Celecoxib

Da ATH:
M01AH01

Celecoxib – Karakteristisk.

NSAID. Selektive COX-2-inhibitor.

Bleggult fast stof. Molekylvægt 381,38.

Celecoxib – Farmakologisk virkning

Anti-inflammatorisk, smertestillende, antipyretiske.

Celecoxib – Ansøgning

Rheumatoid arthritis, slidgigt, ankyloserende spondylitis, psoriaticheskiy arthritis.

Celecoxib – Kontraindikationer

Overfølsomhed, incl. til andre NSAID'er, allergiske reaktioner over for sulfapræparater narkotika, "Aspirinovaâ" treklang (en kombination af astma, tilbagevendende nasal polypose, og paranasale bihuler og intolerance af aspirin og andre NSAID-præparater, incl. COX-2-inhibitorer), mavesår i den akutte fase, eller blødning fra mave-tarmkanalen, colitis, kongestivt hjertesvigt (II-IV ст. по NYHA), koronararteriebypasskirurgi, CHD (klinisk bekræftet), perifer arteriesygdom og cerebrovaskulær sygdom denomineret, svært nedsat / nyresvigt, graviditet (III Plus), amning.

Celecoxib – Begrænsninger gælder

Mavesår og duodenale (incl. historie), gastrointestinal blødning historie, samtidig brug af warfarin og andre antikoagulantia, ингибиторами CYP2C9, hævelse, væskeretention, leverinsufficiens af moderat sværhedsgrad, Alder til 18 år.

Celecoxib – Graviditet og amning

Teratogene virkninger. Ved orale doser ≥150 mg / kg / dag (om 2 Eksponering gange længere hos mennesker ved en dosis 200 mg to gange dagligt, som vurderet ved AUC_0-24) kaniner, modtager celecoxib under organogenesen, celecoxib medførte en stigning i hyppigheden af ​​fejl i hjertet septum (en sjælden komplikation) og føtal deformation ribben, brystbenet. Ved orale doser på ≥30 mg / kg / dag (om 6 Eksponering gange længere hos mennesker ved en dosis 200 mg to gange dagligt, som vurderet ved AUC_0-24) rotter, modtager celecoxib under organogenesen, der var en dosisafhængig stigning i forekomsten af ​​diafragma brok.

Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke afholdt. Når graviditet er mulig, Hvis effekten af ​​behandling opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Nonteratogenic effekter. Celecoxib induceret transformation- og postimplantationstab og reduceret embryo / føtal overlevelse hos rotter ved orale doser ≥50 mg / kg / dag (om 6 gange eksponering, оцененной по AUC_0-24 ved en dosis 200 mg 2 En gang om dagen). Disse ændringer er relateret, tilsyneladende, med hæmning af PG-syntese, og er ikke et resultat af varige ændringer i den kvindelige reproduktive funktion.

Forskning, dedikeret til at vurdere virkningen af ​​celecoxib om lukning af ductus arteriosus hos mennesker, ikke gennemført. Brugen af ​​celecoxib i III trimester af graviditeten bør udelukkes.

Effekter af celecoxib på arbejdskraft og levering i mennesker er ukendt.

Kategori handlinger resulterer i FDA - Med. (Studiet af reproduktion hos dyr har afsløret skadelige virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke holdt, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko.)

Celecoxib udskilles i mælken hos diegivende rotter, Koncentrationerne i mælk svarende til dem i plasma. Ukendt, om celecoxib kommer i modermælk af kvinder, så du bør ophøre med at amme under behandlingen eller undgå brugen under amning.

Celecoxib – Bivirkninger

Bivirkninger, observeret i kontrollerede kliniske forsøg (resultater 12 forskning), celecoxib ved doser på 100-200 mg daglig hos patienter med slidgigt eller leddegigt (uanset kausal sammenhæng med indtagelse af lægemidlet) er vist i tabel.

