Ketorolac

Da ATH:
M01AB15

Karakteristisk.

NSAID. Ketorolac tromethamin - ratsemicheskaya smesy (-)Med og (+)R danner. Ketorolac tromethamin kan eksistere i tre krystallinske former af. Alle former er lige opløseligt i vand. Ketorolac tromethamin har en pKa 3,5 og fordelingen n-octanol / vand 0,26. Molekylvægt 376,41.

Farmakologisk virkning.
Smertestillende, antiinflammatorisk, antipyretiske, antiagregantnoe.

Ansøgning.

Smertesyndrom moderat til stærk ekspression, incl. postoperativt (efter abdominal, gynækologisk, ortopædisk, urologiske og andre operationer), smerter med skader (dislokation, knoglebrud, knoglebrud og forstuvninger), smerter i slidgigt, osteochondrose, neuralgi, smerter i onkologi, tandpine, smerter efter tandoperation, på perikoronite, papirmasse, rygsmerter og muskler.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed (incl. til andre NSAID'er), «Aspirinovaya» astma (en kombination af astma, tilbagevendende nasale polypper, og paranasale sinuser, og intolerance af aspirin og narkotika pirazolonovogo serien), bronkospasme, angioødem, eroderende og ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen i den akutte fase, pepticheskie yazvы, gipovolemiя, degidratatsiya, hypocoagulation (incl. hæmofili), en høj risiko for blødning eller en gentagelse (incl. efter operationen), hemodyscrasia, hæmoragisk apopleksi (bekræftet eller mistænkt), gyemorragichyeskii diatyez, nyre og / eller leversvigt (plasma kreatinin ovenfor 50 mg / l), samtidig brug af andre NSAID-præparater, arbejdskraft og levering, Alder til 16 år. Anvendes ikke til anæstesi før og under operation på grund af den høje risiko for blødning, og til behandling af kronisk smerte.

Begrænsninger gælder.

Bronkial astma, cholecystitis, kolestase, aktiv hepatitis, kongestivt hjertesvigt, arteriel hypertension, nedsat nyrefunktion (plasma kreatinin nedenfor 50 mg / l), sepsis, systemisk lupus erythematosus, polypper i slimhinden i næse og nasopharynx, fremskreden alder (senior 65 år).

Graviditet og amning.

Teratogene virkninger. I reproduktionsstudier, foretaget i perioden organogeneseperioden, med daglige orale doser af ketorolac tromethamin 3,6 mg / kg (0,37 MRDC) kaniner og 10 mg / kg (1,0 MRDC) hos rotter viste ingen teratogene virkninger på fosteret. Men reproduktive på dyr ikke altid forudsige effekter i mennesker.

Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke afholdt. Anvendelse under graviditet er mulig, Hvis effekten af ​​behandling opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Nonteratogenic effekter. Som det er velkendt bivirkninger af NSAID på det kardiovaskulære system af fosteret (præmatur lukning af ductus arteriosus), bør undgås under graviditet (især i de senere stadier). Orale doser af ketorolac tromethamin 1,5 mg / kg (0,14 MRDC) rotter, anvendes efter 17 drægtighedsdag, forårsagede dystoci og højere hvalp dødelighed.

Arbejdskraft og levering. Anvendelse af ketorolac-tromethamin er kontraindiceret, fordi, inhibering af syntesen af ​​prostaglandiner, det kan påvirke føtal cirkulation og reducere uterin aktivitet, hvilket øger risikoen for uterin blødning.

Kategori handlinger resulterer i FDA - Med. (Studiet af reproduktion hos dyr har afsløret skadelige virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke holdt, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko.)

Efter en enkelt oral administration 10 mg ketorolac maksimale koncentration tromethamin, bestemmes i modermælk, er 7,3 ng / ml, maksimal forhold af mælk / plasma - 0,037; efter en dag med optagelse (4 En gang om dagen) Tilsvarende tal er 7,9 ng / ml, efter 0,025. Da PM, ingibiruyushtie syntese NG, kan give bivirkninger hos nyfødte, på tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning.

Bivirkninger.

