Merkaptopurin

Da ATH:
L01BB02

Karakteristisk.

Antimetaʙolit, Det refererer til en gruppe af purinanaloger. Ved at bygge tæt på adenin (6-aminopurin), hypoxanthin (6-oksipurin), guaninu (2-amino-6-oksipurin), Det er thiolderivat. Gult krystallinsk pulver. Praktisk taget uopløseligt i vand og alkohol, opløseligt i varmt vand, i alkaliske opløsninger. Molekylvægt 170,19.

Farmakologisk virkning.
Antitumor, immunosuppressiv.

Ansøgning.

Akut leukæmi lymfoblastnыy, akut myeloid leukæmi (incl. akut myelocytisk leukæmi), forværring af kronisk myeloid leukæmi, horionepitelioma livmoder, retikulez, kronisk granulocytisk leukæmi.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, resistent tumor, suppression af knoglemarvsfunktion (leukopeni med et antal hvide blodlegemer på mindre end 3 10⁹/l, trombocytopeni med blodpladetal mindre end 100 10⁹/l), aktivere vetryanaya, herpes zoster og andre infektioner, lever og nyrer, gigt eller nefrolithiasis historie.

Graviditet og amning.

Kontraindiceret under graviditet. Brugen af ​​mercaptopurin i graviditeten blev ledsaget af en øget risiko for abort eller for tidlig fødsel.

Kategori handlinger resulterer i FDA - D. (Der er tegn på risikoen for negative virkninger af narkotika på den menneskelige foster, opnået i forskning eller praksis, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko, hvis lægemidlet er nødvendig i livstruende situationer eller alvorlig sygdom, når sikrere stoffer bør ikke anvendes eller er ineffektive.)

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning.

Bivirkninger.

Fra nervesystemet og sanseorganer: hovedpine, svaghed.

Cardiovaskulære system og blod: oftest - blodmangel, leukopeni, trombocytopeni (i den periode, aktiv behandling efter akut myeloid leukæmi patienter ofte markeret med en periode med relativ knoglemarvsaplasi, er det vigtigt at foretage en passende vedligeholdelsesbehandling).

Fra fordøjelseskanalen: kvalme, opkastning, diarré, appetitløshed, hepatotoksiske effekter (Det er giftigt og allergisk genese og ofte opstår, når overdosering 2,5 mg / kg / dag) eller kolestase (gul hud eller sclera); sjældent - stomatitis (sædvanligvis ved høje doser), sårdannelse i fordøjelseskanalen, hepatisk encefalopati.

Med uorgenitalsystemet: mindre hyppigt - hyperurikæmi eller nefropati.

For huden: dermatomelasma, hududslæt, kløe.

Andre: nedsat immunitet og modtagelighed for infektioner.

Samarbejde.

Allopurinol, probenecid, sulfinpirazon, colchicin stigning (gensidigt) Aktivitet og toksicitet. Allopurinol øger den toksiske virkning på grund af aftagende stofskifte. På baggrund af urikozuricheskih protivopodagricakih midler øger risikoen for nefropati. Når det kombineres med indirekte antikoagulanter mercaptopurin kan forøge den antikoagulerende aktivitet og / eller risiko for blødning på grund af et fald i hepatisk syntese af koagulationsfaktorer og blodplade lidelser, eller lavere antikoagulerende aktivitet ved at forøge syntesen eller aktiveringen af ​​prothrombin. Myelotoksicitet lægemidler eller strålebehandling tilsætningsstof knoglemarvsdeprimerende. Andre immunosuppressiva (glukokortikoider, azathioprin, khlorambutsil, kortykotropyn, cyclophosphamid, cyclosporin) øge risikoen for infektioner og sekundære tumorer (styrkelse af immunosuppressiv handling). Samtidig behandling med doxorubicin markant øger risikoen for levertoksicitet. Der er fuldstændig krydsresistens mellem mercaptopurin og thioguanin. I kombination med levende virusvacciner kan forårsage intensivering af processen med replikation af vaccinevirus, øget bivirkninger af vacciner og reducere produktionen af ​​antistoffer som respons på både live, Tac og inaktivirovannыh Vacciner.

Overdosis.

Symptomer: øjeblikkelig - anoreksi, kvalme, opkastning, diarré; udskudt - myelosuppression, leverdysfunktion, gastroenteritis.

Behandling: symptomatisk (ingen effektiv antagonist, Hæmodialyse er næsten ikke effektiv).

Dosering og administration.

