Busulfan

Da ATH:
L01AB01

Karakteristisk.

Det hvide krystallinske pulver. Tungtopløseligt i vand og alkohol.

Farmakologisk virkning.
Antitumor, alkylerende, cytostatisk, immunosuppressiv.

Ansøgning.

Kronisk myeloid leukæmi, polycytæmi vera, essentiel thrombocythemi, myelofibrose, forberedelse til knoglemarvstransplantation.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, knoglemarvshypoplasi, Akut leukæmi og podostryj, kronisk lymfatisk leukæmi, blastnыy krise.

Begrænsninger gælder.

Vurdering af risikoen-benefit-forholdet er nødvendig i udnævnelsen af ​​følgende tilfælde: aktivere vetryanaya, herpes zoster og andre systemiske infektioner, gigt, urolithiasis sygdom, forudgående cytotoksisk eller strålebehandling, traumatisk hjerneskade, kramper (incl. historie), barndom.

Graviditet og amning.

Kontraindiceret under graviditet.

Kategori handlinger resulterer i FDA - D. (Der er tegn på risikoen for negative virkninger af narkotika på den menneskelige foster, opnået i forskning eller praksis, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko, hvis lægemidlet er nødvendig i livstruende situationer eller alvorlig sygdom, når sikrere stoffer bør ikke anvendes eller er ineffektive.)

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning.

Bivirkninger.

Fra fordøjelseskanalen: anoreksi, gastrointestinal blødning, stomatitis, tørhed af mundslimhinden, diarré, kvalme, opkastning, kolestatisk gulsot, vægttab, unormal leverfunktion, dysplastiske forandringer i cellerne i pancreas, leveren.

Fra nervesystemet og sanseorganer: svimmelhed, svaghed, træthed, Cataract.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): ødem i de nedre ekstremiteter, gipotenziya, hjertetamponade, endokardialinyi fibrose, mielodeprescia (leukopeni, trombocytopeni, anæmi), blødning og blødning.

Fra siden af ​​åndedrætsorganerne: bronkopulmonal dysplasi, til udvikling af lungefibrose (hoste, åndenød).

Med uorgenitalsystemet: smertefuld, strangury, hæmaturi, nefropati, dysplastiske forandringer i cellerne i blæren, amenorré, dysplasi cervikale celler, inhibering af ovariefunktion, azoospermi, testikelatrofi, sterilitet.

For huden: dermatomelasma (5-10%), erythema multiforme, alopeci, urticaria, "Allopurinolovaya eksem", xerosis (at fuldføre agidroza), при высоких дозах — фиброз с атрофией и некрозом кожи.

Metabolisme: hyperurikæmi, giperurikozurija, reduktion i clearance 17 gidroksikortikosteroidov, syndrom, der ligner den binyrebarkinsufficiens.

Andre: smertesyndrom (rygsmerter, ved, samlinger); de infektioner; temperaturstigning, kuldegysninger; gynækomasti; myasthenia gravis; dysplastiske forandringer i cellerne i brystet, lymfeknuder, Skjoldbruskkirtel.

Samarbejde.

Svækker effektiviteten af ​​immunisering inaktiverede vacciner; ved anvendelse af vacciner, indeholder levende vira, forbedrer virusreplikation og bivirkninger af vaccination. Andre myelotoksicitet narkotika, Strålebehandling kan forstærke neutropeni, trombocytopeni. Ved at øge koncentrationen af ​​urinsyre, reducerer effekten af ​​narkotika protivopodagricakih (allopurinola, colchicin, probenecid eller sulfinpirazona) i behandlingen af ​​hyperurikæmi og gigt (sidste dosisjustering er nødvendig). Urikosurika øger risikoen for nefropati. Thioguanin øger sandsynligheden for leveren nodulær regenerativ hyperplasi, portal hypertension, esophagusvaricer.

Overdosis.

Symptomer: kvalme, opkastning, svimmelhed, svær knoglemarvsdepression, feber, blødning.

Behandling: induktion af opkastning, gastrisk udskylning efterfulgt af aktivt kul; hospitalsindlæggelse, overvågning vitale funktioner; simptomaticheskaya terapi; om nødvendigt - transfusion af blodkomponenter, udnævnelsen af ​​bredspektrede antibiotika.

Dosering og administration.

Inde (ikke tygge tabletterne), enkeltværelse, på samme tidspunkt af dagen. Dosis plukket individuelt, korrigeret på grundlag af kliniske effekt og graden af ​​undertrykkelse af knoglemarvsfunktionen.

