Orlistat

Khi ATH:
A08AB01

Đặc tính.

Trắng hoặc màu trắng tinh thể bột. Thực tế không tan trong nước, tự do hòa tan trong cloroform, dễ dàng hòa tan trong methanol và ethanol. Không có pK_một в физиологическом диапазоне pH.

Tác dụng dược lý.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

Ứng dụng.

По данным Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, incl. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (BMI, его расчет — см. "Thận trọng") ≥30 kg / m² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (bệnh tiểu đường, tăng huyết áp động mạch, dyslipidaemia).

Chống chỉ định.

Quá mẫn, синдром хронической мальабсорбции, ứ.

Hạn chế áp dụng.

Thời thơ ấu (An toàn và hiệu quả chưa được thành lập), гипероксалурия в анамнезе, sỏi thận (кальциевые оксалатные камни).

Mang thai và cho con bú.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. Không biết, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

Tác dụng phụ.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, bệnh nhân, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 lần nhiều khả năng, hơn giả dược, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, các dữ liệu tương tự trong dấu ngoặc đơn ở nhóm dùng giả dược.

Từ đường tiêu hóa: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), cấp bách để đi vệ sinh 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), tăng tần suất của động ruột 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 Tháng điều trị. Trong suốt thời gian của các 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 Mặt trời, trong hầu hết trường hợp, không lớn hơn 4 Mặt trời. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% bệnh nhân, принимавших орлистат, so với 5,0% placebo. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, mù đôi, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 năm, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), Các tác dụng phụ sau đây đã được ghi nhận. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, các dữ liệu tương tự trong dấu ngoặc đơn ở nhóm dùng giả dược (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: головная боль 30,6%/N (27,6%/N), головокружение 5,2%/N (5,0%/N), mệt 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/N), lo ngại 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

Từ hệ thống hô hấp: nhiễm trùng đường hô hấp trên 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/N), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/N), bịnh sưng tai 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Từ đường tiêu hóa: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/N), buồn nôn 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/N), боль/дискомфорт в прямой кишке 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), bệnh răng miệng 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), bệnh nướu răng 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/N).

Với hệ thống sinh dục: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/N), viêm âm đạo 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), nhiễm trùng đường tiết niệu 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Trên một phần của hệ thống cơ xương: боль в спине 13,9%/N (12,1%/N), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/N), миалгия 4,2%/N (3,3%/N), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/N), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

Đối với da: сыпь 4,3%/N (4,0%/N), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/N).

Khác: грипп 39,7%/N (36,2%/N), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, phát ban, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

Sự hợp tác.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, rượu, digoksina (назначенного в однократной дозе) и фенитоина (назначенного в однократной дозе 300 mg), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) varfarina. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 giờ trước khi hoặc sau khi 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, trên 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) khoảng 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, Một, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

Quá liều.

Liều duy nhất 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 mg 3 hai lần một ngày 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 không. По данным исследований на животных и человеке, ảnh hưởng toàn thân, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Liều lượng và Quản trị.

Trong, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, во время еды или не позднее, hơn 1 giờ sau bữa ăn, qua 120 mg 3 một lần một ngày. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

Biện pháp phòng ngừa.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, Ví dụ, suy giáp. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% calo. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (hơn 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. Vả lại, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, hơn mọi người, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 giờ trước khi hoặc sau khi 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, quá 120 mg 3 một lần một ngày, не обеспечивает дополнительного эффекта. Bệnh nhân, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

Bệnh nhân, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): Vitamin A 2,2% (1,0%), vitamin D 12,0% (6,6%), Vitamin E 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, bệnh nhân, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (dẫn xuất sulfonylurea, метформина и др.) или инсулина.

Thận trọng.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (BMI), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, ki-lô-gam; P — рост, m.

Sự hợp tác