Cyclosporine

Khi ATH:
L04AD01

Tác dụng dược lý.
Ức chế miễn dịch.

Ứng dụng.

Ghép thận, gan, trái tim, ánh sáng, tụy tạng (ПРОФИЛАКТИКА ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА, ЛЕЧЕНИЕ РЕАКЦИИ отторжения), tủy xương (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»); острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, viêm cầu thận mãn tính, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, bệnh vẩy nến, тяжелые формы атопического дерматита.

Chống chỉ định.

Quá mẫn (incl. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), u ác tính, bệnh truyền nhiễm nghiêm trọng, нарушения функции почек и/или печени, tăng huyết áp động mạch, tăng acid uric máu, tăng kali máu, mang thai, cho con bú.

Mang thai và cho con bú.

Thể loại hành động dẫn đến FDA - C. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.)

Tác dụng phụ.

Suy thận cấp và mãn tính, интерстициальный фиброз почек, tăng huyết áp động mạch, sự run rẩy, yếu đuối, đau đầu, dị cảm, co giật, bệnh cơ, chức năng gan bất thường, viêm tụy, buồn nôn, nôn, biếng ăn, đau bụng, một cảm giác nặng nề ở vùng thượng vị, bệnh tiêu chảy, giperplaziya đúng, giữ nước, обратимая дисменорея и аменорея, hypertryhoz, giảm tiểu cầu, thiếu máu, tăng kali máu, tăng acid uric máu, повышение восприимчивости к инфекциям.

Sự hợp tác.

Мелфалан повышает токсичность, diltiazem, nikardipin, verapamil, beta-blockers, fluconazole, производные имидазола, glucocorticoids, макролиды — уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (chất ức chế HMG-CoA reductase inhibitors), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, Trimethoprim, Co-trimoxazole, ciprofloxacin, некоторых цефалоспоринов, NSAIDs, propafenone. Phenytoin, Carbamazepine, barbiturates, benzodiazepine proizvodnыe, aminoglutethimide, эстроген-гестагенные препараты, progesterone, rifampicin, Isoniazid, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, teofillina, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).

Quá liều.

Các triệu chứng: nôn, buồn ngủ, đau đầu, nhịp tim nhanh, suy thận nặng.

Điều trị: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), duy trì chức năng sống; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.

Liều lượng và Quản trị.

Trong, I /. Liều hàng ngày được chia thành 2 thú nhận. Раствор для в/в инфузии готовят thời gian, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% dung dịch glucose trong tỷ lệ 1:20-1:100; вводят в течение 2–6 ч. Начальная доза — 3–5 мг/кг в день. В/в аппликации считаются оптимальными на начальном этапе лечения пациентов с пересадкой костного мозга. Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, sữa, nước ép trái cây (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить. Các viên nang nên được uống cả. При пересадке органов — внутрь в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2–6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях — внутрь в суточной дозе 2,5–5 мг/кг (за исключением эндогенного увеита, при котором на короткий срок возможно повышение суточной дозы до 7 mg / kg).

Biện pháp phòng ngừa.

Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. Nó sẽ được đánh giá cao, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 lần một tuần, на 3–6 нед — 1 mỗi tuần một lần, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: trên 25% при возрастании креатинина более чем на 30% từ, và 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, A xít uric, bilirubin, transaminase, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.

Thận trọng.

Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.

