Phenobarbital

Khi ATH:
N03AA02

Đặc tính.

ПРОИЗВОДНОЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ. Hương vị slabogorki bột tinh thể màu trắng, không có mùi hôi. Rất ít được hòa tan trong nước lạnh, khó khăn-vào nước sôi (1:40) và chloroform, hòa tan trong rượu, ether, dung dịch kiềm.

Tác dụng dược lý.
Chống co giật, snotvornoe, an thần.

Ứng dụng.

Bệnh động kinh, xoreja, liệt co cứng, ngoại biên co thắt động mạch, sản giật, kích thích, mất ngủ, bệnh tan máu của trẻ sơ sinh.

Chống chỉ định.

Quá mẫn (incl. đến các loại thuốc an thần khác), tiền sử rối loạn chuyển hóa porphyrin biểu hiện hoặc tiềm ẩn (có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng do cảm ứng enzym, chịu trách nhiệm tổng hợp porphyrin), bệnh đường hô hấp, kèm theo khó thở hoặc tắc nghẽn đường thở, gan và / hoặc thận suy, Nhược cơ, nghiện rượu, nghiện ma túy hoặc ma túy, incl. lịch sử, mang thai (Tôi đặc biệt ba tháng), cho con bú.

Hạn chế áp dụng.

Trầm cảm và / hoặc xu hướng tự tử, бронхиальная астма в анамнезе, rối loạn chức năng gan và / hoặc thận, hyperkinesia, cường giáp (возможно усиление симптомов, tk. барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы), гипофункция надпочечников (có thể làm suy yếu hoạt động toàn thân của hydrocortisone ngoại sinh và nội sinh dưới tác dụng của thuốc an thần), đau buốt hoặc dai dẳng (kích thích nghịch lý có thể xảy ra hoặc các triệu chứng quan trọng có thể bị che lấp), mang thai (II và III tam cá nguyệt), thời thơ ấu.

Mang thai và cho con bú.

Nó chống chỉ định trong ba tháng giữa của thai kỳ I (có thể gây quái thai). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.

Kết quả của các nghiên cứu hồi cứu có kiểm soát đã cho thấy, rằng việc phụ nữ mang thai sử dụng barbiturat có liên quan đến việc tăng tỷ lệ dị tật thai nhi.

Trẻ sơ sinh, những người mẹ của họ đã dùng phenobarbital trong ba tháng cuối của thai kỳ, có thể phát triển phụ thuộc thể chất và hội chứng cai nghiện (có những báo cáo về sự phát triển của hội chứng cai cấp tính, biểu hiện bằng co giật động kinh và kích thích quá mức ngay sau khi sinh con hoặc trong 14 ngày ở trẻ sơ sinh, tiếp xúc với phơi nhiễm kéo dài trong tử cung với barbiturat).

Có dữ liệu về, rằng việc sử dụng phenobarbital như một loại thuốc chống co giật trong thời kỳ mang thai dẫn đến suy giảm đông máu (liên quan đến thiếu vitamin K) ở trẻ sơ sinh, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).

Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, đặc biệt là sớm (do chức năng gan kém phát triển).

Tại thời điểm điều trị nên ngừng cho con bú (đi vào sữa mẹ và có thể gây suy nhược thần kinh trung ương ở trẻ sơ sinh).

Tác dụng phụ.

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: buồn ngủ, trạng thái hôn mê, trầm cảm của các trung tâm hô hấp, chóng mặt, đau đầu, căng thẳng, báo động, ảo giác, mất điều hòa, cơn ác mộng, giperkineziya (con cái), vi phạm của quá trình tư duy, phản ứng nghịch lý (phấn khích bất thường, mất ngủ) - đặc biệt ở trẻ em, bệnh nhân cao tuổi và suy nhược, sau khi có hiệu lực (chứng suy nhược, cảm giác razbitosti, thờ ơ, giảm phản ứng tâm lý và sự tập trung chú ý).

Hệ thống tim mạch và huyết (tạo máu, cầm máu): mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, hạ huyết áp và thiếu máu hồng cầu khổng lồ (sử dụng kéo dài), nhịp tim chậm, sụp đổ mạch.

Từ đường tiêu hóa: buồn nôn, nôn mửa, táo bón.

Phản ứng dị ứng: phát ban da hoặc phát ban, phù nề cục bộ (đặc biệt là thế kỷ, má hoặc môi), viêm da tróc vảy (Hội chứng Stevens - Johnson, độc hoại tử biểu bì); cái chết có thể.

