Fluconazol

Da ATH:
J02AC01

Karakteristisk.

Antifungale triazolderivater fra gruppen. Krystallinsk pulver hvid eller næsten hvidt, uden lugt, med en karakteristisk smag, vanskeligt at opløse i vand og isopropylalkohol, tungt opløseligt i ethanol og chloroform, opløseligt i acetone og svagt opløseligt i methanol (injektion izoosmotichen).

Farmakologisk virkning.
Svampedræbende.

Ansøgning.

Kryptokokkoz: kryptokok meningitis, infektioner i hud og lunger; forebyggelse af tilbagevendende cryptococcosis i AIDS-patienter; generaliseret candidiasis: kandidemija, dissemineret candidiasis og andre former for invasive Candida-infektioner (nederlag bughinden, endokarda, eye, respiratoriske og urinvejsinfektioner); candidiasis i slimhinderne i mundhulen og svælg, spiserør, bronkopulmonal candidiasis, candiduria, candidiasis af hud og slimhinder, atrofisk oral candidiasis (forbundet med at bære proteser), forebyggelse af tilbagefald af trøske hos patienter med AIDS; Genital candidiasis: vaginal (akut eller tilbagevendende), herunder forebyggelse af tilbagefald, kandidoznыy balanitis; forebyggelse og behandling af svampeinfektioner af malignitet (behandling med cytostatika og / eller strålebehandling), Antibiotikum, immunosuppressiv behandling, efter transplantationen; svampeinfektioner i huden (stoppe, krop, lyske), chromophytosis, onixomikoz, candidiasis i huden; dybe endemiske mykoser (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, sporotrichosis, histoplasmose) hos patienter med intakte immunforsvar.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, samtidig brug af terfenadin med gentagne doser af fluconazol 400 mg og højere, cisaprid (cm. "Interaktion").

Begrænsninger gælder.

Kendt overfølsomhed over for andre azolderivat, tk. Ingen oplysninger om cross-overfølsomhed mellem fluconazol og andre azol-antimykotika (Der bør udvises forsigtighed).

Graviditet og amning.

Når graviditet er kun mulig i livstruende alvorlige infektioner, Hvis effekten af ​​behandling opvejer den potentielle risiko for fosteret (tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af sikkerheden ved anvendelse hos gravide kvinder er ikke udført). Der er rapporter om forskellige medfødte lidelser hos spædbørn, hvis mødre under 3 måneder eller mere blev behandlet med høje doser af fluconazol - 400-800 mg / dag over kokcidioidomykose, Selv om en årsagssammenhæng mellem disse tilfælde modtagelsen af ​​fluconazol, er uklart. På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning (Fluconazol koncentration i modermælk sammenlignet med plasma).

Bivirkninger.

Patienter, behandlet med en enkelt dosis til vaginal candidiasis

I sammenlignende kliniske studier i USA hos patienter med vaginal candidiasis (n = 448), der fik en enkelt dosis af fluconazol 150 mg, den samlede hyppighed af bivirkninger, muligvis relateret til medicin, lavet 26%; patienter, behandlede komparator (n = 448) - 16%. De mest almindelige bivirkninger, forbundet med at modtage fluconazol, Vi var: hovedpine (13%), kvalme (7%), mavesmerter (6%), diarré (3%), dyspepsi (1%), svimmelhed (1%), smagsforstyrrelser (1%). De fleste bivirkninger var milde eller moderate sværhedsgrad. Meget sjældent observeret i markedsundersøgelser angioødem og anafylaktiske reaktioner.

Patienter, modtager flere doser for andre infektioner

I kliniske forsøg ca. 16% fra 4048 patienter, behandlet med fluconazol for 7 dage eller mere, observerede bivirkninger. Behandlingen blev afbrudt på grund af bivirkninger i 1,5%, på grund af abnormiteter i laboratorieforsøg - på 1,3% patienter.

Under behandling med fluconazol klinisk signifikante bivirkninger forekom hyppigere hos HIV-smittede patienter (21%), I modsætning til ikke-HIV-smittede (13%). Antal patienter, ophørte behandlingen på grund af bivirkninger, var ens i begge grupper (1,5%).

Bivirkninger, er observeret i kliniske forsøg til behandling af fluconazol 7 dage eller mere over 1% sager og var forbundet med lægemiddeladministration (n = 4048): kvalme (3,7%), hovedpine (1,9%), hududslæt (1,8%), opkastning (1,7%), mavesmerter (1,7%) og diarré (1,5%).