Sự hợp tác

Chất hoạt động	Mô tả sự tương tác
Aztreonam	Đừng thay đổi (hỗ tương) Hiệu ứng; kết hợp mục đích cho phép.
Allopurinol	FKV. FMR. Ингибирует CYP3A4, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, Nó làm tăng nồng độ trong máu, возрастает риск развития токсических явлений.
Amiodarone	FKV. Может увеличивать уровень в сыворотке и вызвать проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо снижать дозу.
Ampicillin	Nó không ảnh hưởng (hỗ tương) на эффект; допустимо совместное применение.
Amphotericin B	FMR. Ban sức mạnh (hỗ tương) вероятность дисфункции почек.
Atsenokumarola	На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Вызывает заметное повышение уровня в сыворотке и может провоцировать проявления нефротоксичности.
Acetylsalicylic acid	Nó không ảnh hưởng (hỗ tương) на эффект; допустимо сочетанное использование.
Acyclovir	Có thể tăng mức độ trong máu, tăng (hỗ tương) nguy cơ rối loạn chức năng thận.
Acitretin	FKV. Nồng độ 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (show trong ống nghiệm).
Basiliximab	FMR: đồng vận. Tăng (hỗ tương) hiệu ứng.
Bromocriptine	FKV. Tăng nồng độ trong huyết tương.
Sodium valproate	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Vancomycin	FMR. Tăng (hỗ tương) Nguy cơ phát triển các GTR- và thận; при одновременном и/или последовательном применении может потребоваться периодическая аудиометрия и контроль функции почек.
Warfarin	На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh.
Verapamil	FKV. Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу.
Vynblastyn	Đừng thay đổi (hỗ tương) hiệu ứng; допустимо сочетанное использование.
vitamin E	FKV. Увеличивает абсорбцию.
Ganciclovir	FMR: đồng vận. Ban sức mạnh (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль сывороточного уровня креатинина.
Gentamicin	FMR: đồng vận. Ban sức mạnh (hỗ tương) rối loạn chức năng thận.
Glibenclamid	FKV. Tăng (hỗ tương) уровень свободной фракции в крови (вытесняет — конкуренция — с мест связи на белках).
Glipizide	FKV. FMR. Tăng (hỗ tương) уровень свободной фракции в крови (конкурирует за места связывания на белках); совместное применение может приводить к гипогликемии (необходим мониторинг содержания глюкозы в плазме).
Daklizumaʙ	Có thể làm trầm trọng thêm (hỗ tương) tác, incl. bên.
Danazol	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, увеличивает тканевую концентрацию, повышает риск проявления гепато- và thận; при совместном назначении необходимо редуцировать дозу.
Digoxin	FKV. FMR. На фоне циклоспорина снижается клиренс, уменьшается кажущийся объем распределения, увеличивается риск гликозидной интоксикации.
Diclofenac potassium	FKV. FMR. Tăng (hỗ tương) Nguy cơ phát triển độc thận. На фоне циклоспорина возможно увеличение (trong 2 thời gian) уровня в крови.
Diltiazem	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương; совместное применение требует повышения дозы.
Doxycycline	FKV. Tăng nồng độ trong huyết tương.
Doxorubicin	FKV. На фоне циклоспорина (угнетает биотрансформацию и снижает клиренс) tăng AUC, повышается выраженность и длительность проявлений гематологической токсичности, возможны также судорожные припадки и кома.
Зверобоя продырявленного травы экстракт	FKV. FMR. Kéo dài (trong vòng một vài tuần) применении снижает (đáng kể) уровень в сыворотке (có thể bắt đầu thải ghép).
Ibuprofen	FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке.
Isoniazid	FKV. FMR. Tăng tốc việc loại bỏ, снижает тканевые концентрации и ослабляет эффект.
Isotretinoin	FKV. Nồng độ 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (show trong ống nghiệm).
Sulfate Indinavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, làm tăng nồng độ trong các mô; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh.
Indomethacin	FMR. Tăng (hỗ tương) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке.
Captopril	FMR. Ban sức mạnh (hỗ tương) xác suất của tăng kali máu; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови.
Carbamazepine	FKV. Индуцирует CYP4503A, làm tăng tốc độ biến đổi sinh học, уменьшает плазменную концентрацию; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу.
Ketoconazole	FKV. FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать концентрацию в плазме.
Ketoprofen	FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; при совместном использовании необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.
Ketorolac	FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; сочетанное применение требует мониторинга концентрации креатинина в сыворотке.
Klindamiцin	FKV. Может значимо снижать тканевой уровень; при совместном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови.
Axit Clodronic	Не влияет на эффективность; допустимо совместное назначение.
Klonidin	FKV. Может заметно повышать уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови.
Co-trimoxazole [Sulfamethoxazole + Trimethoprim]	FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ rối loạn chức năng thận.
Lovastatin	FKV. FMR. Tăng (hỗ tương) риск развития миопатии. На фоне циклоспорина повышается содержание активных метаболитов в плазме.
Melfalane	FMR: đồng vận. Tăng (hỗ tương) вероятность проявления нефротоксичности; với một cuộc hẹn doanh là cần thiết để theo dõi chức năng thận.
Metamizol	FKV. FMR. Tăng tốc việc loại bỏ, làm suy yếu hiệu lực.
Methylprednisolone	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, làm chậm (hỗ tương) biotransformation, Nó làm tăng nồng độ trong máu.
Metoclopramide	FKV. Увеличивает абсорбцию и повышает уровень в крови.
Methotrexate	FKV. FMR. Ban sức mạnh (hỗ tương) hiệu ứng, incl. риск развития побочных. На фоне циклоспорина умеренно повышается уровень в сыворотке.
Mycophenolate Mofetil	FKV. FMR. Có thể làm trầm trọng thêm (hỗ tương) иммуносупрессию и риск развития побочных эффектов. На фоне циклоспорина снижается уровень в крови.
