Orlistat

Da ATH:
A08AB01

Karakteristisk.

Hvidt eller offwhite krystallinsk pulver. Praktisk taget uopløseligt i vand, ubegrænset opløseligt i chloroform, let opløseligt i metanol og ethanol. Har ikke pK_en в физиологическом диапазоне pH.

Farmakologisk virkning.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

Ansøgning.

Ifølge Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, incl. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (BMI, его расчет — см. "Forsigtighedsregler") ≥30 kg / m² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (sukkersyge, arteriel hypertension, dyslipidæmi).

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, синдром хронической мальабсорбции, kolestase.

Begrænsninger gælder.

Barndom (Sikkerhed og effekt er ikke fastlagt), гипероксалурия в анамнезе, nefrolithiasis (кальциевые оксалатные камни).

Graviditet og amning.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. Ukendt, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

Bivirkninger.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, patienter, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 gange større sandsynlighed, end placebo, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, lignende data i parentes i placebo-gruppen.

Fra fordøjelseskanalen: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), presserende at defecate 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), øget hyppighed af afføring 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 мес от начала терапии. Продолжительность 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 Sol, в большинстве случаев — не более 4 Sol. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% patienter, принимавших орлистат, versus 5,0% i placebo-gruppen. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, dobbeltblind, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 år, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), Blev noteret Følgende bivirkninger. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, lignende data i parentes i placebo-gruppen (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

Fra nervesystemet og sanseorganer: головная боль 30,6%/N (27,6%/N), головокружение 5,2%/N (5,0%/N), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/N), angst 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

Fra åndedrætssystemet: øvre luftvejsinfektion 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/N), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/N), otitis 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Fra fordøjelseskanalen: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/N), kvalme 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/N), боль/дискомфорт в прямой кишке 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), tandsygdomme 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), tandkødssygdomme 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/N).

Med uorgenitalsystemet: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/N), vaginitis 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), urinvejsinfektion 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

På den del af bevægeapparatet: боль в спине 13,9%/N (12,1%/N), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/N), миалгия 4,2%/N (3,3%/N), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/N), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

For huden: сыпь 4,3%/N (4,0%/N), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/N).

Andre: грипп 39,7%/N (36,2%/N), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, udslæt, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

Samarbejde.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, alkohol, digoksina (назначенного в однократной дозе) og fenitoina (назначенного в однократной дозе 300 mg), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) varfarina. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 timer før eller efter 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, på 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) cirka 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, En, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

Overdosis.

En enkelt dosis 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 mg 3 to gange om dagen for 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 ingen. По данным исследований на животных и человеке, systemiske virkninger, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Dosering og administration.

Inde, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, во время еды или не позднее, end 1 timer efter måltider, ved 120 mg 3 En gang om dagen. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

Forholdsregler.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, for eksempel, hypothyroidisme. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% kalorier. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (mere 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, at sikre et tilstrækkeligt indtag af deres patienter skal tage multivitamin præparater, indeholdende fedtopløselige vitaminer. Udover, D-vitamin, og beta-caroten i overvægtige patienter kan være lavere, end mennesker, nonobese. Поливитамины следует принимать за 2 timer før eller efter 2 ч после приема орлистата, såsom inden jeg går i seng. Orlistat doser, overstiger 120 mg 3 En gang om dagen, Den giver ikke en yderligere effekt. Patienter, odnovremenno prinimayushtih orlistat og cyclosporin, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

Patienter, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): Vitamin A 2,2% (1,0%), vitamin D 12,0% (6,6%), Vitamin E 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, patienter, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (sulfonylurea derivater, метформина и др.) или инсулина.

Forsigtig.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (BMI), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, kg; P — рост, m.

Samarbejde