Asparaginase

Da ATH:
L01XX02

Karakteristisk.

Enzym, produceret af stammer af E. coli, eller er afledt af, etc.. kilder. Den oprensede form af hvidt pulver, let opløseligt i vand, praktisk taget uopløseligt methanol, acetone og chloroform.

Farmakologisk virkning.
Antitumor, cytostatisk.

Ansøgning.

Akut leukæmi lymfoblastnыy, Akut tilbagevendende leukæmi myeloblastnыy, T-celle lymfom, lymphosarcoma, retikulosarkoma.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, unormal leverfunktion, nyre, bugspytkirtel (incl. historie), CNS-lidelser, graviditet, amning.

Graviditet og amning.

Når graviditet er kun muligt når det er nødvendigt (tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder er ikke udført).

Kategori handlinger resulterer i FDA - C. (Studiet af reproduktion hos dyr har afsløret skadelige virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke holdt, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko.)

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning.

Bivirkninger.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): sænkning af koagulationsfaktorer (V, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hypocoagulation, tendens til blødning.

Allergiske reaktioner: udslæt, nældefeber, anafylaktisk shock.

Fra fordøjelseskanalen: anoreksi, kvalme, opkastning, mavesmerter, malabsorption, pankreonekroz, unormal leverfunktion.

Fra nervesystemet og sanseorganer: hovedpine, irritabilitet, alarm, døsighed, depression, hallucinationer, rysten, koma.

Med uorgenitalsystemet: glycosuri, polyuri, proteinuri, akut nyresvigt.

Metabolisme: ændringer i transaminaser, hyperenzymemia, giperglikemiâ, Hyper- eller hypolipidemi; hypoalbuminæmi, ledsaget af ødem; azotæmi, ændring i koncentrationen af ​​urinsyre.

Andre: kuldegysninger, de infektioner, hypertonus muskler, artralgi, respiratorisk distress syndrom, vægttab, fatal hypertermi.

Samarbejde.

Med samtidig anvendelse af vincristin og prednison bivirkninger samlet. Svækker effektiviteten af ​​narkotika, handler på dividere puljer af tumorceller (kan reducere eller eliminere den anti-tumor effekt af methotrexat), krænker afgiftning af miljøfremmede stoffer i leveren.

Overdosis.

Symptomer: akut anafylaktisk reaktion, alvorlig blødning, akut nyresvigt, herunder død.

Behandling: hospitalsindlæggelse, overvågning vitale funktioner; simptomaticheskaya terapi (antipyretiske, antihistaminer, calciumchlorid); om nødvendigt - transfusion af blodkomponenter, udnævnelsen af ​​bredspektrede antibiotika.

Dosering og administration.

B /, / M, intratekal. Indstilling af dosis strengt individuelt, afhængigt af arten af ​​sygdommen, generelle tilstand af patienten og hans alder. Indgives typisk i / (jet langsomt, eller drypper) ved en dosis på 150-300 IU/kg dagligt eller hver anden dag. For Jet enkeltdosis opløst i 10 ml izotoniceski opløsning af natriumchlorid (langsomt og ryste), for drop-i 200-500 ml izotoniceski opløsning af natriumchlorid (bør administreres inden for 30-40 minutter). Pos. dosis for voksne er 300000-400000 IU, børn er nedsat i overensstemmelse med vægten. Varighed — 3 Sol (i mangel af effekten af ​​behandlingen stoppes). / M: 6000-10 000 IU / m2 3 to gange om ugen i 3-4 uger. Når leukæmiske meningitis, resistent over for methotrexat: 3000 IU / m2 intratekal.

Forholdsregler.

Brug kun under lægeligt tilsyn, med erfaring kemoterapi. Der skal være passende foranstaltninger og værktøjer til diagnosticering og behandling af mulige komplikationer. For at evaluere den kliniske virkning af tilstedeværelsen af ​​blastceller i perifert blod og knoglemarv af patienter med leukæmi undersøge knoglemarv punktformig før og efter behandling, og patienter med gematosarkomoy målte også tumorstørrelse. Ved akut leukæmi og generaliserede former gematosarkom (i nærvær af blaster i perifert blod og knoglemarv) udpeget uanset det perifere blod, в остальных случаях — при числе лейкоцитов в периферической крови не ниже 3·109 /l, тромбоцитов — 100·109 /l. Et minimum af 1 en gang om ugen for at udforske glucose, protrombin, fibrinogen, bilirubin, kolesterol, totalprotein, proteinfraktioner, Aktivitet af transaminaser, Alkalisk fosfatase, diastase og andre enzymer. Når en pludselig ændring i ydeevne, lavere niveauer af protrombin nedenfor 60% og Fibrinogen koncentrationen mindre end 3 g / l, stigning i størkningstid, udvikling af pancreatitis, bør behandlingen afbrydes, og passende behandling hold. For at forhindre nefropati, forårsaget af urinsyre (dannet af sammenbruddet af et stort antal leukocytter) Det anbefales udnævnelsen af ​​allopurinol eller øget væskeindtag, alkalizing urin. I tilfælde af kontakt med hud eller slimhinder, skal være grundig vask for 15 min vand (slimhinde) eller sæbe og vand (hud). Den toksiske effekt er mere udtalt hos voksne, end hos børn.

Forsigtig.

Før behandling udføres på en prøve af individuel tolerance: 0,1 ml, indeholder 10 IU Asparaginase, indgives s / c i den laterale overflade af skulderen. At kontrollere antallet af samtidigt administrerede 0,1 ml izotoniceski opløsning af natriumchlorid (resultat af reaktionen vurderes 3 ingen). Med en diameter på højst papler 1 Se anses prøven for negativ, og behandling kan iværksættes. Når den / m Introduktion volumen løsning bør ikke overstige 2 ml, Hvis mængden af mere 2 ml-dosis bør fordeles. For at forhindre udviklingen af ​​anafylaktiske reaktioner eventuel indførelse af fraktioneret.

Samarbejde

Aktive stofBeskrivelse af interaktion
BusulfanFMR. På baggrund af asparaginase øger risikoen for leversygdom venookklyuzionnoy.
VynkrystynFMR. I et program opsummerer bivirkninger, og øge risikoen for toksicitet.
DakarʙazinFMR. Styrker (gensidigt) risikoen for levertoksicitet.
DoxorubicinFMR. Styrker (gensidigt) risikoen for toksicitet.
MethotrexatFMR: antagonizm. På baggrund af asparaginase effekt kan svækkes eller helt elimineret (Det er vist i vævskulturer og dyr).
PrednisolonFMR. I et program opsummerer bivirkninger.
CyclosporinFMR: synergi. På baggrund af asparaginase kan øge den samlede indsats, kræver dosisreduktion.
CyclophosphamidFMR: synergi. På baggrund af asparaginase kan øge den samlede indsats, kræver dosisreduktion.
EthambutolFMR. Styrker (gensidigt) risikoen for neurotoksicitet.

 

Tilbage til toppen knap