Bivirkninger, hvis forbindelse med behandling af fluconazol sandsynligt: gepatotoksichnostь, immunologiske reaktioner.

Gepatotoksichnostь.

Samlede data fra kliniske forsøg og markedsføring erfaringer viser, at behandling med fluconazol ledsages af sjældne tilfælde af alvorlige toksiske reaktioner på den del af leveren, herunder død. Der var tilsyneladende ingen tydelig sammenhæng fluconazol-associeret hepatotoksicitet med en samlet daglig dosis, behandlingsvarighed, køn, patientens alder. Normalt hepatotoksiske Action fluconazol (men ikke nødvendigvis) reversibel, symptomer forsvinder efter ophør af behandlingen. For at forebygge alvorlige reaktioner i leveren bør nøje overvåges patienter, der under overtrædelse af leverfunktionstest terapi flukonazom. Behandling med fluconazol bør afbrydes i tilfælde af klinisk signifikante symptomer udvikler leversygdom, der kan være forbundet med behandling med fluconazol.

Reaktionerne i leveren kan have forskellige sværhedsgrad: fra en lille forbigående stigning i levertransaminaser til klinisk hepatitis, kolestase, fulminant leversvigt, herunder død. Tilfælde af fatale hepatiske reaktioner var hovedsageligt patienter, lider af alvorlig underliggende sygdom (AIDS, neoplastiske sygdomme) og ofte modtager terapi polimedikamentoznuyu.

I to sammenlignende undersøgelser til evaluering af effektiviteten af ​​fluconazol i forebyggelsen af ​​tilbagefald af cryptococcal meningitis var ingen statistisk signifikant stigning i median AST niveauer fra grundlæggende. Forhøjede serumtransaminaser end 8 gange den øvre normalgrænse blev observeret i ca. 1% patienter, lechennыh flukonazolom. Disse sager blev observeret hos patienter med svær underliggende sygdom (AIDS, maligne neoplasmer), hvoraf de fleste er modtager af flere samtidig medicinering, herunder mange lægemidler med kendt hepatotoksisk. Hyppigheden af ​​transaminase stigninger var højere hos patienter, samtidig behandling med fluconazol én eller flere af følgende måder: rifampin, phenytoin, Isoniazid, valproat, Orale hypoglykæmiske midler - sulfonylurinstoffer.

Immunologiske reaktioner: Det rapporteret om sjældne tilfælde af anafylaksi.

Bivirkninger, hvis forbindelse med behandling med fluconazol er ikke installeret.

CNS: kramper.

Dermatologisk: eksfoliative hudsygdomme, herunder Stevens - Johnson og toksisk epidermal nekrolyse; alopeci.

Eksfoliative hudlidelser under behandling med fluconazol er sjældne, patienter med alvorlige tilgrundliggende sygdomme (AIDS, neoplastiske sygdomme) de havde sjældent fatalt. Hvis der under behandling med fluconazol hud symptomer, kræver omhyggelig monitorering af patienten og med en stigning i symptomer nødt til at stoppe behandlingen med fluconazol.

Hæmatopoietisk og lymfatisk: leukopeni, neutropeni og agranulocytose herunder, trombocytopeni.

Metabolisk: hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi, kaliopenia.

Bivirkninger, hos børn

I kliniske forsøg Faser 2 og 3 i USA og Europa har 577 patienter i alderen 1 Dag-17, lechennыh flukonazolom dosis 15 mg / kg / dag op til 1616 dage, Bivirkninger blev observeret hos børn 13% sager; patienter, behandlede komparator (n = 451) - I 9% sager. De mest almindelige bivirkninger blev mærket som følger: opkastning (5,4%), mavesmerter (2,8%), kvalme (2,3%), diarré (2,1%). Behandlingen blev afbrudt på grund af bivirkninger i 2,3% patienter, følge af variationer i laboratorieprøver (i de fleste tilfælde - højden af ​​transaminaser og alkalisk phosphatase) - I 1,4% patienter.

Samarbejde.