Khác: khi sử dụng kéo dài - tổn thương gan (vàng da hoặc màng cứng), thiếu folate, hypocalcemia, loãng xương, vi phạm của ham muốn tình dục, liệt dương.

Gây nghiện (xuất hiện sau khoảng 2 tuần điều trị), nghiện ma túy (tinh thần và thể chất), thu hồi và "trở về" (cm. Biện pháp phòng ngừa).

Sự hợp tác.

Tăng cường chuyển hóa thuốc, biến đổi sinh học trong gan (bằng cách kích hoạt các enzym oxy hóa microomal) và làm giảm tác dụng của: thuốc chống đông máu, incl. varfarina, acenocoumarol, phenindione và những người khác. (làm giảm mức độ của chất chống đông máu trong máu, với việc quản lý đồng thời, theo dõi định kỳ thời gian prothrombin là cần thiết để điều chỉnh liều lượng thuốc chống đông máu), corticosteroids, Các chế phẩm digitalis, chloramphenicol, metronidazola, doxycycline (giảm T_1/2 doxycycline, hiệu ứng này có thể tồn tại cho 2 нед после прекращения приема барбитурата), thuốc chống trầm cảm ba vòng, estrogen, salitsilatov, парацетамола и др. Фенобарбитал снижает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови.

Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина (incl. phenytoin) непредсказуем (возможно понижение или повышение концентрации фенитоина в крови, theo dõi nồng độ trong huyết tương là cần thiết). Acid valproic, natri valproat làm tăng mức phenobarbital trong máu. Phenobarbital làm giảm nồng độ carbamazepine trong huyết tương, clonazepam.

Khi sử dụng đồng thời với các loại thuốc khác, CNS trầm cảm (incl. sedativnыe, thuốc ngủ, một số thuốc kháng histamine, anxiolytics), và rượu có thể có tác dụng ức chế phụ gia. Thuốc ức chế MAO kéo dài tác dụng của phenobarbital (có lẽ, do ức chế sự trao đổi chất của nó).

Quá liều.

Các triệu chứng ngộ độc có thể không xuất hiện trong vài giờ sau khi dùng phenobarbital.. Liều độc thay đổi rất nhiều. Nuốt phải 1 d gây ngộ độc nghiêm trọng ở người lớn, lượng 2-10 g thường gây tử vong. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5–40 мкг/мл, летальный — 100–200 мкг/мл. Интоксикацию барбитуратами следует дифференцировать с алкогольным опьянением, nhiễm độc bromua, với các rối loạn thần kinh khác nhau.

Các triệu chứng của nhiễm độc cấp tính: nistagmo, chuyển động mắt bất thường, mất điều hòa, điểm yếu rõ rệt và buồn ngủ, nhầm lẫn nghiêm trọng, nói lắp, kích thích, chóng mặt, đau đầu, suy hô hấp, Cheyne - Stokes, suy yếu hoặc không có phản xạ, đồng tử co thắt (trong ngộ độc nặng, xen kẽ với sự mở rộng liệt), oligurija, nhịp tim nhanh, gipotenziya, gipotermiя, chứng xanh da, xung thấp, lạnh và da sần sùi, gemorragii (tại các điểm áp suất), hôn mê.

Trong trường hợp ngộ độc nặng, phù phổi có thể phát triển., trụy mạch với giảm trương lực mạch ngoại vi, ngưng thở, hô hấp và ngừng tim; cái chết có thể.

При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, tk. hiệu ứng này hoàn toàn có thể đảo ngược, nếu không có thiệt hại phát triển, liên quan đến tình trạng thiếu oxy.

Dùng quá liều có thể gây ra các biến chứng như viêm phổi, rối loạn nhịp tim, suy tim sung huyết, suy thận.

Ðiều trị quá liều cấp tính: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно важных функций.

Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из ЖКТ) — индукция рвоты (nếu bệnh nhân còn tỉnh và chưa mất phản xạ bịt miệng) với các cuộc hẹn tiếp theo than hoạt tính, trong trường hợp này, cần phải thực hiện các biện pháp để ngăn chặn việc hít phải chất nôn.. Nếu gây nôn là chống chỉ định, rửa dạ dày là cần thiết.

Để tăng tốc độ bài tiết của thuốc được hấp thụ, thuốc nhuận tràng muối được kê đơn., thực hiện bài niệu cưỡng bức (với chức năng thận được bảo tồn), sử dụng dung dịch kiềm (kiềm hóa nước tiểu).

Theo dõi các chức năng quan trọng và cân bằng nước.

