Ritonavir

Da ATH:
J05AE03

Farmakologisk virkning

Antiviralt middel. Har en selektiv affinitet for HIV-asparylprotease og har derfor en svag hæmmende virkning på den tilsvarende protease mand.

Enzymatisk spaltning af proteaser gør det umuligt at aktivere proteinforløberen og fører til syntese af umodne HIV-partikler, ude af stand til at starte yderligere udvikling af infektion. Proteolyse af HIV-polypeptider stopper livscyklussen for dets replikation C2-symmetriske del af den aktive zone af HIV-protease, har en høj selektiv affinitet for det og har en svag hæmmende virkning på humane proteaser. Øger antallet af CD4-celler i blodet og nedsætter koncentrationen af ​​viralt RNA. Fører til en stigning i det samlede antal hvide blodlegemer, blodplader og lymfocytter.

I in vitro-undersøgelser viser, at ritonavir har en udtalt hæmmende virkning på replikation som laboratorium, og kliniske HIV-stammer.

Ritonavir metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren.

Farmakokinetik

Absorption - 60 - 80 %, tid til at nå maksimal koncentration 2 - 4 Klokken. Tilsyneladende distributionsvolumen - 0,41 l / kg og svarer til den volumetriske fordeling af vand i kroppen. Biotilgængelighed - 94 %. Metaboliseret af cytochrom P450-systemet til hydroxylerede inaktive metabolitter med deres efterfølgende glukuronidering. De vigtigste isoenzymer, ansvarlig for stofskiftet, er CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonavir er en hæmmer af CYP2D6- og CYP3A3-isoenzymer, CYP3A5, CYP3A7. Rygning, vægt, alder, gulve, CYP2D6-fænotype har ingen effekt på lægemiddelclearance. Halvt liv (T1 / 2) børn 2 - 14 år i 1,5 gange kortere, end hos voksne, på samme tid værdierne for den maksimale koncentration (Сmax) er det samme. Ved gentagen indgivelse af den samme dosis Cmin, område under koncentration-tidskurven og T1 / 2 falder. Vises gennem tarmen (20 - 40 % i uændret form,).

Vidnesbyrd

Behandling af infektioner, forårsaget af hiv.

Dosisregime

Indtagelse for voksne – ved 600 mg 2 gange / dag. For at reducere bivirkninger den første dag kan du bruge 300 mg 2 gange / dag efterfulgt af en gradvis stigning i dosis med 100 mg for at nå den anbefalede dosis.

Hos børn anbefales det at bruge i kombination med antivirale nukleosidanaloger. Den anbefalede dosis er 400 mg / m² 2 gange / dag. For at reducere bivirkninger kan du begynde at tage med en dosis 250 mg / m², med yderligere stigning hver 2-3 dage efter 50 mg / m² i receptionen indtil da, indtil dosis er nået 400 mg / m² 2 gange / dag. Det anbefales at bestemme dosis for børn i henhold til et specielt tabel-nomogram.

Side effekt

Fra fordøjelsessystemet: tit – anoreksi, kvalme, opkastning, diarré, mundtørhed, ulcerative læsioner i mundslimhinden, opstød, flatulens, krænkelser af leverfunktionstest; øgede lever- og fordøjelsesenzymer.

Fra den centrale og perifere nervesystem: tit – frygt, søvnløshed, paræstesi omkring munden og i periferien, svimmelhed, døsighed.

Den åndedrætsorganerne: laryngitis mulig, hoste, pharyngitis.

Fra det hæmatopoietiske system: fald i hæmoglobin, fald i hæmatokrit, reduktion i antallet af røde blodlegemer, fald i antallet af leukocytter, reduktion i antallet af neutrofiler, øget antal eosinofiler.

Metabolisme: øget urinsyre, hyperlipidæmi, vægttab, fald i kalium, øgede triglycerider.

Dermatologiske reaktioner: hududslæt, kløe, øget sved.

Andre: udvidelse af perifer vaskulær, mialgii.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for ritonavir.

Samtidig brug med amiodaron, astemizolom, itrakonazolom, ketoconazol, bepridilom, cizapridom, bupropion, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamin, encainide, flekainid, meperidine, nimoside, piroxicam, propafenon, propoxyphen, xinidinom, rifabutin, terfenadin, natriumclorazepat, flurazepam, diazepamom, estazolam, midazolamom, triazolamom, zolpidem, alprazolam.

Graviditet og amning

Brug med forsigtighed og i tilfælde af ekstrem nødvendighed under graviditet og amning.

Forsigtig

Brug med forsigtighed til patienter med leversygdom.

I løbet af behandlingsperioden er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge indikatorerne for leverfunktion hos patienter med en tidligere stigning i niveauet af leverenzymer og med hepatitis, såvel som ved langtidsbehandling og hos ældre patienter.

Patienter med hæmofili A- og B-typer er i nogle tilfælde mere tilbøjelige til at udvikle blødning (udseendet af hud og artikulære hæmatomer).

Lægemiddelinteraktioner

Rifampin, rifabutin, såvel som rygning reducerer effekten af ​​ritonavir.

Når det anvendes samtidigt med ritonavir, kræves en dosisreduktion af følgende lægemidler (på grund af et fald i intensiteten af ​​deres metabolisme): clarithromycin hos patienter med nedsat nyrefunktion, desipramin, saquinavir.

Ved samtidig brug med ritonavir bør dosis af hormonelle præventionsmidler til oral administration øges, teofillina.

Ritonavir øger den gennemsnitlige AUC for sildenafil 11 tid, clarithromycin og trimethoprim 77% og 20% henholdsvis; AUC for rifabutin og dets metabolit øges i 4 og 35 gange, henholdsvis,.

Ritonavir nedsætter gennemsnitlig AUC for zidovudin (26%), teofillina (45%), ethinylestradiol (41%), sulfamethoxazol (20%); disse lægemidler påvirker dog ikke signifikant ritonavirs farmakokinetik.