Celecoxib

Khi ATH:
M01AH01

Celecoxib – Đặc tính.

NSAIDs. Selective chất ức chế COX-2.

Rắn màu vàng nhạt. Trọng lượng phân tử 381,38.

Celecoxib – Tác dụng dược lý

Chống viêm, thuốc giảm đau, thuộc về nhiệt.

Celecoxib – Ứng dụng

Viêm khớp dạng thấp, viêm xương khớp, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp psoriaticheskiy.

Celecoxib – Chống chỉ định

Quá mẫn, incl. NSAID khác, các phản ứng dị ứng với thuốc sulfonamide, "Aspirinovaâ" bộ ba (một sự kết hợp của bệnh hen suyễn, polyposis tái phát mũi và các xoang cạnh mũi và không dung nạp aspirin và các NSAID khác, incl. COX-2 inhibitors), loét dạ dày tá tràng ở giai đoạn cấp tính, xuất huyết đường tiêu hóa, bị sưng ruột gìa, suy tim sung huyết (II-IV ст. по NYHA), phẫu thuật bắc cầu động mạch vành, CHD (khẳng định trên lâm sàng), bệnh động mạch ngoại vi và bệnh mạch máu não bằng, gan nặng / suy thận, mang thai (Thêm III), cho con bú.

Celecoxib – Hạn chế áp dụng

Loét dạ dày và tá tràng (incl. lịch sử), lịch sử xuất huyết tiêu hóa, đồng thời sử dụng thuốc chống đông warfarin và khác, ингибиторами CYP2C9, sưng tấy, giữ nước, suy gan nặng nhẹ vừa phải, Tuổi để 18 năm.

Celecoxib – Mang thai và cho con bú

Tác dụng gây quái thai. Với liều uống ≥150 mg / kg / ngày (về 2 Thời gian phơi sáng dài hơn ở người với liều 200 mg hai lần một ngày, theo đánh giá của AUC_0-24) thỏ, nhận celecoxib trong sinh cơ quan, celecoxib gây ra sự gia tăng tần số của các khuyết tật của vách ngăn tâm (một biến chứng hiếm gặp) và xương sườn biến dạng thai nhi, xương ức. Với liều uống ≥30 mg / kg / ngày (về 6 Thời gian phơi sáng dài hơn ở người với liều 200 mg hai lần một ngày, theo đánh giá của AUC_0-24) chuột, nhận celecoxib trong sinh cơ quan, có sự gia tăng phụ thuộc vào liều trong tỷ lệ thoát vị hoành.

Chưa có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức. Khi mang thai có thể, nếu hiệu quả của liệu pháp điều trị lớn hơn nguy cơ cho thai nhi.

Tác dụng quái thai. Celecoxib chuyển pha cảm biến- và tổn thất sau cấy và giảm phôi sống sót / bào thai ở chuột cống với liều uống ≥50 mg / kg / ngày (về 6 lần tiếp xúc, оцененной по AUC_0-24 ở liều 200 mg 2 một lần một ngày). Những thay đổi liên quan, rõ ràng, với sự ức chế tổng hợp PG, và không phải là kết quả của những thay đổi lâu dài trong các chức năng sinh sản nữ.

Nghiên cứu, dành riêng cho việc đánh giá các tác động của celecoxib việc đóng ống động mạch ở người, không được thực hiện. Việc sử dụng celecoxib trong ba tháng giữa của thai kỳ III cần được loại trừ.

Ảnh hưởng của celecoxib về lao động và giao hàng trong con người là không rõ.

Thể loại hành động dẫn đến FDA - Với. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.)

Celecoxib được bài tiết trong sữa của chuột cho con bú, Các nồng độ trong sữa tương tự như trong plasma. Không biết, dù celecoxib được vào sữa mẹ của phụ nữ, vì vậy bạn nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị hoặc tránh sử dụng nó trong quá trình cho con bú.

Celecoxib – Tác dụng phụ

Tác dụng phụ, quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát (kết quả 12 nghiên cứu), celecoxib ở liều 100-200 mg hàng ngày ở bệnh nhân viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp (bất kể mối quan hệ nhân quả để giảm lượng thuốc) được thể hiện trong Bảng.

Bàn

Phản ứng phụ, đánh dấu với một tần số ≥2% trường hợp premarketingovyh trong các thử nghiệm kiểm soát ở bệnh nhân viêm khớp, celecoxib poluchavshih, so với giả dược

Các tác dụng phụ sau đây đã được quan sát ở một tần số thấp hơn 2% (bất kể mối quan hệ nhân quả để giảm lượng thuốc):

Từ đường tiêu hóa: 0,1-1.9% - Táo bón, viêm túi thừa, khó nuốt, ợ hơi, thực quản, vị viêm, bịnh sưng dạ dày, trào ngược hastroэzofahealnыy, bệnh trĩ, thoát vị hernia, đất, biếng ăn, tăng sự thèm ăn, khô miệng, chứng sưng miệng, mót rặn, bệnh răng miệng, nôn, chức năng gan bất thường, tăng AST và / hoặc ALT; <0,1% - Sỏi mật.

