Etoposide

Da ATH:
L01CB01

Karakteristisk.

Antitumormidlet af vegetabilsk oprindelse, polusinteticescoe afledte podofillotoksina derivater. Det er opløseligt i metanol og chloroform, ubetydeligt opløseligt i ethanol, трудно растворим в воде и эфире.

Farmakologisk virkning.
Antitumor.

Ansøgning.

Småcellet lungekræft, опухоли яичка и яичников, non-Hodgkins lymfom, limfogranulematoz, mavekræft.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, svær myelosuppression (лейкопения менее 2·10⁹/l, тромбоцитопения менее 75·10⁹/l), akutte infektioner, nyre og / eller leversvigt.

Begrænsninger gælder.

Alkoholisme, epilepsi, barndom (sikkerhed og virkning hos børn er ikke identificeret).

Graviditet og amning.

Kontraindiceret under graviditet (возможно мутагенное, тератогенное, канцерогенное действие).

Kategori handlinger resulterer i FDA - D. (Der er tegn på risikoen for negative virkninger af narkotika på den menneskelige foster, opnået i forskning eller praksis, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko, hvis lægemidlet er nødvendig i livstruende situationer eller alvorlig sygdom, når sikrere stoffer bør ikke anvendes eller er ineffektive.)

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning (ukendt, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Bivirkninger.

По объединенным данным различных исследований, включавших 2081 patient, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, Følgende bivirkninger observeret.

Гематологическая токсичность: лейкопения менее 1·10⁹/l (3–17%), лейкопения менее 4·10⁹/l (60–91%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (1–20%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (22–41%), anæmi (0–33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) patienter, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: kvalme og opkastning (31–43%), mavesmerter (0–2%), anoreksi (10–13%), diarré (1–13%), stomatitis (1–6%), gepatotoksichnostь (0–3%), incl. транзиторная гипербилирубинемия, forhøjede levertransaminaser.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% patienter, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Gipotenziya: (1–2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (30-60 min). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Allergiske reaktioner: (1–2%).

Anafylaktoide reaktioner: kuldegysninger, feber, takykardi, bronkospasme, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (cm. Forholdsregler). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, hoste, voldsomme svedeture, cyanose, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, rygsmerter, tab af bevidsthed. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Dermatologiske reaktioner: obratimaya alopeci (8–66%), nogle gange fører til fuldstændigt hårtab. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1–2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, feber, pigmentering, dysfagi, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), metabolisk acidose, toksisk virkning på CNS (необычная усталость, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, svaghed), muskelkramper, hyperurikæmi; årebetændelse (smerte på injektionsstedet), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Samarbejde.

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Farmaceutisk kompatible med opløsninger, имеющими щелочные значения pH.

Overdosis.

Symptomer: усиление токсичности (гематологической, со стороны ЖКТ).

Behandling: simptomaticheskaya terapi. Spetsificheskiy modgift ukendt.

Dosering og administration.

B / drop, inde. Tilstanden indstilles individuelt, afhængig af beviser, stadium af sygdommen, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

Forholdsregler.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. I tilfælde af sådanne reaktioner (kuldegysninger, feber, takykardi, bronkospasme) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

Inden begyndelsen, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10⁹/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, hud og slimhinder (for tegn på blødning), grænse frekvens besværlig og afvisningen af ​​/ m indsprøjtning, kontrol af blod i urinen, opkast, Grønkål. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, manicure, Børst dine tænder, tandlæger bruger tråde og tandstikkere, at udføre forebyggelse af forstoppelse, undgå fald og andre skader, samt modtage alkohol og aspirin, øge risikoen for gastrointestinal blødning.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (adfærd efter 3-12 måneder efter den sidste cyklus af kemoterapi), bør opgive immunisering oral polio-vaccine.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (normalt på 24 ingen).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

Forsigtig.

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, lider af leversygdom, alkoholisme, эпилепией, også for børn.