Phenobarbital

Da ATH:
N03AA02

Karakteristisk.

Производное барбитуровой кислоты. Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, uden lugt. Очень мало растворим в холодной воде, трудно — в кипящей воде (1:40) og chloroform, opløseligt i alkohol, ether, растворах щелочей.

Farmakologisk virkning.
Antikonvulsive, snotvornoe, sedation.

Ansøgning.

Epilepsi, xoreja, спастический паралич, perifer arteriel spasme, eklampsi, excitation, søvnløshed, hæmolytisk sygdom hos nyfødte.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed (incl. к другим барбитуратам), манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, ответственных за синтез порфирина), luftvejssygdomme, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, lever og / eller nyresvigt, myasthenia, alkoholisme, лекарственная или наркотическая зависимость, incl. historie, graviditet (især jeg trimester), amning.

Begrænsninger gælder.

Депрессия и/или суицидальные наклонности, бронхиальная астма в анамнезе, leverdysfunktion og / eller nyre, hyperkinesi, hyperthyroidisme (возможно усиление симптомов, tk. барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы), гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов), острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы), graviditet (II og III trimester), barndom.

Graviditet og amning.

Det kontraindiceret jeg trimester (возможно тератогенное действие). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.

Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.

Nyfødte, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).

Есть данные о том, что применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) i nyfødte, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).

Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей).

Bivirkninger.

Fra nervesystemet og sanseorganer: døsighed, apati, nedtrykning af åndedrætscentret, svimmelhed, hovedpine, nervøsitet, alarm, hallucinationer, ataksi, mareridt, giperkineziya (børn), overtrædelse af tankeproces, paradoksale reaktion (usædvanlig ophidselse, søvnløshed) — особенно у детей, пожилых и ослабленных больных, эффект последействия (asteni, følelse razbitosti, slaphed, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): agranulocytose, trombocytopeni, гипотензия и мегалобластная анемия (langvarig brug), bradykardi, vaskulær kollaps.

Fra fordøjelseskanalen: тошнота/рвота, forstoppelse.

Allergiske reaktioner: кожная сыпь или крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), exfoliativ dermatitis (Syndrom Stevens - Johnson, toksisk epidermal nekrolyse); mulig død.

Andre: при длительном применении — поражение печени (gul hud eller sclera), дефицит фолатов, hypocalcæmi, osteomalaci, overtrædelse af libido, impotens.

Вызывает привыкание (выявляется примерно через 2 ugers behandling), лекарственную зависимость (психическую и физическую), tilbagetrækning og "tilbagevenden" (cm. Forholdsregler).

Samarbejde.

Усиливает метаболизм ЛС, биотрансформирующихся в печени (за счет активации микросомальных ферментов окисления) og reducerer virkningen af: antikoagulanter, incl. varfarina, acenocoumarol, фениндиона и др. (понижает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении необходим периодический контроль протромбинового времени для коррекции доз антикоагулянтов), kortikosteroider, Digitalis præparater, chloramphenicol, metronidazola, doxycyclin (reducerer t_1/2 doxycyclin, этот эффект может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема барбитурата), tricykliske antidepressiva, østrogen, salitsilatov, парацетамола и др. Фенобарбитал снижает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови.

Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина (incl. phenytoin) непредсказуем (возможно понижение или повышение концентрации фенитоина в крови, необходим мониторинг плазменных концентраций). Valproat, вальпроат натрия повышают уровень фенобарбитала в крови. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме карбамазепина, clonazepam.

При одновременном применении с другими средствами, CNS-depressiva (incl. sedativnыe, hypnotika, некоторые антигистаминные, anxiolytika), и алкоголем возможен аддитивный угнетающий эффект. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала (sandsynligvis, вследствие угнетения его метаболизма).

Overdosis.

Cимптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза значительно варьирует. Indtagelse 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2–10 г как правило вызывает летальный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5–40 мкг/мл, летальный — 100–200 мкг/мл. Интоксикацию барбитуратами следует дифференцировать с алкогольным опьянением, интоксикацией бромидами, с различными неврологическими расстройствами.

Симптомы острой интоксикации: nistagmo, необычные движения глаз, ataksi, выраженные слабость и сонливость, тяжелая спутанность сознания, utydelig tale, excitation, svimmelhed, hovedpine, respirationsdepression, дыхание Чейна — Стокса, ослабление или отсутствие рефлексов, pupilkonstriktion (при тяжелом отравлении сменяющееся паралитическим расширением), oligurija, takykardi, gipotenziya, gipotermiя, cyanose, lav puls, холодная и липкая кожа, gemorragii (в точках надавливания), koma.

