Tretinoin (Da ATH L01XX14)

Da ATH:
L01XX14

Karakteristisk.

En gul eller lys orange krystallinsk pulver med en karakteristisk blomsterduft, opløseligt i dimethylsulfoxid, tungt opløseligt i polyethylenglycol, octanol og 100% ethanol, næsten uopløselig, минеральных маслах и глицерине.

Farmakologisk virkning.
Antitumor, keratolytisk, protivoseboreynoe, комедонолитическое, противовоспалительное местное.

Ansøgning.

Oralt: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, incl. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

Til topisk anvendelse,: угри сливные, вульгарные, incl. с образованием комедонов, папул, pustler, болезнь Фавра — Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), giperpigmentatsiya.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, для местного применения — острые воспалительные (incl. экзематозные) hudlæsioner (dermatitis, себорея и др.), Rosacea, sår, forbrændinger, lysfølsomhed, sygdomme i endetarmen.

Begrænsninger gælder.

Отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, intrakraniel hypertension (især hos børn), hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi, leukocytose (более 5·10⁹/l), lever og nyrer, pancreatitis, sukkersyge, хроническая интоксикация (incl. Alcoholic), ældre end 50 år, barndom (при назначении внутрь — до 1 года и до 12 лет — при местном использовании).

Graviditet og amning.

Kontraindiceret under graviditet. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС, eye, thymus, мышечной системы и др.). På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning.

Bivirkninger.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): arytmi (23%), hypotension (14%), hypertension (11%), årebetændelse (11%), hjertefejl (6%), i 3% случаев — инфаркт миокарда, miokardit, perikardit, pulmonal hypertension, kardiomyopati; koagulation fiasko (årebetændelse, DIC, w / blødning), perifert ødem, ascites, ʙazofilija, гипергистаминемия, hypercalcæmi.

Fra nervesystemet og sanseorganer: svimmelhed (20%), paræstesi (17%), angst (20%), søvnløshed (14%), depression (14%), hjerneblødning (9%), intrakraniel hypertension (9%, oftere hos børn), excitation (9%), hallucinationer (6%), hovedpine, svaghed, fatiguability, forvirring, excitation, døsighed, kramper, demens, hallucinationer; 3% — агнозия, afazija, cephaledema, koma, dysartri, encephalopati, hemiplegi, giporefleksiя, rysten, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; nedsat syn og hørelse.

Fra fordøjelseskanalen: gastrointestinal blødning (34%), mavesmerter (31%), diarré (23%), forstoppelse (17%), dyspepsi (14%), гепатоспленомегалия (9%), hepatitis (3%), mavesår (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, anoreksi, kvalme og opkastning, vægtændring, gulsot, pancreatitis.

Med uorgenitalsystemet: nedsat nyrefunktion (11%), dizurija (9%), akut nyresvigt (3%), Forstørret prostata (3%), renal tubulær nekrose (3%).

Fra siden af ​​åndedrætsorganerne: øvre luftvejsinfektion (63%), dyspnø (60%), respiratorisk insufficiens (26%), lungehindebetændelse (20%), lungebetændelse (14%), krepitation (14%), экспираторная одышка (14%), nedre luftvejsinfektioner (9%), infiltration af lungevæv (6%), lungeødem (3%), bronkial astma (3%), larynxødem (3%), неспецифические заболевания легких (3%), hoste, rhinedema.

For huden: alopeci, øget svedtendens, cellulitis, tørhed af hud og slimhinder, xeroftalmi, cheilitis, dermatitis, hævelser i ansigtet, udslæt, эritema, kløe, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, hyperæmi, puffiness, bullation, peeling, временные очаги гипер- или гипопигментации, lysfølsomhed; крайне редко — контактный аллергический, eksfoliativ, bulløs dermatitis.

Andre: gipotermiя, повышение уровня триглицеридов, kolesterol, transaminaser, общий болевой синдром (myalgi, knoglesmerter), Acidose, «синдром ретиноевой кислоты» (feber, tørhed af slimhinderne, тошнота/рвота, udslæt, mucositis, akut lungesvigt, åndenød, ощущение нехватки воздуха, lungebetændelse, larynxødem, lungeødem, bronkial astma, infiltration af lungevæv, гиперлейкоцитоз, gipotenziya, lungehindebetændelse, renal, печеночная или полиорганная недостаточность (mulig død), de infektioner (septikæmi), apati.

Samarbejde.

Uforenelig med tetracykliner (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), orale præventionsmidler, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (sulьfonamidami, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, tørhed og irritation af huden. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

Overdosis.

Symptomer: «синдром ретиноевой кислоты».

Behandling: провести курс лечения дексаметазоном (10 mg hver 12 h for 3 dage).

Dosering og administration.

Inde: 45 mg / m² /sut 2 modtagelse i 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых — 195 mg / m² /d, for børn- 60 mg / m² /d. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 mg / m² /d, у больных с солидными опухолями — до 1/3 fra maksimalt, у детей — ниже максимально рекомендуемой.

Lokalt: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор — ватным тампоном) 1–2 раза в сутки на 6 ingen, после чего смывают водой. Курс лечения — 4–6 нед (til 14 Sol). В профилактических целях — 1–3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 m, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

Forholdsregler.

При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, triglycerider, antallet af leukocytter, leverfunktion. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2–4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Kvinder (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2–3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 uger før starten af ​​behandlingen, подобные исследования проводить не реже 1 en gang om måneden. Det bør afstå fra brugen i pædiatriske praksis, fordi sikkerheden og effekten af ​​deres anvendelse til børn ikke er identificeret. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии (ее назначают на 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·10⁹/l, på 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·10⁹/l, på 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·10⁹/l og mere, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·10⁹/l).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, kold; patienter, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Samarbejde