Bord

Bivirkninger, markeret med en frekvens ≥2% premarketingovyh sager i kontrollerede forsøg med patienter med leddegigt, poluchavshih celecoxib, sammenlignet med placebo

Følgende bivirkninger blev observeret med en hyppighed på mindre end 2% (uanset kausal sammenhæng med indtagelse af lægemidlet):

Fra fordøjelseskanalen: 0,1–1,9% — запор, diverticulitis, dysfagi, opstød, esophagitis, gastritis, gastroenteritis, hastroэzofahealnыy reflux, hæmorider, hiatal hernia, jorden, anoreksi, øget appetit, mundtørhed, stomatitis, tenesmus, tandsygdomme, opkastning, unormal leverfunktion, stigning i AST og / eller ALT; <0,1% — холелитиаз.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): 0,1–1,9% — усугубление артериальной гипертензии, hjerteslag, takykardi, angina, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, thrombocytæmi, anæmi; <0,1% — синкопе, kongestivt hjertesvigt, Atrieflimren, slag, perifericheskaя koldbrand, tromboflebit, trombocytopeni.

Fra nervesystemet og sanseorganer: asteni, svaghed, lægkramper, forøget muskeltonus, gipesteziya, migræne, neuralgi, neuropati, paræstesi, vertigo, angst, depression, nervøsitet, døsighed, hørelidelse, døvhed, øresmerter, tynnyt, ændring i smag, sløret syn, Cataract, conjunctivitis, ømme øjne, glaukom; <0,1% — атаксия, selvmord.

På den del af bevægeapparatet: artralgi, knoglesygdomme, Tilfældig fraktur, myalgi, Tendinitis, stive muskler.

Med uorgenitalsystemet: dysmenoré, vaginal blødning, vaginitis, prostata sygdom, albuminuri, blærebetændelse, dizurija, hæmaturi, øget hyppighed af vandladning, nyresten, urininkontinens, urinvejsinfektion; <0,1% - akut nyresvigt.

Fra åndedrætssystemet: 0,1–1,9% — средний отит, bronkitis, bronkospasme / forværring bronkospasme, hoste, dyspnø, laringit, lungebetændelse; <0,1% — эмболия легких.

For huden: alopeci, dermatitis, kontaktdermatitis, nail sygdom, lysfølsomhedsreaktioner, erythematøst udslæt, makulopapulært udslæt, hudsygdomme, xerosis, hypertrofi af stratum corneum, øget svedtendens, cellulitis.

Allergiske reaktioner: forværring af allergi, kløe, nældefeber, generaliseret ødem, hævelser i ansigtet.

Andre: influenzalignende symptomer, smertesyndrom, incl. brystsmerter; feber, tidevand, stigning i AP, øge koncentrationen af ​​blodurinstofnitrogen, stigning i ikke-protein kvælstof, stigning i creatininphosphokinase, giperkreatininemiя, sukkersyge, hyperkolesterolæmi, kaliopenia, vægtøgning, fibroadenoma af brystet, knude i brystet, smerter i brystet, ekkymose, næseblod, Herpes simplex, Herpes zoster, svampeinfektion, candidiasis, incl. genital, blødt væv infektion, virusinfektion; <0,1% - Sepsis, pludselig død.

Bivirkninger, Det markerede kun i de post-marketing studier, en frekvens <0,1% — васкулит, dyb venetrombose, agranulocytose, aplasticheskaya anæmi, pancytopeni, leukopeni, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, anosmi, fatal hjerneblødning, hepatitis, gulsot, leversvigt, aseptisk meningitis, interstitiel nephritis, erythema multiforme, exfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, anafylaktoide reaktioner, angioødem.

Celecoxib – Samarbejde

Установлено in vitro, at Celecoxib er en hæmmer af cytochrom P450 isoenzym CYP2C9, så der er mulighed for lægemiddelinteraktioner med andre lægemidler, at Biotransformiroetsa involverer dette isozym. I in vitro-undersøgelser viser, Celecoxib synes at være bygget, selv om det ikke er et substrat af CYP2D6 isoenzym, hæmmer dets, så der er mulighed for interaktion med lægemidler in vivo, metaboliseres af dette isoenzym.

