Paclitaxel

Da ATH:
L01CD01

Karakteristisk.

Antitumormidlet af vegetabilsk oprindelse. Alkaloid, isoleret fra barken af træet Taks (Taxus brevifolia), få også et semisyntetisk og syntetiske ved. Hvidt eller næsten hvidt, krystallinsk pulver. Uopløselig i vand. Meget lipofil. Smelter ved en temperatur på 216–217 ° C. Molekylvægt 853,9.

Farmakologisk virkning.
Antitumor.

Ansøgning.

Livmoderhalskræft, brystcancer, Nemelcoclet lungekræft, Fladcellekræft i hovedet og nakken, Rapids af blærekræft, esophageal carcinoma, leukæmi, Caposhi sarkom hos AIDS -patienter.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed (incl. til polyoxyethyliseret ricinusolie), udtalt neutropeni - mindre end 1,5 · 10⁹/l (indledende eller udviklet i behandlingsprocessen), Hos patienter med Kaposhi -sarkom er neutropeni mindre end 1,0 · 10⁹/l (indledende eller udviklet i behandlingsprocessen).

Begrænsninger gælder.

Trombocytopeni (mindre end 100 · 10⁹/l), leversvigt, virusinfektioner (incl. aktivere vetryanaya, herpes zoster), Inhibering af knoglemrammer hæmatopoiesis efter den forrige kemo- eller strålebehandling, Kardiale lidelser (incl. CHD, myokardieinfarkt, kardiale ledningsforstyrrelser), barndom (sikkerhed og virkning hos børn er ikke identificeret).

Graviditet og amning.

Kontraindiceret under graviditet (Måske embryo- og fetotoksisk handling).

Kategori handlinger resulterer i FDA - D. (Der er tegn på risikoen for negative virkninger af narkotika på den menneskelige foster, opnået i forskning eller praksis, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko, hvis lægemidlet er nødvendig i livstruende situationer eller alvorlig sygdom, når sikrere stoffer bør ikke anvendes eller er ineffektive.)

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning (ukendt, Om Paclitaksel trænger ind i modermælk).

Bivirkninger.

I henhold til de kombinerede data 10 forskning, inklusive 812 patienter (493 - kræft i æggestokkene, 319 - brystkræft), Ved hjælp af forskellige doser og med forskellige varigheder af introduktionen af ​​paclitaksel blev følgende bivirkninger observeret.

Hæmatologisk: Neutropeni mindre end 2 · 10⁹/l (90%), Neutropeni er mindre end 0,5 · 10⁹/l (52%), Leukopeni mindre end 4 · 10⁹/l (90%), Leukopeni mindre end 1 · 10⁹/l (17%), Thrombocytopenia er mindre end 100 · 10⁹/l (20%), Thrombocytopenia er mindre end 50 · 10⁹/l (7%), Anæmi - niveauet af hæmoglobin mindre 110 g / l (78%), Anæmi - niveauet af hæmoglobin mindre 80 g / l (16%).

Undertrykkelse af knoglemarvsfunktion (Hovedsageligt neutropeni) er den vigtigste toksiske virkning, Begrænsning af dosis af paclitaksel.

Neutropeni afhænger i mindre grad af dosis af lægemidlet og den større - af varigheden af (mere udtalt med 24-timers infusion). Det laveste niveau af neutrofiler observeres normalt på 8-11 behandlingsdage, Normaliseringstrin på 22 dag. En stigning i temperaturen blev observeret i 12% patienter, Smitsomme komplikationer - 30% patienter. Døden er registreret med 1% Patienter med diagnoser af sepsis, lungebetændelse og peritonitis. De mest almindelige infektioner, Samtidig neutropeni, er urin- og øvre luftvejsinfektioner.

Med udviklingen af ​​thrombocytopeni observeres det laveste niveau af blodplader normalt på 8–9 dages behandling. Blødning (14% sager) var lokale, Hyppigheden af ​​deres forekomst var ikke forbundet med dosis og tidspunkt for introduktionen.

Frekvensen og sværhedsgraden af ​​anæmi var ikke afhængig af dosis og regimet for introduktionen af ​​Paclitaksel. Transfusionen af ​​den krævede erytrocyttemasse 25% patienter, Thrombocytmassetransfusion - 2% patienter.

Hos patienter med sarkom Kaposhi, udviklet på baggrund af AIDS, inhibering af knoglemarv hæmatopoiese, Infektioner og feberteutropeni kan forekomme oftere og have en mere alvorlig kursus.