Inde. Voksne og børn inde i første dosis - 2,5 mg / kg / dag eller 80-100 mg / m² (gennemsnit, 100-200 mg - voksen, 50 mg - børn 5 år). Muligvis stigende doser op til 5 mg / kg / dag (ikke mere) under 4 Sol. Vedligeholdelsesdosis: 1,5-2.5 mg / kg, eller 50-100 mg / m² Per dag. Patienter med lever- og / eller nyreinsufficiens dosisreduceres. Når du tildeler samtidig med allopurinol (300-600 mg / dag) bruger kun 1 / 3-1 / 4 af den normale dosis mercaptopurin (nedsættelse af stofskiftet ved at blokere xanthin).

Den daglige dosis er normalt anvendes én gang.

Også i kombination med kemoterapi.

Forholdsregler.

Vær på vagt udpege ældre (mere sandsynligt, at ældre renal dysfunktion) og børn (Det kræver en reduktion i dosis), patienter, som tidligere var stråling eller kemoterapi, patienter med tumorer i nyrerne, i nyre- og leversvigt.

Patienterne bør advares om giftigheden af ​​lægemidlet og afvisning af hans ansøgning uden at konsultere din læge. Kan øge risikoen for sekundære cancere og nefropati (forårsaget af forøget dannelse af urinsyre). For at reducere risikoen for nefropati bør ikke anvendes samtidig med mercaptopurin urikozuricheskih midler. Med omhyggelig brug efter strålebehandling eller antitumor.

Forsigtighed tilrådes ved håndtering af tabletterne (opdele dem i halvdelen) for at undgå forurening af hænderne eller indånder stoffet.

Dental procedurer bør afsluttes før starten af ​​behandlingen eller at udskyde til en normalisering af blodbilledet (kan øge risikoen for mikrobiel infektion, bremse den helbredende proces, krovotochivosty højre). Under behandlingen forsigtighed ved brug af tandbørster, gevind eller tandstikkere.

Udvis forsigtighed i kombinationsbehandling; hvert produkt skal tages i god tid.

Under behandlingen, er det vigtigt nok væskeindtagelse og urinproduktion til efterfølgende forstærkning leverer urikosurisk.

I den periode, behandlingen ikke anbefales vaccination virusvacciner, Undgå kontakt med mennesker, modtog vaccine mod polio, patienter med bakterieinfektioner. Brug levende virus vaccine til patienter med leukæmi i remission bør ikke være det mindste 3 måneder efter den sidste cyklus af kemoterapi. Immunisering af oral poliovaccine mennesker, Det er i tæt kontakt med patienten, især familiemedlemmer, bør udsættes.

Udseendet af tegn på depression af knoglemarvsfunktionen, usædvanlig blødning eller blødning, sort bie afføring, blod i urinen eller fæces eller røde pletter på huden kræver øjeblikkelig lægens råd.

Vær forsigtig for at undgå utilsigtede snit med skarpe genstande (barberskraber, saks), Undgå kontakt sport eller andre situationer, som vil kunne blødning eller traumer.

Hos patienter, som udvikler som følge af mercaptopurin thrombocytopeni anbefales at tage særlige forholdsregler (grænse frekvens venepunktur, afvisningen af ​​/ m indsprøjtning, en urintest, afføring og hemmelig okkult blod; forebygge forstoppelse, afvisning af anvendelsen af ​​acetylsalicylsyre, etc.)

Forsigtig.

Behandlingen bør være under tæt klinisk og hæmatologisk kontrol. Under og efter behandling (under 2 Sol) i det mindste 2 En gang om ugen overvågning af perifert blod og knoglemarv hæmatopoiese. Nødvendigt at overvåge de funktioner af lever og nyrer, niveauet af urinsyre i blodet.

drikke masser af væske anbefales til forebyggelse af hyperurikæmi, hvis det er nødvendigt - allopurinol og alkalinisering af urinen. Ved at reducere antallet af leukocytter og blodplader under et acceptabelt niveau, tendens til blødning eller gulsot mercaptopurin bør afskaffes. Vi må nøje overvåge blodbillede og, Hvis det er nødvendigt, vedligeholdelsesbehandling og blodtransfusion. Patienter, som udvikler leukopeni, bør overvåges nøje for tegn på infektion, Eventuelt ordinere antibiotika. Neutropene patienter med en stigning i kropstemperaturen af ​​bredspektrede antibiotika ordineret empirisk indtil resultaterne af bakteriologiske undersøgelser og relaterede diagnostiske test.

Under behandlingen af ​​eventuelle seksuelle partnere anbefales at bruge prævention.