Cyclosporine
Khi ATH:
L04AD01
Tác dụng dược lý.
Ức chế miễn dịch.
Ứng dụng.
Ghép thận, gan, trái tim, ánh sáng, tụy tạng (ПРОФИЛАКТИКА ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА, ЛЕЧЕНИЕ РЕАКЦИИ отторжения), tủy xương (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»); острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, viêm cầu thận mãn tính, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, bệnh vẩy nến, тяжелые формы атопического дерматита.
Chống chỉ định.
Quá mẫn (incl. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), u ác tính, bệnh truyền nhiễm nghiêm trọng, нарушения функции почек и/или печени, tăng huyết áp động mạch, tăng acid uric máu, tăng kali máu, mang thai, cho con bú.
Mang thai và cho con bú.
Thể loại hành động dẫn đến FDA - C. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.)
Tác dụng phụ.
Suy thận cấp và mãn tính, интерстициальный фиброз почек, tăng huyết áp động mạch, sự run rẩy, yếu đuối, đau đầu, dị cảm, co giật, bệnh cơ, chức năng gan bất thường, viêm tụy, buồn nôn, nôn, biếng ăn, đau bụng, một cảm giác nặng nề ở vùng thượng vị, bệnh tiêu chảy, giperplaziya đúng, giữ nước, обратимая дисменорея и аменорея, hypertryhoz, giảm tiểu cầu, thiếu máu, tăng kali máu, tăng acid uric máu, повышение восприимчивости к инфекциям.
Sự hợp tác.
Мелфалан повышает токсичность, diltiazem, nikardipin, verapamil, beta-blockers, fluconazole, производные имидазола, glucocorticoids, макролиды — уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (chất ức chế HMG-CoA reductase inhibitors), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, Trimethoprim, Co-trimoxazole, ciprofloxacin, некоторых цефалоспоринов, NSAIDs, propafenone. Phenytoin, Carbamazepine, barbiturates, benzodiazepine proizvodnыe, aminoglutethimide, эстроген-гестагенные препараты, progesterone, rifampicin, Isoniazid, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, teofillina, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).
Quá liều.
Các triệu chứng: nôn, buồn ngủ, đau đầu, nhịp tim nhanh, suy thận nặng.
Điều trị: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), duy trì chức năng sống; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.
Liều lượng và Quản trị.
Trong, I /. Liều hàng ngày được chia thành 2 thú nhận. Раствор для в/в инфузии готовят thời gian, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% dung dịch glucose trong tỷ lệ 1:20-1:100; вводят в течение 2–6 ч. Начальная доза — 3–5 мг/кг в день. В/в аппликации считаются оптимальными на начальном этапе лечения пациентов с пересадкой костного мозга. Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, sữa, nước ép trái cây (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить. Các viên nang nên được uống cả. При пересадке органов — внутрь в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2–6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях — внутрь в суточной дозе 2,5–5 мг/кг (за исключением эндогенного увеита, при котором на короткий срок возможно повышение суточной дозы до 7 mg / kg).
Biện pháp phòng ngừa.
Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. Nó sẽ được đánh giá cao, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 lần một tuần, на 3–6 нед — 1 mỗi tuần một lần, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: trên 25% при возрастании креатинина более чем на 30% từ, và 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, A xít uric, bilirubin, transaminase, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.
Thận trọng.
Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.