Overfølsomhedsreaktioner. Frekvensen og sværhedsgraden af ​​overfølsomhedsreaktioner var ikke afhængig af dosis eller regime for introduktionen af ​​Paclitaksel. Hos alle patienter, når man udførte kliniske studier inden introduktionen af ​​Paclitaksel, blev der udført tilstrækkelig premedikering. Reaktioner af øget følsomhed blev observeret i 41% patienter og manifesterede sig hovedsageligt i form af blodvande i ansigtet (28%), udslæt (12%), hypotension (4%), stakåndet (2%), takykardi (2%) og arteriel hypertension (1%). Tunge reaktioner af øget følsomhed, der krævede terapeutisk intervention (åndenød, kræver brug af bronchodilatorer, hypotension, kræver terapeutisk intervention, angioødem, Generaliseret urticaria) fejret i 2% sager. Sandsynligvis, Disse reaktioner er histamin-medieret. I tilfælde af alvorlige overfølsomhedsreaktioner skal infusionen af ​​lægemidlet stoppes med det samme, og symptomatisk behandling skal startes, Desuden bør stoffet ikke gentagne gange.

Kardiovaskulær. Hypotension (12%, n = 532) eller hypertension og bradykardi (3%, n = 537) blev noteret under administrationen af ​​stoffet. IN 1% Sager observerede alvorlige bivirkninger, som tændte for besvimelsen, hjerterytmeforstyrrelser (Asymptomatisk ventrikulær takykardi, Bigeminia og komplet AV -blokade og besvimelse), Hypertension og venøs trombose. Hos en patient med synkope med en 24-timers paclitatsele-infusion i dosis 175 mg / m² Progressiv hypotension med døden har udviklet.

Under kliniske forsøg blev der også observeret afvigelser på EKG (23%). I de fleste tilfælde var der ingen klar forbindelse mellem brugen af ​​paclitaksel og ændringer i EKG, Ændringerne var ikke klinisk signifikante eller havde en minimum klinisk værdi. I 14% Patienter med normale EKG -parametre før inkluderet i undersøgelsen, blev afvigelser på EKG bemærket, opstår på baggrund af behandlingen.

Neurologisk. Frekvensen og sværhedsgraden af ​​neurologiske manifestationer var dosisafhængige, Men de blev ikke påvirket af infusionsvarigheden. Perifer neuropati, manifesteret hovedsageligt i form af paræstesi, er blevet observeret i 60% patienter, i svær form - ved 3% patienter, i 1% Tilfælde forårsagede afskaffelse af stoffet. Hyppigheden af ​​perifer neuropati steg med en stigning i den samlede dosis af Paclitaksel. Symptomer vises normalt efter gentagen brug og svækkes eller passerer inden for få måneder efter ophør af behandlingen. Den forrige neuropati på grund af den tidligere udførte behandling er ikke en kontraindikation for Paklitaksel -terapi.

Andre alvorlige neurologiske lidelser, observeret efter introduktionen af ​​Paclitaksel (mindre 1% sager): grand mal anfald, ataksi, encephalopati. Der er rapporter om neuropati på niveauet for det autonome nervesystem, hvilket førte til den lammede hindring af tarmen.

Arthralgia/Myalgia blev observeret i 60% patienter og havde en alvorlig karakter 8% patienter. Symptomerne var typisk kortvarige, dukkede op 2-3 dage efter introduktionen af ​​Paclitaksel og gik inden for et par dage.

Gepatotoksichnostь. Forbedring af niveauet for AST, Alkalisk phosphatase og bilirubin i blodserum blev observeret i 19% (n = 591), 22% (N = 575) og 7% (n = 765) henholdsvis patienter. Tilfælde af levernekrose og encephalopati af leveroprindelse med død er beskrevet.

Gastrointestinal. Kvalme, opkastning, diarré og slimhinde blev observeret i 52, 38 og 31% henholdsvis patienter var milde eller moderat i naturen. Slimhinde blev ofte observeret med 24-timers infusion, snarere end 3 timer. Udover, Fænomenerne med hindring eller punch af tarme blev observeret, Neutropenisk enterocolit (Tiflita), Brombose af den mesenteriske arterie (Inklusive iskæmisk colitis).

Reaktioner på stedet for IV -injektion (13%): Lokalt ødemer, smerte, эritema, induktion. Disse reaktioner observeres oftere efter en 24-timers infusion, end efter 3 timer. I øjeblikket alle specifikke former for behandling af reaktioner, forbundet med ekstravering af lægemidlet, ukendt. Der er rapporter om udviklingen af ​​phlebitis og cellulite, når paclitatsela introduceres.

