtil afskaffelsen af ​​symptomer.

For at reducere dyspepsi kan modtage cyclophosphamid i lave doser for 1 d. Delvis eller total alopeci, observeret under behandling, reversibel, og efter afslutningen af ​​behandlingen normal hårvækst genoprettes (struktur og farve kan ændres). Hvis følgende symptomer: kuldegysninger, feber, hoste eller hæshed, smerter i lænden eller side, smertefuld eller vanskelig vandladning, blødning eller blødning, sort afføring, blod i urinen eller afføring bør straks søge læge.

Forekomsten af ​​trombocytopeni nødvendiggør ekstrem forsigtighed, når du udfører invasive procedurer og tandbehandling, regelmæssigt eftersyn af steder på / i, hud og slimhinder (for tegn på blødning), grænse frekvens besværlig og afvisningen af ​​/ m indsprøjtning, Kontrol af blod i urinen, opkast, Grønkål. Patienterne skal omhyggeligt barbere, manicure, Børst dine tænder, tandlæger bruger tråde og tandstikkere, at udføre forebyggelse af forstoppelse, undgå fald og andre skader, samt indtagelse af alkohol og acetylsalicylsyre, øge risikoen for gastrointestinal blødning. Bør udskyde vaccinationsprogram (adfærd efter 3-12 måneder efter den sidste cyklus af kemoterapi) en patient lever med ham og familiemedlemmer (bør opgive immunisering oral polio-vaccine). Det anbefales at undgå kontakt med smittefarlige patienter eller bruge ikkebegivenhed for smittefare (ansigtsmaske, etc.). Under behandling bør anvende passende antikonception. I tilfælde af kontakt med hud eller slimhinder, skal være grundig vask med vand (slimhinde) eller sæbe og vand (hud). Opløsning, fortynding og administration af præparatet udføres af uddannet medicinsk personale med beskyttelsen (handsker, masker, tøj og andre.).

Forsigtig.

Når du kører diagnostiske test (hver prøve candidiasis, эpidemicheskiy fåresyge, trichophytosis, tuberkulinovaя prøve) måske: undertrykkelse af en positiv reaktion, og under Papanicolaou metode - at få falske positiver. Injektion under anvendelse neliofiolizirovannogo eller lyofiliseret pulver fremstilles ved at tilsætte vand til injektion (sterile eller bakteriostatisk, ved som den eneste konserveringsmiddel paraben) hætteglas (koncentrationen af ​​cyclophosphamid 20 mg / ml). Den fremstillede opløsning er stabil ved stuetemperatur i 24 ingen, nedkølet - 6 dage. Til administration ved I / v infusion tilsat til opløsninger til parenteral indgivelse. Hvis opløsningen ikke er forberedt bakteriostatisk vand, det skal bruges inden for 6 ingen. Kemoterapi til nyfødte som fortynder udelukker brugen af ​​benzylalkohol.

Samarbejde