Sự hợp tác
Chất hoạt động | Mô tả sự tương tác |
Aztreonam | Đừng thay đổi (hỗ tương) Hiệu ứng; kết hợp mục đích cho phép. |
Allopurinol | FKV. FMR. Ингибирует CYP3A4, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, Nó làm tăng nồng độ trong máu, возрастает риск развития токсических явлений. |
Amiodarone | FKV. Может увеличивать уровень в сыворотке и вызвать проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо снижать дозу. |
Ampicillin | Nó không ảnh hưởng (hỗ tương) на эффект; допустимо совместное применение. |
Amphotericin B | FMR. Ban sức mạnh (hỗ tương) вероятность дисфункции почек. |
Atsenokumarola | На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh. |
Aцetazolamid | FKV. FMR. Вызывает заметное повышение уровня в сыворотке и может провоцировать проявления нефротоксичности. |
Acetylsalicylic acid | Nó không ảnh hưởng (hỗ tương) на эффект; допустимо сочетанное использование. |
Acyclovir | Может повышать уровень в крови, tăng (hỗ tương) nguy cơ rối loạn chức năng thận. |
Acitretin | FKV. Nồng độ 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (show trong ống nghiệm). |
Basiliximab | FMR: đồng vận. Tăng (hỗ tương) hiệu ứng. |
Bromocriptine | FKV. Tăng nồng độ trong huyết tương. |
Sodium valproate | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
Vancomycin | FMR. Tăng (hỗ tương) Nguy cơ phát triển các GTR- và thận; при одновременном и/или последовательном применении может потребоваться периодическая аудиометрия и контроль функции почек. |
Warfarin | На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh. |
Verapamil | FKV. Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу. |
Vynblastyn | Đừng thay đổi (hỗ tương) hiệu ứng; допустимо сочетанное использование. |
vitamin E | FKV. Увеличивает абсорбцию. |
Ganciclovir | FMR: đồng vận. Ban sức mạnh (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль сывороточного уровня креатинина. |
Gentamicin | FMR: đồng vận. Ban sức mạnh (hỗ tương) rối loạn chức năng thận. |
Glibenclamid | FKV. Tăng (hỗ tương) уровень свободной фракции в крови (вытесняет — конкуренция — с мест связи на белках). |
Glipizide | FKV. FMR. Tăng (hỗ tương) уровень свободной фракции в крови (конкурирует за места связывания на белках); совместное применение может приводить к гипогликемии (необходим мониторинг содержания глюкозы в плазме). |
Daklizumaʙ | Có thể làm trầm trọng thêm (hỗ tương) tác, incl. bên. |
Danazol | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, увеличивает тканевую концентрацию, повышает риск проявления гепато- và thận; при совместном назначении необходимо редуцировать дозу. |
Digoxin | FKV. FMR. На фоне циклоспорина снижается клиренс, уменьшается кажущийся объем распределения, увеличивается риск гликозидной интоксикации. |
Diclofenac potassium | FKV. FMR. Tăng (hỗ tương) Nguy cơ phát triển độc thận. На фоне циклоспорина возможно увеличение (trong 2 thời gian) уровня в крови. |
Diltiazem | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương; совместное применение требует повышения дозы. |
Doxycycline | FKV. Повышает концентрацию в плазме. |
Doxorubicin | FKV. На фоне циклоспорина (угнетает биотрансформацию и снижает клиренс) tăng AUC, повышается выраженность и длительность проявлений гематологической токсичности, возможны также судорожные припадки и кома. |
Зверобоя продырявленного травы экстракт | FKV. FMR. Kéo dài (trong vòng một vài tuần) применении снижает (đáng kể) уровень в сыворотке (có thể bắt đầu thải ghép). |
Ibuprofen | FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке. |
Isoniazid | FKV. FMR. Tăng tốc việc loại bỏ, снижает тканевые концентрации и ослабляет эффект. |
Isotretinoin | FKV. Nồng độ 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (show trong ống nghiệm). |
Sulfate Indinavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, làm tăng nồng độ trong các mô; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh. |
Indomethacin | FMR. Tăng (hỗ tương) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. |