Hệ thống tim mạch và huyết (tạo máu, cầm máu): 0,1-1.9% - Tăng huyết áp xấu đi, nhịp tim, nhịp tim nhanh, đau thắt ngực, bệnh động mạch vành, nhồi máu cơ tim, tăng tiểu cầu, thiếu máu; <0,1% - Ngất, suy tim sung huyết, Rung tâm nhĩ, cú đánh, hoại tử perifericheskaя, tromboflebit, giảm tiểu cầu.

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: chứng suy nhược, yếu đuối, chuột rút ở chân, tăng trương lực cơ, gipesteziya, đau nửa đầu, đau dây thần kinh, bệnh thần kinh, dị cảm, sự chóng mặt, lo ngại, phiền muộn, căng thẳng, buồn ngủ, rối loạn thính lực, tật điếc, đau tai, tynnyt, thay đổi hương vị, mờ mắt, Đục thủy tinh thể, bịnh đau mắt, đau mắt, bệnh tăng nhãn áp; <0,1% - Mất điều hòa, tự vận.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: đau khớp, các bệnh xương, Gãy ngẫu nhiên, chứng nhứt gân, Viêm gân, cơ bắp cứng.

Với hệ thống sinh dục: đau bụng kinh, Chảy máu âm đạo, viêm âm đạo, bệnh tuyến tiền liệt, albumin niệu, bọng đái viêm, dizurija, tiểu máu, tăng số lần đi tiểu, sỏi thận, tiểu không tự chủ, nhiễm trùng đường tiết niệu; <0,1% - Suy thận cấp.

Từ hệ thống hô hấp: 0,1-1.9% - Viêm tai giữa, viêm phế quản, co thắt phế quản / xấu đi co thắt phế quản, ho, chứng khó thở, laringit, viêm phổi; <0,1% - Tắc mạch phổi.

Đối với da: rụng tóc, viêm da, viêm da tiếp xúc, bệnh móng tay, phản ứng với ánh sáng, phát ban hồng ban, phát ban dát sần, bệnh ngoài da, xerosis, phì đại của lớp sừng, tăng tiết mồ hôi, viêm mô tế bào.

Phản ứng dị ứng: tình tiết tăng nặng của bệnh dị ứng, ngứa, nổi mề đay, phù tổng quát, sưng mặt.

Khác: các triệu chứng giống cúm, Hội chứng đau, incl. đau ngực; cơn sốt, thủy triều, tăng AP, tăng nồng độ urê máu nitơ, tăng phi protein nitơ, tăng creatinine phosphokinase, giperkreatininemiя, bệnh tiểu đường, tăng cholesterol máu, kaliopenia, tăng cân, bướu sợi tuyến vú, khối u trong vú, đau ở vú, bầm máu, mũi chảy máu, herpes đơn giản, Herpes zoster, nhiễm nấm, candida, incl. cơ quan sinh dục, nhiễm trùng mô mềm, nhiễm virus; <0,1% - Nhiễm khuẩn huyết, đột tử.

Tác dụng phụ, Nó đánh dấu chỉ trong các nghiên cứu hậu marketing, một tần số <0,1% - Vasculitis, Huyết khối tĩnh mạch sâu, mất bạch cầu hạt, aplasticheskaya thiếu máu, pancytopenia, giảm bạch cầu, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, bịnh giãm khứu giác, gây tử vong xuất huyết nội sọ, viêm gan, bệnh vàng da, suy gan, vô khuẩn viêm màng não, viêm thận kẽ, ban đỏ đa dạng, viêm da tróc vảy, Hội chứng Stevens-Johnson, độc hoại tử biểu bì, phản ứng phản vệ, phù mạch.

Celecoxib – Sự hợp tác

Установлено in vitro, rằng Celecoxib là một chất ức chế cytochrome P450 CYP2C9 isoenzyme, do đó, có khả năng tương tác thuốc với các thuốc khác, rằng Biotransformiroetsa liên quan đến isozyme này. Trong nghiên cứu in vitro cho thấy, Celecoxib có vẻ được xây dựng, mặc dù nó không phải là một chất nền của CYP2D6 isoenzyme, ức chế của mình, do đó, có khả năng tương tác với các thuốc trong cơ thể, chuyển hóa bởi isoenzyme này.