Hyppigheden af ​​bivirkninger øges med dosis. I kliniske forsøg blev følgende noteret bivirkninger, eventuelt i forbindelse med brugen af ​​ketorolac-tromethamin:

Fra fordøjelseskanalen: gastralgia (13%), kvalme (12%), dyspepsi (12%), diarré (7%); >1% - Forstoppelse, flatulens, en følelse af oppustethed, opkastning, stomatitis; ≤1% - gastritis, opstød, anoreksi, øget appetit, mundtørhed.

Fra nervesystemet og sanseorganer: hovedpine (17%), svimmelhed (7%), døsighed (6%); ≤1% - asteni, rysten, usædvanlige drømme, søvnløshed, hallucinationer, eufori, ekstrapyramidale symptomer, vertigo, paræstesi, depression, nervøsitet, tankeforstyrrelser, manglende koncentrationsevne, hyperkinesi, stupor, hyperdipsia, smagsforstyrrelser, sløret syn (incl. sløret syn), høretab, tinnitus.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): >1% - Forhøjelse af blodtrykket; ≤1% - hjertebanken, bleghed, besvimelse, anæmi, eozinofilija.

Fra åndedrætssystemet: ≤1% - dyspnø, rhinitis, lungeødem, hoste.

Med uorgenitalsystemet: ≤1% - gematuriya, proteinuri, oligurija, urinretention, hyppig vandladning.

For huden: >1% - Kløe, udslæt.

Allergiske reaktioner: <1% - Nældefeber.

Andre: hævelse (4%), >1% - Purpura, øget svedtendens; ≤1% - næseblod, rektal blødning, vægtøgning, feber, infektion.

Lokale reaktioner: smerte på injektionsstedet (2% - Gentagne gange på).

Efter markedsføring undersøgelser har noteret følgende bivirkninger:

Fra fordøjelseskanalen: eroderende og ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen (incl. med perforering og / eller blødning - mavesmerter, spasmer, eller en brændende fornemmelse i epigastriske region, jorden, opkastning-type "kaffegrums", kvalme, halsbrand og andre.), kolestatisk gulsot, unormal leverfunktion, hepatitis, gepatomegaliya, akut pancreatitis.

Fra nervesystemet og sanseorganer: kramper, psykose, aseptisk meningitis (feber, Stærk hovedpine, kramper, stiv nakke og / eller bagsiden).

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): gipotenziya, rødmen, trombocytopeni, leukopeni.

Fra åndedrætssystemet: ≤1% - astma, bronkospasme.

Med uorgenitalsystemet: akut nyresvigt, rygsmerter med eller uden hæmaturi og / eller azotæmi, hæmolytisk uræmisk syndrom (gemoliticheskaya anæmi, nyresvigt, trombocytopeni), giponatriemiya, hyperkaliæmi, jade, ødem af renal oprindelse.

For huden: Lyell syndrom, Stevens-Johnson syndrom, exfoliativ dermatitis, makulopapulleznaya udslæt, nældefeber.

Allergiske reaktioner: anafilaktoidnыe reaktioner eller anafylaksi, larynxødem, hævelse af tungen, angioødem.

Andre: blødning fra operationssåret, myalgi.

Samarbejde.

Den samtidige brug af acetylsalicylsyre eller andre NSAID-præparater, gljukokortikoidami, ethanol, corticotropin kan føre til mavesår og udvikling af gastrointestinal blødning. Samtidig administration med paracetamol øger nefrotoksicitet, med methotrexat - Lever- og nefrotoksicitet. Samtidig administration af ketorolac tromethamin og methotrexat er kun muligt, når du bruger lave doser af sidstnævnte (nødvendigt for at kontrollere koncentrationen af ​​methotrexat i plasma). På baggrund af ketorolac tromethamin kan nedsætte clearance af lithium og methotrexat og øget toksicitet af disse stoffer. Probenecid nedsætter plasma clearance og fordelingsvolumen af ​​ketorolac tromethamin, øger dets koncentration i blodplasma og øger T_1/2. Reducerer diuretiske virkning af furosemid hos personer med normovolemia. Samtidig administration med indirekte antikoagulanter, geparinom, thrombolytika, antitrombotisk, cefoperazon, tsefotetanom og pentoxifyllin øger risikoen for blødning. Reducerer effekten af ​​antihypertensiva og diuretika (faldt PG-syntese i nyrerne). Mens anvendelsen af ​​ACE-hæmmere øger sandsynligheden for nedsat nyrefunktion. Når det kombineres med den sidste dosis opioidanalgetika kan reduceres betydeligt.