Ved kronisk myeloid leukæmi: взрослым из расчета 0,06 mg / kg / dag (до снижения уровня лейкоцитов ниже 15·10⁹/l), при резко выраженной спленомегалии и большом количестве лейкоцитов — 8–10 мг, при уменьшении количества лейкоцитов до 40·10⁹/л−50·10⁹/л доза не должна превышать 4 mg. Den maksimale daglige dosis - 10 mg; поддерживающая — 1–3 мг/сут, Behandlingen fortsatte i hvert fald varigheden af ​​remission 3 Måneder. Behandlingen blev genoptaget i den fase af remission, если ежемесячно определяется число лейкоцитов 50·10⁹/l.

Når myelofibrose og essentiel thrombocythemi: 2–4 мг/сут (под контролем тромбоцитов — не ниже 500·10⁹/л или лейкоцитов 5·10⁹/l).

Når Polycytæmia Vera: 4–6 мг/сут в течение 4–6 нед.

Babyer при хроническом миелолейкозе начальная доза — 0,06–0,12 мг/кг/сут или 1,8–4,6 мг/м² /d. Dosis vælges således, чтобы снизить число лейкоцитов и поддерживать их уровень около 20·10⁹/l.

Forholdsregler.

Brug kun under lægeligt tilsyn, med erfaring i kemoterapi. Før og under behandlingen (med korte mellemrum) skal du bestemme niveauet af hæmoglobin eller hæmatokrit, antallet af leukocytter (samlet, forskellen), Blodplader, ALT aktivitet, Alkalisk fosfatase, bilirubin, Urinsyre, kontinuerlig overvågning af nyrefunktionen og lys. Hvis følgende symptomer: kuldegysninger, feber, hoste eller hæshed, smerter i lænden eller side, smertefuld eller vanskelig vandladning, blødning eller blødning, sort stol, blod i urinen eller afføring bør straks søge læge. Leukopeni udvikler sig fra 10-15 dage efter behandlingens start (før den er markeret forbigående stigning i antallet af leukocytter), det lavest mulige niveau observeret ved 11-30 dages behandling (kan reduceres til 1 måneder efter tilbagetrækning narkotika), niveau leukocytter inddrevet i løbet af de næste 12-20 uger (når den udtrykkes myelodepression behandlingen bør afbrydes, indtil symptomerne forsvinder gematotoksichnosti). Når myelodepression (pantsitopenii) efter afskaffelsen af ​​busulfan inddrivelse af dannede elementer til det niveau af standarder sker inden 1 Måneder - 2 år. Hvis du oplever kvalme og opkastning skal fortsat modtage busulfan, ved det første tegn på interstitiel lungefibrose behandling bør afbrydes. Bronkopulmonal dysplasi med pulmonal udvikling fibrose, ledsaget af et fald i lungefunktion og vital elasticitet af lungevævet, kan udvikle sig over 8 Måneder - 10 år (i gennemsnit 4 år) efter behandling, under 6 måneder efter diagnosen mulig død. I tilfælde af trombocytopeni tilrådes ekstrem forsigtighed, når du udfører invasive procedurer, Regelmæssig inspektion af steder på / i, hud og slimhinder (for tegn på blødning), grænse frekvens besværlig og afvisningen af ​​/ m indsprøjtning, kontrol af blod i urinen, opkast, Grønkål. Patienterne skal omhyggeligt barbere, manicure, Børst dine tænder, tandlæger bruger tråde og tandstikkere, at foretage tandbehandling; bør være forebyggelse af forstoppelse, undgå fald og andre skader, samt indtagelse af alkohol og acetylsalicylsyre, øge risikoen for gastrointestinal blødning. For at forhindre nefropati, grund af øget produktion af urinsyre (Den forekommer hyppigst i den indledende fase af behandlingen), skal være tilstrækkelig væskeindtagelse, diurese, anvendelse af allopurinol (i nogle tilfælde) og anvendelsen af ​​midler, forårsager urin basisk. Hos patienter med øget beslaglæggelse aktivitet bør behandles under dække af antikonvulsiva. Hvis modtagelse blev savnet, dosis ikke udfyldt, og følgende er ikke fordoblet. Bør udskyde vaccinationsprogram (udført tidligst 3 Måneder før 1 år efter afslutningen af ​​den sidste cyklus af kemoterapi) patient og andre familiemedlemmer, bopæl med ham (bør opgive immunisering oral polio-vaccine). Undgå kontakt med smittefarlige patienter, eller bruge ikke-begivenhed for forebyggelse af (ansigtsmaske, etc.). Det bør afstå fra brugen i pædiatriske praksis, fordi sikkerheden og effekten af ​​dens anvendelse til børn ikke er identificeret. Under behandling bør anvende passende antikonception. I tilfælde af kontakt med hud eller slimhinder, skal være grundig vask med vand (slimhinde) eller sæbe og vand (hud).