NSAID có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế ACE, cần được xem xét trong khi áp dụng các chất ức chế ACE và celecoxib. NSAID có thể làm giảm tác dụng bài tiết natri niệu của furosemid và thiazid do giảm tổng hợp PG thận. Việc sử dụng đồng thời celecoxib và acid acetylsalicylic ở liều thấp, Tuy nhiên, nó phải được đưa vào tài khoản, rằng trong một sự kết hợp như vậy làm tăng nguy cơ GI loét hoặc biến chứng khác của, so với việc sử dụng một trong celecoxib. Trong trường hợp không có hành động trên tiểu cầu celecoxib không nên được coi là một sự thay thế cho acid acetylsalicylic cho việc phòng ngừa bệnh tim mạch.

Fluconazole (ингибитор CYP2C9) làm tăng nồng độ trong huyết tương của celecoxib (Fluconazole ức chế chuyển hóa celecoxib), vì vậy nếu bạn cần một sự kết hợp như vậy nên dùng celecoxib ở liều khuyến cáo tối thiểu.

Với việc sử dụng đồng thời celecoxib (200 mg hai lần một ngày) và các chế phẩm lithium (450 mg hai lần một ngày) nồng độ lithium ở trạng thái ổn định tăng 17% so với bệnh nhân, chỉ nhận thuốc lithium. Bệnh nhân, nhận được lithium thuốc, cần theo dõi sát nồng độ của Li⁺ trong huyết thanh sau khi bắt đầu điều trị với celecoxib và sau khi thay đổi chế độ dùng thuốc.

Nó không có một ảnh hưởng đáng kể dược động học của methotrexate.

Bạn nên theo dõi cẩn thận các hoạt động chống đông, đặc biệt là trong vài ngày đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị với celecoxib hoặc thay đổi ở bệnh nhân, warfarin hoặc tương tự thuốc (tăng nguy cơ chảy máu).

Celecoxib – Quá liều

Không có báo cáo quá liều của celecoxib trong các thử nghiệm lâm sàng. Liều lên 2400 mg / ngày trong khoảng thời gian lên đến 10 ngày, 12 bệnh nhân dẫn đến ngộ độc nặng. Các triệu chứng của quá liều cấp tính của NSAID: buồn ngủ, kia tưởng đâu, đau vùng thượng vị, buồn nôn, nôn, Chảy máu có thể từ đường tiêu hóa, hiếm khi - tăng huyết áp, suy thận cấp, suy hô hấp, hôn mê, phản ứng phản vệ có thể xảy ra.

Điều trị: cảm ứng của nôn và / hoặc quản lý than hoạt tính (60100 g - người lớn, 1-2 G / kg - trẻ em) và / hoặc thẩm thấu thuốc nhuận tràng có thể được hiển thị bên trong 4 h sau khi tiêm. Thực hiện công tác điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Các thuốc giải độc đặc không được tìm thấy. Bài niệu cưỡng bức, kiềm của nước tiểu, chạy thận nhân tạo hoặc haemoperfusion không hiệu quả do các protein cao kết. Không có thông tin về việc loại bỏ các celecoxib khỏi cơ thể bằng chạy thận nhân tạo, Tuy nhiên, dựa trên, Các protein của >97%, không chắc, chạy thận nhân tạo có hiệu quả.
Liều lượng và Quản trị.
Trong, 200 mg / ngày trong 1-2 tiếp nhận, nếu cần thiết, liều hàng ngày được tăng lên 400 mg.

Celecoxib – Biện pháp phòng ngừa

Nguy cơ biến chứng đường tiêu hóa. NSAIDs, bao gồm như celecoxib, gây tăng nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng ở đường tiêu hóa, bao gồm chảy máu, loét và thủng dạ dày hoặc ruột. Những biến chứng có thể xảy ra bất cứ lúc nào mà không cần dùng NSAIDs triệu chứng báo trước, có thể gây tử vong. Một nguy cơ cao bị biến chứng đường tiêu hóa nghiêm trọng là bệnh nhân cao tuổi, Xác suất xảy ra những biến chứng tăng lên khi sử dụng lâu dài.

Ở những bệnh nhân cao tuổi, ở bệnh nhân giảm trọng lượng cơ thể, với các triệu chứng (nhẹ và trung bình) suy tim và chức năng gan bất thường vừa phải mức độ nghiêm trọng - điều trị nên bắt đầu với liều tối thiểu.

Ở một số bệnh nhân,, celecoxib prinimavshih, giữ nước quan sát được và sưng, vì vậy nó nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có chức năng tim bị suy yếu và các điều kiện khác, predisposing để giữ nước.

Trong khi điều trị đòi hỏi phải theo dõi huyết ngoại vi và trạng thái chức năng của gan và thận. Nếu bạn muốn xác định điều trị 17-ketosteroids phải ngưng thuốc 48 h trước khi thử nghiệm.

Nó nên hạn chế các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng, đòi hỏi sự chú ý, bởi vì nó có thể là một vi phạm về nơi ăn nghỉ và sự kéo dài của thời gian phản ứng.