Fluconazol øger T_1/2 plasma orale hypoglykæmiske lægemidler - sulfonylurea derivater (mulig symptomatisk hypoglykæmi), øger koncentrationen af ​​phenytoin, zidovudin, theophyllin i blodet. Fluconazol kan øge niveauet af cyclosporin i blodet hos patienter med nyretransplantation med eller uden nedsat nyrefunktion (kræver koncentrationer overvågning af cyclosporin og serumkreatinin niveauer). Når kombineret fluconazol og coumarin-typen antikoagulanter kan forlænge protrombintiden (anbefales nøje overvågning af protrombintid hos patienter). Når administreres samtidig med warfarin, protrombintid, forhøjet med 12%. Rifampicin øger metabolismen af ​​fluconazol: AUC reduceres med 25%, T_1/2 plasma - ved 20% (det bør være muligt at øge dosis af fluconazol). Når det tages sammen med hydrochlorothiazid til 10 dage blev fluconazol niveauer i plasma hos raske frivillige steg med ca. 40%.

Brugen af ​​fluconazol samtidig med PM, metaboliseres af cytokrom P450-enzymsystem (incl. terfenadin, cisaprid, astemizol) kan øge serum niveauer af disse midler (i mangel af præcise oplysninger, du har brug for at udvise forsigtighed og nøje overvåge tilstanden af ​​patienter). I betragtning af forekomsten af ​​alvorlige arytmier hos patienter, modtager andre azol-antimykotika i kombination med terfenadin, mens bør overvåges nøje brugen af ​​fluconazol og terfenadin patienter. Fluconazol øgede AUC og C betydeligt_max cisaprid; væsentligt forlænge QT-intervallet_c patienter, samtidig at anvende en dosis cisaprid 20 mg for 5 dage. Der er rapporter om udviklingen af ​​hjerte-kar-sygdomme, incl. torsade de pointes patienter, mens de tager fluconazol og cisaprid.

Cimetidin, antacida påvirker ikke absorptionen af ​​fluconazol.

Løsningen til infusion er kompatibel med løsninger 20% Glukose, Ringer, Hartman, kaliumchlorid i glucose, natriumbicarbonat 4,2%, isotonisk natriumchloridopløsning.

Overdosis.

Symptomer: kvalme, opkastning, diarré, i alvorlige tilfælde - anfald.

Behandling: ventrikelskylning, diurez, hæmodialyse (tre time hæmodialyse reducerer koncentrationen af ​​lægemiddel i plasma ved ca. 50%), simptomaticheskaya terapi.

Der er én rapport af en overdosis af fluconazol (8200 mg oralt) 42-årige hiv-inficerede patienter med udvikling af hallucinationer og paranoid opførsel. Patienten blev indlagt, og tilstand for normaliseret 48 ingen.

Dosering og administration.

Inde, I /. Dosis, administrationsvejen, behandlingens varighed bestemmes individuelt afhængigt af indikationer, patientens tilstand, mykologiske og kliniske effekt. Den daglige dosering vil afhænge af arten og sværhedsgraden af ​​infektionen. Hos børn, bør den daglige dosis ikke overskride den maksimale daglige dosis til voksne. Når en patient med / i fluconazol om indtagelse og omvendt er ikke nødvendigt at ændre den daglige dosis.

Voksne med generaliseret candidiasis og cryptococcosis - i /, inde, 400 1 mg per dag, derefter 200-400 mg per dag; på trøske - inde, 50-100 Mg per dag for 7-14 dage; vaginal candidiasis - inde, 150 mg dosis, i kronisk form - 1 en gang om måneden 150 mg for 4-12 måneder; i mykose - for 150 mg 1 en gang om ugen.

Børn med generaliseret candidiasis - 6-12 mg / kg / dag, candidiasis af slimhinder - 3-6 mg / kg / dag, til forebyggelse af svampeinfektioner - 3-12 mg / kg / dag.

Forholdsregler.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (Hvis Cl kreatinin mindre end 50 ml / min) dosering bør justeres; med kræves enkelt ændring dosis dosis.

Nyfødte i den første 2 leveuger foreskrevet i den samme dosis (mg / kg), som for ældre børn, men intervallerne 72 ingen; alderen 3-4 uger - ved samme dosis intervaller 48 ingen.

Under behandlingen er det nødvendigt nøje at overvåge det perifere blod og leverfunktion. Ved tegn på hepatotoksicitet, udslæt, bulløse ændringer, erythema multiforme terapi bør afbrydes.

Forsigtig.

Behandling med fluconazol kan begynde før kultur resultater og andre laboratorietest, men efter at resultaterne af disse undersøgelser, bør behandlingen ændres i overensstemmelse hermed.

Behandlingen skal fortsættes, indtil kliniske / remission (undtagen akut vaginal candidiasis er). For tidlig afbrydelse af behandlingen fører til tilbagefald.

Samarbejde