Các biện pháp hỗ trợ: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование ИВЛ и применение кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (trong tình trạng ngộ độc nặng có thể làm trầm trọng thêm tình trạng); duy trì huyết áp bình thường (với hạ huyết áp - việc sử dụng thuốc co mạch) và nhiệt độ cơ thể; при необходимости — инфузионная терапия или др. противошоковые меры; следует принять меры для профилактики гипостатической пневмонии (incl. провести физиотерапию в области грудной клетки), bedsores, аспирации и др. осложнений; при подозрении на пневмонию — назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы.

При тяжелых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа необходимо мониторирование концентрации фенобарбитала в крови).

Симптомы хронической токсичности: постоянная раздражительность, ослабление способности к критической оценке, rối loạn giấc ngủ, buồn ngủ, lạt lẽo, yếu đuối, mất cân bằng, спутанная речь, chóng mặt, выраженная спутанность сознания. Возможны галлюцинации, kích thích, co giật, rối loạn chức năng của đường tiêu hóa, tim mạch và thận.

Лечение хронической токсичности: постепенное снижение дозы (во избежание развития абстинентного синдрома) до полной отмены препарата, симптоматическое лечение и психотерапия.

Liều lượng và Quản trị.

Trong. Chế độ liều lượng được thiết lập nghiêm ngặt riêng lẻ, tùy thuộc vào các chỉ định., bệnh, Khả năng di chuyển, tuổi, v.v.. Điều trị nên bắt đầu với liều thấp nhất có hiệu, tương ứng với hình thức cụ thể của bệnh lý. Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan và / hoặc thận, bệnh nhân cao tuổi và suy nhược, nên bắt đầu điều trị với liều thấp hơn.

Như một viên thuốc ngủ - cho người lớn 0,1-0,2 g 0,5-1 giờ trước khi đi ngủ; như một loại thuốc an thần và chống co thắt - 0,01-0,03-0,05 g 2-3 lần một ngày (thường kết hợp với thuốc chống co thắt, thuốc giãn mạch, v.v.); động kinh: người lớn - 0,05–0,1 g 2 раза в сутки с постепенным повышением дозы до получения клинического эффекта.

Максимальная разовая доза для взрослых — 0,2 g , tối đa hàng ngày - 0,5 g.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, trọng lượng cơ thể của trẻ em.

Biện pháp phòng ngừa.

При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе астмы, krapivnicы, ангионевротического отека и др.

Nó sẽ được đánh giá cao, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания. Ở trẻ em, barbiturat có thể gây kích thích bất thường., khó chịu, hiếu động thái quá.

Sử dụng thận trọng khi bị trầm cảm (có thể suy thoái, đặc biệt là ở người cao tuổi).

Nguy cơ của sự phụ thuộc tăng lên khi sử dụng liều lớn và với sự gia tăng thời gian, cũng như ở bệnh nhân nghiện rượu và ma túy trong lịch sử. Sử dụng mãn tính barbiturat với liều lượng, Cao gấp 3-4 lần so với điều trị, приводит к развитию физической зависимости у 75% bệnh nhân.

Bãi bỏ nên dần, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и «отдачи». Абстинентный синдром может развиться в течение 8–12 ч после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности (малые симптомы): báo động, vellication, дрожание рук, прогрессирующая слабость, chóng mặt, khiếm thị, buồn nôn, nôn, rối loạn giấc ngủ, hạ huyết áp thế đứng (chóng mặt, bất tỉnh nhân sự). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (co giật, mê sảng), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Mức độ nghiêm trọng của hội chứng cai nghiện giảm dần trong một khoảng thời gian 15 ngày. Nguy cơ mê sảng và co giật với hậu quả có thể tử vong cao hơn khi ngừng thuốc đột ngột sau khi sử dụng kéo dài ở những người nghiện ma túy. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.

Khi sử dụng phenobarbital để điều trị bệnh động kinh, nên theo dõi nồng độ thuốc trong máu.. Khi điều trị lâu dài, việc xác định định kỳ nồng độ folate trong máu là cần thiết., hình ảnh kiểm soát máu ngoại vi, chức năng gan và thận.

При необходимости использования барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.

Trong thời gian điều trị là không thể chấp nhận tiêu thụ đồ uống có cồn.

Không nên được sử dụng trong các trình điều khiển của xe và người, công việc mà đòi hỏi phải nhanh chóng phản ứng tâm thần và thể chất, và có liên quan với nồng độ cao của sự chú ý.

Thận trọng.

Hiện nay, phenobarbital thực tế không được sử dụng như một loại thuốc ngủ..