NSAID kan reducere den hypotensive virkning af ACE-hæmmere, som bør overvejes, mens anvendelse af celecoxib og ACE-hæmmere. NSAID kan reducere natriuretisk effekt af furosemid og thiazider på grund af faldet i renal PG-syntese. Den samtidige anvendelse af celecoxib og acetylsalicylsyre i lave doser, Imidlertid bør det tages i betragtning, at der i en sådan kombination øger risikoen for gastrointestinal ulceration eller andre komplikationer af, sammenlignet med hjælp af en af ​​celecoxib. I mangel af handling på blodplader celecoxib bør ikke betragtes som en erstatning for acetylsalicylsyre som profylakse af kardiovaskulære sygdomme.

Fluconazol (ингибитор CYP2C9) øger plasmakoncentrationen af ​​celecoxib (Fluconazol hæmmer metaboliseringen af ​​celecoxib), så hvis du har brug for en sådan kombination skal administreres celecoxib i den dosis, anbefalede minimum.

Med samtidig brug af celecoxib (200 mg to gange dagligt) og lithium præparater (450 mg to gange dagligt) plasmaniveauer af lithium ved steady state med 17% sammenlignet med den for patienter, modtager kun medicin lithium. Patienter, modtager lægemidlet lithium, bør nøje overvåge koncentrationen af ​​Li⁺ i serum efter initiering af behandling med celecoxib og efter ændring af dosering regime.

Det har ikke en signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​methotrexat.

Du bør nøje overvåge antikoagulerende aktivitet, især i de første dage efter begyndelsen af ​​behandlingen med celecoxib eller ændringer hos patienter, modtager warfarin eller lignende medicin (øget risiko for blødning).

Celecoxib – Overdosis

Ingen rapporteret overdosis af celecoxib i kliniske forsøg. Doser op 2400 mg / dag i perioden frem til 10 dage, 12 patienter resulterede i svær toksicitet. Symptomer på en akut overdosis af NSAID: døsighed, slaphed, epigastriske smerter, kvalme, opkastning, mulig blødning fra mave-tarmkanalen, редко — гипертензия, akut nyresvigt, respirationsdepression, koma, kan forekomme anafylaktiske reaktioner.

Behandling: induktion af opkastning og / eller administration af aktivt kul (60–100 г — взрослым, 1–2 г/кг — детям) og / eller osmotiske afføringsmidler kan vises inden for 4 h efter indgivelse. Udførelse af symptomatisk og understøttende behandling. Den specifikke modgift er ikke fundet. Tvungen diurese, alkalisering af urin, hæmodialyse eller hæmoperfusion ikke effektivt på grund af den høje proteinbinding. Ingen oplysninger om fjernelse af celecoxib fra kroppen ved hæmodialyse, Men baseret på den, Det bindende protein på >97%, usandsynligt, at hæmodialyse er effektiv.
Dosering og administration.
Inde, 200 mg i døgnet i receptionen 1-2, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 mg.

Celecoxib – Forholdsregler

Risikoen for gastrointestinale komplikationer. NSAID, herunder som celecoxib, medføre øget risiko for alvorlige bivirkninger fra mave-tarmkanalen, herunder blødning, ulceration og perforation af maven eller tarmene. Disse komplikationer kan opstå når som helst uden brug af NSAID varsler symptomer, mulig fatal udgang. En højere risiko for alvorlige gastrointestinale komplikationer er ældre patienter, sandsynligheden for forekomst af disse komplikationer stiger så lang tids brug.

Hos ældre patienter, hos patienter med nedsat kropsvægt, med symptomer (mild og moderat) сердечной недостаточности и при нарушении функции печени средней степени выраженности — лечение необходимо начинать с минимальных доз.

Hos nogle patienter,, prinimavshih celecoxib, væskeophobning og hævelse observerede, så det skal bruges med forsigtighed til patienter med nedsat hjertefunktion og andre betingelser, disponerende til væskeretention.

Under behandling kræver overvågning af perifert blod og funktionelle tilstand af lever og nyrer. Hvis du ønsker at bestemme den 17-ketosteroider behandling bør afbrydes efter 48 h før testen.

Det bør afstå fra potentielt farlige aktiviteter, kræver opmærksomhed, fordi det kan være en overtrædelse af indkvartering og forlængelsen af ​​reaktionstiden.