Antacida påvirker ikke fuldstændigheden af ​​absorptionen af ​​ketorolac tromethamin. Det øger hypoglykæmiske effekt af insulin og orale hypoglykæmiske lægemidler (genberegning af dosen er nødvendig). Samtidig administration med natriumvalproat forårsager en forstyrrelse af trombocytaggregation. Det øger plasmakoncentrationer af nifedipin og verapamil. I udnævnelsen af ​​andre nefrotoksiske lægemidler (incl. med narkotika guld) øger risikoen for nefrotoksicitet. PM, blok tubulær sekretion, ketorolac reducere clearance og forøge dets koncentration i blodplasma.

Opløsningen til injektion bør ikke blandes i samme sprøjte med morfin sulfat, promethazin og Hydroxyzin for nedbør. Farmaceutisk uforenelige med en opløsning af tramadol, lithium præparater. Injektionsvæsken er kompatibel med en vifte af løsninger, incl. saltvand, 5% dextrose, Ringer, samt infusionsopløsninger, indeholder aminophyllin, Lidocainhydrochlorid, dopamin hydrochlorid, Short-virkende human insulin og heparin natriumsalt.

Efter markedsføring undersøgelser har rapporteret mulige interaktioner ketorolac tromethamin (I /, / M) med ikke-depolariserende muskelafslappende, føre til apnø (særlige undersøgelser af denne interaktion er ikke udført).

Overdosis.

Symptomer: slaphed, døsighed, kvalme, opkastning, mavesmerter, forekomsten af ​​mavesår i maven og / eller erosiv gastritis, nedsat nyrefunktion, metabolisk acidose.

Behandling: simptomaticheskaya terapi, opretholdelse af vitale kropsfunktioner. Den specifikke modgift er ikke fundet. Det vises ikke i tilstrækkelig grad ved dialyse.

Dosering og administration.

Inde, / M, I /. Børn kun som injektioner. Dosis plukket individuelt, under hensyn til alvoren af ​​smerte. En enkelt dosis 10-30 mg, mangfoldighed af introduktion - til 4 En gang om dagen (hver 6-8 timer). Den maksimale daglige dosis til ældre patienter - 60 mg. Opløsningen blev administreret i / m eller / i behandlingen af ​​akutte og alvorlige smerter højst 5 dage, børn - 2 dage. Tabletterne der ikke anvendes mere end 5-7 dage.

Forholdsregler.

Patienter, modtager NSAID, incl. ketorolaka trometamin, er mulige alvorlige komplikationer af behandlingen, både gastrointestinal ulceration, blødning og perforation, postoperativ blødning, akut nyresvigt, anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner, leversvigt.

Risikoen for komplikationer stiger med lægemiddelterapi behandling og forlængelse stigning oral dosis mere 40 mg / dag. Patienter med nedsat blodpropper udnævnt kun med konstant overvågning af antallet af blodplader, Dette er især vigtigt for postoperative patienter, kræver omhyggelig hæmostase. Hypovolæmi øge risikoen for bivirkninger fra nyrerne. Må ikke anvendes samtidig med paracetamol mere 5 d. Det anbefales ikke at bruge stoffet til smertelindring i arbejdsproduktiviteten (på grund af mangel på tilstrækkelig forskning og den mulige indflydelse af NSAID'er på kontraktile evne livmoderen).

Mulig udseende i den periode, behandling af døsighed, svimmelhed, søvnløshed eller depression forårsager nødvendigheden af ​​forsigtighed under klasser potentielt farlige aktiviteter, kræver øget opmærksomhed og psykomotoriske reaktioner hastighed (bilkørsel).

Samarbejde