Andre giftige manifestationer. Den reversible alopecia blev observeret i 87% patienter. Komplet hårtab observeres hos næsten alle patienter mellem 14-21 dages terapi. Der var en krænkelse af pigmentering eller misfarvning af neglebedet (2%). Transatorhudændringer blev også observeret på grund af øget følsomhed over for Paclitaksel. Ødemet blev rapporteret kl 21% patienter, incl. i 1% - i en markant form, Men disse sager var ikke grunden til afskaffelse af stoffet. I de fleste tilfælde var hævelse en fokal og forårsaget sygdom. Der er rapporter om tilbagefald af hudreaktioner, forbundet med stråling.

Samarbejde.

I henhold til klinisk forskning, Med introduktionen af ​​paclitaksel blev der efter infusion af cisplatin observeret mere udtalt myelosuppression og et fald i clearance af Paclitaksel omtrent af 33% Sammenlignet med den omvendte introduktionssekvens (Paklitaxel Ped Cisplatinoma). In vitro -undersøgelser hæmmer ketoconazol biotransformationen af ​​paclitaksel.

Overdosis.

Symptomer: mielosuprescia, perifer neurotoksicitet, mukozit.

Behandling: symptomatisk. Spetsificheskiy modgift ukendt.

Dosering og administration.

B /, I form af en 3-timers eller 24-timers infusion (Umiddelbart før administrationen fortyndes lægemidlet til en koncentration på 0,3–1,2 mg/ml ved de relevante opløsninger). Tilstanden indstilles individuelt, afhængig af beviser, Tidligere kemoterapi (Eller dets fravær), tilstanden af ​​det hæmatopoietiske system, regimer.

Forholdsregler.

Behandlingen skal udføres af en læge, At have erfaring med kemoterapi, Og hvis der er forhold, nødvendigt til lindring af komplikationer. Den konstante kontrol af perifert blod er påkrævet, FRA, Hjerterytme og andre parametre for vitale funktioner (Især med primær infusion eller i løbet af den første administrationstime).

Når du bruger paclitaksel i kombination med cisplatin, skal paclitaksel først introduceres, Og derefter cisplatin.

For at undgå udvikling af alvorlige overfølsomhedsreaktioner (og for at forbedre tolerance) Før infusion skal alle patienter udføre præmedikation ved hjælp af glukokortikoider, Antihistaminer og histaminblokkere H₂-receptorer; Omtrentlig ordning: Dexamethason (Eller en analog) - 20 Mg inde eller IV 6–12 timer før introduktionen af ​​Paclitaksel, difengidramin (Eller en analog) - 50 mg in/c og cimetidin - 300 mg (eller ranitidin - 50 mg) V/på 30-60 minutter før introduktionen. Hvis der forekommer alvorlige allergiske reaktioner under infusion, stoppes introduktionen straks, og symptomatisk terapi udføres.

Med udviklingen af ​​neutropeni bør patienter ikke foreskrevet igen til restaurering af indholdet af neutrofiler til et niveau på mindst 1,5 · 10⁹/L og mindst 1 · 10⁹/L på Kaposhi Sarkoe (cm. "Contra"). Med udviklingen på grund af infusion af Paclitaksel alvorlig neuropatisk perifere lidelser eller svær neutropeni (mindre end 0,5 · 10⁹/l), incl. varig 7 dage og mere eller ledsaget af infektiøse komplikationer, Om nødvendigt anbefales gentagne kurser at reducere dosis med 20%.

Når paklitaxel vises, skal den tilsvarende behandling ordineres af paclitaksel af betydelige lidelser, Og med den efterfølgende administration af lægemidlet skal kontinuerlig overvågning af hjertefunktionerne udføres.

Under behandlingen viser det sig at afstå fra klasser med potentielt farlige aktiviteter, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.

Under behandlingen anbefales det at bruge tilstrækkelige metoder til forebyggelse af graviditet.

Forsigtig.

Når du arbejder med Paclitaksel, som arbejder med andre lægemidler mod cancer, Du skal være forsigtig. Forberedelsen af ​​løsningen skal beskæftige sig med uddannet personale i et specielt designet område i overensstemmelse med beskyttelsesforanstaltninger (handsker, Masker og f.eks.). I tilfælde af kontakt med lægemidlet med huden eller slimhinderne er det nødvendigt at skylle slimhinderne grundigt med vand med vand, og hud - med vand og sæbe.

Når du forbereder sig, Opbevaring og introduktion af paclitaksel skal bruge udstyret, som ikke indeholder PVC -dele.

Samarbejde