Minoksidil	FMR. На фоне циклоспорина возрастает вероятность развития гипертрихоза.
Morphine	FMR. На фоне циклоспорина может развиться инсомния, lo ngại, chứng hay quên, афазия и выраженная спутанность сознания (mô tả một trường hợp duy nhất).
Naproxen	FMR. Ban sức mạnh (hỗ tương) Nguy cơ phát triển độc thận; при сочетанном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.
Nelfinavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, làm tăng nồng độ trong các mô; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh.
Nifedipine	FMR. На фоне циклоспорина учащается возникновение гиперплазии десен.
Octreotide	FKV. FMR. Индуцирует CYP4503A, làm tăng tốc độ biến đổi sinh học, уменьшает тканевую концентрацию, làm giảm hiệu quả của (tức là. có thể bắt đầu thải ghép).
Omeprazole	FKV. Может увеличивать сывороточный уровень (описано 2- и 1,5-кратное возрастание).
Orlistat	FKV. FMR. Снижает абсорбцию и тканевую концентрацию; при совместном использовании возможно уменьшение эффекта — развитие реакции острого отторжения трансплантата.
Paclitaxel	FKV. На фоне циклоспорина повышается плазменный уровень.
Pantoprazole	Не влияет на эффективность; допустимо сочетанное использование.
Paracetamol	FKV. Увеличивает вероятность нарушений функции почек (несколько снижает клиренс креатинина).
Perindopril	FMR: đồng vận. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tăng kali máu; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови.
Pyrazinamide	FMR. Может повышать вероятность развития побочных эффектов (сообщали о возникновении токсической миопатии).
Piroxicam	FMR. Tăng (hỗ tương) Nguy cơ phát triển độc thận; при совместном использовании необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке.
Prazosin	На фоне циклоспорина снижается (không quan trọng) скорость клубочковой фильтрации в трансплантированной почке.
Prednisolone	FKV. В высоких дозах может повышать концентрацию в крови. На фоне циклоспорина снижается клиренс.
Probucol	FKV. Снижает уровень в крови; việc bổ nhiệm kết hợp có thể cần tăng liều lượng.
Progesterone	FKV. FMR. Ускоряет элиминацию и ослабляет эффект.
Propafenone	FKV. FMR. Повышает концентрацию в плазме и увеличивает риск нарушения функции почек.
Ranitidine	FMR: đồng vận. Увеличивает риск дисфункции почек, gan, углубляет тромбоцитопению.
Ritonavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, làm tăng nồng độ trong các mô; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh.
Rifabutin	FKV. Индуцирует CYP4503А, усиливает биотрансформацию и может снижать содержание в тканях; совместное применение требует контроля концентрации циклоспорина в крови.
Rifampicin	FKV. Индуцирует CYP4503А, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходимо увеличить дозу.
Saquinavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, làm chậm quá trình biến đổi sinh học, làm tăng nồng độ trong các mô; có lời cảnh báo bổ nhiệm doanh.
Siʙutramin	Đừng thay đổi (hỗ tương) hiệu ứng; допустимо совместное использование.
Sirolimus	FMR: đồng vận. Ban sức mạnh (hỗ tương) hiệu ứng (ức chế miễn dịch), incl. bên (проявление нефротоксичности, снижение толерантности к инфекции и др.). На фоне циклоспорина повышается уровень в сыворотке крови. Совместное продолжительное использование не рекомендуется.
Сульфадиазин	FKV. Заметно снижает уровень в сыворотке.
Sulfamethoxazole	FMR: đồng vận. Tăng (hỗ tương) rối loạn chức năng thận.
Sulfasalazine	Сообщалось об одном случае повышения уровня циклоспорина у пациента с почечным трансплантатом после прекращения приема сульфасалазина.
Tacrolimus	FMR. Tăng (hỗ tương) риск повреждения почек.
Theophylline	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Ticlopidine	FKV. Индуцирует CYP4503А, làm tăng tốc độ biến đổi sinh học, может уменьшать концентрацию в тканях.
Tobramycin	FMR: đồng vận. Ban sức mạnh (hỗ tương) Nguy cơ nhiễm độc thận.
Trimetazidin	FMR. Не влияет на иммуносупрессивный эффект, может уменьшить риск проявлений цитотоксичности .
Trimethoprim	FMR: đồng vận. Ban sức mạnh (hỗ tương) rối loạn chức năng thận.
Famotidin	FMR: đồng vận. Усиливает риск дисфункции почек.
Phenylbutazone	FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке.
Phenytoin	FKV. Индуцирует CYP4503A, làm tăng tốc độ biến đổi sinh học, уменьшает концентрацию в тканях; совместное применение требует повышения дозы.
Phenobarbital	FKV. Индуцирует CYP4503A, làm tăng tốc độ biến đổi sinh học, уменьшает концентрацию в тканях; việc bổ nhiệm kết hợp là cần thiết để tăng liều.
Fluconazole	FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать плазменную концентрацию.
Flurbyprofen	FMR. Tăng (hỗ tương) вероятность проявления нефротоксичности; cuộc hẹn chung yêu cầu giám sát của creatinine trong huyết thanh.
Quinidin	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Chloramphenicol	FKV. Может повышать уровень в сыворотке.
Chloroquine	FKV. FMR. Может повышать сывороточный уровень и увеличивать риск проявления нефротоксичности.
Celecoxib	FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tổn thương thận; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке.
Ceftazidime	FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности.
Ceftriaxone	FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности (hỗ tương).
Ciprofloxacin	FMR. Tăng (hỗ tương) Nguy cơ phát triển độc thận.
Enalapril	FMR. Tăng (hỗ tương) nguy cơ tăng kali máu; совместное применение требует осторожности и мониторинга плазменного содержания калия.
Erythromycin	FKV. FMR. Làm chậm biến đổi sinh học, tăng nồng độ huyết tương, повышает риск проявления гепато- và thận; ứng dụng doanh đòi hỏi phải thận trọng.
Ethanol	Известен случай заметного повышения уровня циклоспорина в сыворотке пациента после употребления алкоголя.