Captopril | FMR. Ban sức mạnh (hỗ tương) xác suất của tăng kali máu; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови. |
Carbamazepine | FKV. Индуцирует CYP4503A, làm tăng tốc độ biến đổi sinh học, уменьшает плазменную концентрацию; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу. |
Ketoconazole | FKV. FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать концентрацию в плазме. |
Ketoprofen | FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; при совместном использовании необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. |
Ketorolac | FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; сочетанное применение требует мониторинга концентрации креатинина в сыворотке. |
Klindamiцin | FKV. Может значимо снижать тканевой уровень; при совместном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови. |
Axit Clodronic | Не влияет на эффективность; допустимо совместное назначение. |
Klonidin | FKV. Может заметно повышать уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови. |
Co-trimoxazole [Sulfamethoxazole + Trimethoprim] | FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ rối loạn chức năng thận. |
Lovastatin | FKV. FMR. Tăng (hỗ tương) риск развития миопатии. На фоне циклоспорина повышается содержание активных метаболитов в плазме. |
Melfalane | FMR: đồng vận. Tăng (hỗ tương) вероятность проявления нефротоксичности; với một cuộc hẹn doanh là cần thiết để theo dõi chức năng thận. |
Metamizol | FKV. FMR. Tăng tốc việc loại bỏ, làm suy yếu hiệu lực. |
Methylprednisolone | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, làm chậm (hỗ tương) biotransformation, Nó làm tăng nồng độ trong máu. |
Metoclopramide | FKV. Увеличивает абсорбцию и повышает уровень в крови. |
Methotrexate | FKV. FMR. Ban sức mạnh (hỗ tương) hiệu ứng, incl. риск развития побочных. На фоне циклоспорина умеренно повышается уровень в сыворотке. |
Mycophenolate Mofetil | FKV. FMR. Có thể làm trầm trọng thêm (hỗ tương) иммуносупрессию и риск развития побочных эффектов. На фоне циклоспорина снижается уровень в крови. |
Minoksidil | FMR. На фоне циклоспорина возрастает вероятность развития гипертрихоза. |
Morphine | FMR. На фоне циклоспорина может развиться инсомния, lo ngại, chứng hay quên, афазия и выраженная спутанность сознания (mô tả một trường hợp duy nhất). |
Naproxen | FMR. Ban sức mạnh (hỗ tương) Nguy cơ phát triển độc thận; при сочетанном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. |
Nelfinavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, làm tăng nồng độ trong các mô; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh. |
Nifedipine | FMR. На фоне циклоспорина учащается возникновение гиперплазии десен. |
Octreotide | FKV. FMR. Индуцирует CYP4503A, làm tăng tốc độ biến đổi sinh học, уменьшает тканевую концентрацию, làm giảm hiệu quả của (tức là. có thể bắt đầu thải ghép). |
Omeprazole | FKV. Может увеличивать сывороточный уровень (описано 2- и 1,5-кратное возрастание). |
Orlistat | FKV. FMR. Снижает абсорбцию и тканевую концентрацию; при совместном использовании возможно уменьшение эффекта — развитие реакции острого отторжения трансплантата. |
Paclitaxel | FKV. На фоне циклоспорина повышается плазменный уровень. |
Pantoprazole | Не влияет на эффективность; допустимо сочетанное использование. |
Paracetamol | FKV. Увеличивает вероятность нарушений функции почек (несколько снижает клиренс креатинина). |
Perindopril | FMR: đồng vận. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tăng kali máu; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови. |
Pyrazinamide | FMR. Может повышать вероятность развития побочных эффектов (сообщали о возникновении токсической миопатии). |
Piroxicam | FMR. Tăng (hỗ tương) Nguy cơ phát triển độc thận; при совместном использовании необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке. |
Prazosin | На фоне циклоспорина снижается (không quan trọng) скорость клубочковой фильтрации в трансплантированной почке. |