При тяжелом отравлении могут развиться отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, apnø, остановка дыхания и сердца; mulig død.

При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, tk. этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией.

Передозировка может обуславливать развитие таких осложнений как пневмония, arytmi, kongestivt hjertesvigt, nyresvigt.

Behandling af akut overdosering: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно важных функций.

Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из ЖКТ) — индукция рвоты (если пациент в сознании и не утратил рвотный рефлекс) с последующим назначением активированного угля, при этом необходимо принять меры для предупреждения аспирации рвотных масс. Если индукция рвоты противопоказана, необходимо провести промывание желудка.

Для ускорения выведения всосавшегося препарата назначают солевые слабительные, проводят форсированный диурез (при сохраненной функции почек), применяют щелочные растворы (для ощелачивания мочи).

Проводят мониторирование жизненно важных функций и водного баланса.

Поддерживающие меры: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование ИВЛ и применение кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжелом отравлении могут ухудшить состояние); поддержание нормального АД (при гипотензии — применение сосудосуживающих средств) и температуры тела; при необходимости — инфузионная терапия или др. противошоковые меры; следует принять меры для профилактики гипостатической пневмонии (incl. провести физиотерапию в области грудной клетки), liggesår, аспирации и др. осложнений; при подозрении на пневмонию — назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы.

При тяжелых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа необходимо мониторирование концентрации фенобарбитала в крови).

Симптомы хронической токсичности: постоянная раздражительность, ослабление способности к критической оценке, søvnforstyrrelser, døsighed, apati, svaghed, uligevægt, спутанная речь, svimmelhed, выраженная спутанность сознания. Возможны галлюцинации, excitation, kramper, dysfunktion af mave-tarmkanalen, hjerte-kar-system og nyrer.

Лечение хронической токсичности: постепенное снижение дозы (во избежание развития абстинентного синдрома) до полной отмены препарата, симптоматическое лечение и психотерапия.

Dosering og administration.

Inde. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от показаний, sygdommen, Bærbarhed, возраста и др. Behandlingen bør starte med den laveste effektive dosis, svarende til en bestemt form for patologi. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек, пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз.

В качестве снотворного — взрослым 0,1–0,2 г за 0,5–1 ч до сна; в качестве успокаивающего и спазмолитического средства — 0,01–0,03–0,05 г 2–3 раза в сутки (обычно в сочетании со спазмолитиками, вазодилататорами и др.); epilepsi: взрослым — 0,05–0,1 г 2 раза в сутки с постепенным повышением дозы до получения клинического эффекта.

Den maksimale enkeltdosis for voksne 0,2 g , maksimale daglige - 0,5 g.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, barnets kropsvægt.

Forholdsregler.

При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе астмы, krapivnicы, ангионевротического отека и др.

Det vil forstås, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, irritabilitet, hyperaktivitet.

С осторожностью назначать при депрессии (eventuel forværring, især hos ældre patienter).

Risikoen for afhængighed stiger med højere doser og med længere brugstid., samt hos patienter med stof- og alkoholmisbrug i historien. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3–4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% patienter.

Afskaffelse bør være gradvis, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и «отдачи». Абстинентный синдром может развиться в течение 8–12 ч после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности (малые симптомы): alarm, vellication, дрожание рук, прогрессирующая слабость, svimmelhed, synshandicap, kvalme, opkastning, søvnforstyrrelser, ortostatisk hypotension (svimmelhed, følelsesløshed). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (kramper, delirium), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Выраженность синдрома отмены постепенно снижается в течение примерно 15 dage. Риск развития делирия и судорог с возможным летальным исходом выше при резкой отмене после продолжительного использования у людей с лекарственной зависимостью. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.

При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его уровня в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, lever- og nyrefunktion.

При необходимости использования барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.

I perioden for behandling er uacceptabel indtagelse af alkoholiske drikke.

Bør ikke anvendes under førere af køretøjer og mennesker, hvis aktiviteter kræver en hurtig mental og fysisk reaktion, og er også forbundet med øget koncentration.

Forsigtig.

В настоящее время фенобарбитал в качестве снотворного средства практически не применяют.