Prednisolone | FKV. В высоких дозах может повышать концентрацию в крови. На фоне циклоспорина снижается клиренс. |
Probucol | FKV. Снижает уровень в крови; việc bổ nhiệm kết hợp có thể cần tăng liều lượng. |
Progesterone | FKV. FMR. Ускоряет элиминацию и ослабляет эффект. |
Propafenone | FKV. FMR. Повышает концентрацию в плазме и увеличивает риск нарушения функции почек. |
Ranitidine | FMR: đồng vận. Увеличивает риск дисфункции почек, gan, углубляет тромбоцитопению. |
Ritonavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, làm tăng nồng độ trong các mô; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh. |
Rifabutin | FKV. Индуцирует CYP4503А, усиливает биотрансформацию и может снижать содержание в тканях; совместное применение требует контроля концентрации циклоспорина в крови. |
Rifampicin | FKV. Индуцирует CYP4503А, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходимо увеличить дозу. |
Saquinavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, làm tăng nồng độ trong các mô; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh. |
Siʙutramin | Đừng thay đổi (hỗ tương) hiệu ứng; допустимо совместное использование. |
Sirolimus | FMR: đồng vận. Ban sức mạnh (hỗ tương) hiệu ứng (ức chế miễn dịch), incl. bên (проявление нефротоксичности, снижение толерантности к инфекции и др.). На фоне циклоспорина повышается уровень в сыворотке крови. Совместное продолжительное использование не рекомендуется. |
Сульфадиазин | FKV. Заметно снижает уровень в сыворотке. |
Sulfamethoxazole | FMR: đồng vận. Tăng (hỗ tương) rối loạn chức năng thận. |
Sulfasalazine | Сообщалось об одном случае повышения уровня циклоспорина у пациента с почечным трансплантатом после прекращения приема сульфасалазина. |
Tacrolimus | FMR. Tăng (hỗ tương) риск повреждения почек. |
Theophylline | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
Ticlopidine | FKV. Индуцирует CYP4503А, làm tăng tốc độ biến đổi sinh học, может уменьшать концентрацию в тканях. |
Tobramycin | FMR: đồng vận. Ban sức mạnh (hỗ tương) Nguy cơ nhiễm độc thận. |
Trimetazidin | FMR. Не влияет на иммуносупрессивный эффект, может уменьшить риск проявлений цитотоксичности . |
Trimethoprim | FMR: đồng vận. Ban sức mạnh (hỗ tương) rối loạn chức năng thận. |
Famotidin | FMR: đồng vận. Усиливает риск дисфункции почек. |
Phenylbutazone | FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке. |
Phenytoin | FKV. Индуцирует CYP4503A, làm tăng tốc độ biến đổi sinh học, уменьшает концентрацию в тканях; совместное применение требует повышения дозы. |
Phenobarbital | FKV. Индуцирует CYP4503A, làm tăng tốc độ biến đổi sinh học, уменьшает концентрацию в тканях; việc bổ nhiệm kết hợp là cần thiết để tăng liều. |
Fluconazole | FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать плазменную концентрацию. |
Flurbyprofen | FMR. Tăng (hỗ tương) вероятность проявления нефротоксичности; cuộc hẹn chung yêu cầu giám sát của creatinine trong huyết thanh. |
Quinidin | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
Chloramphenicol | FKV. Может повышать уровень в сыворотке. |
Chloroquine | FKV. FMR. Может повышать сывороточный уровень и увеличивать риск проявления нефротоксичности. |
Celecoxib | FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. |
Ceftazidime | FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности. |
Ceftriaxone | FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности (hỗ tương). |
Ciprofloxacin | FMR. Tăng (hỗ tương) Nguy cơ phát triển độc thận. |
Enalapril | FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tăng kali máu; совместное применение требует осторожности и мониторинга плазменного содержания калия. |
Erythromycin | FKV. FMR. Làm chậm biến đổi sinh học, tăng nồng độ huyết tương, повышает риск проявления гепато- và thận; ứng dụng doanh đòi hỏi phải thận trọng. |
Ethanol | Известен случай заметного повышения уровня циклоспорина в сыворотке пациента после употребления алкоголя. |