Ritonavir

Khi ATH:
J05AE03

Tác dụng dược lý

Thuốc kháng virus. Có một ái lực chọn lọc để asparil-proteaze HIV và do đó có tác dụng ức chế yếu protease thích hợp đàn ông.

Enzyme protease cát làm cho nó không thể kích hoạt các protein dẫn đến sự tổng hợp của người tiền nhiệm và hạt HIV non, Không thể bắt đầu tiếp tục phát triển của nhiễm trùng. Proteolysis polypeptid HIV ngừng chu kỳ sống của nó sao chép phần hoạt động khu C2 đối xứng của HIV protease, Ái lực chọn lọc cao vào nó và có một hiển thị yếu bất kỳ ảnh hưởng ức chế protease của con người. Tăng số lượng tế bào CD4 trong máu và làm giảm nồng độ virus RNA. Dẫn đến sự gia tăng tổng số leukocytes, tiểu cầu và tế bào lympho.

Trong nghiên cứu in vitro cho thấy, ritonavir đó đã bày tỏ ingibirutee để nhân rộng cách phòng thí nghiệm, và lâm sàng các chủng HIV.

Ritonavir gần như hoàn toàn được chuyển hóa ở gan.

Dược

Hấp thu- 60 - 80 %, thời gian để tập trung tối đa 2 - 4 giờ. Khối rõ ràng của phân phối- 0,41 l/kg và là tương đương với phân phối thể tích nước trong cơ thể. Khả dụng sinh học - 94 %. Cytochrome P450 hệ thống chuyển hóa thành chất chuyển hóa không hoạt động gidroksilirovannyh và glûkuronirovaniem tiếp theo của họ. Chính izofermentami, chịu trách nhiệm về sự trao đổi chất, bởi CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonavir là một chất ức chế của CYP2D6 isoenzymes và CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Hút thuốc, trọng lượng, tuổi, sàn, CYP2D6 kiểu hình không ảnh hưởng đến việc giải phóng mặt bằng của thuốc. Cuộc sống một nửa (T1 / 2) con cái 2 - 14 năm 1,5 thời gian ngắn hơn, hơn ở người lớn, Tại thời gian cùng các giá trị nồng độ tối đa (Cmax) cũng như nhau. Sau khi lặp đi lặp lại vào học cùng dose Smin, diện tích theo nồng độ cong thời gian và giảm T1/2. Hiển thị thông qua ruột (20 - 40 % ở dạng không đổi).

Lời khai

Điều trị nhiễm khuẩn, gây ra bởi nhiễm HIV.

Liều dùng phác đồ điều trị

Uống của người lớn – qua 600 mg 2 lần / ngày. Để giảm các tác dụng phụ của ngày đầu tiên bạn có thể áp dụng cho 300 mg 2 lần mỗi ngày theo sau là một sự gia tăng dần liều lượng để 100 mg để đạt được liều được đề nghị.

Ở trẻ em nên kết hợp với kháng virus nucleoside analogues. Liều được đề nghị là trên 400 mg / m² 2 lần / ngày. Để giảm các tác dụng phụ có thể là bắt đầu với liều 250 mg / m², với sự gia tăng hơn nữa trong mỗi 2-3 một ngày tại các 50 mg / m² tại quầy lễ tân cho đến nay, liều lượng là đạt 400 mg / m² 2 lần / ngày. Quyết tâm liều được đề nghị cho trẻ em tại một bảng đặc biệt-nomogram.

Tác dụng phụ

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – biếng ăn, buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, khô miệng, Các tổn thương viêm loét của màng nhầy của miệng, ợ hơi, đầy hơi trong bụng, vi phạm các xét nghiệm chức năng gan; sự gia tăng trong các enzym gan và tiêu hóa.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: thường – sợ, mất ngủ, paresthesias xung quanh miệng và vào các vùng ngoại vi, chóng mặt, buồn ngủ.

Các hệ thống hô hấp: thể viêm thanh quản, ho, sự sưng yết hầu.

Từ hệ thống tạo máu: giảm hemoglobin, giảm hematocrit, giảm số lượng các tế bào máu đỏ, sự suy giảm số lượng các leukocytes, giảm số lượng bạch cầu trung tính, tăng số lượng bạch cầu ái toan.

Chuyển hóa: tăng acid uric, tăng lipid máu, giảm cân, giảm các nội dung của kali, chất béo trung tính tăng.

Phản ứng cho da liễu: phát ban da, ngứa, tăng tiết mồ hôi.

Khác: mở rộng các mạch máu ngoại biên, mialgii.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với ritonavir.

Đồng thời sử dụng amiodarone, astemizolom, itraconazole, ketoconazole, bepridil, cizapridom, Bupropion, klozapynom, digidroergotaminom, ergotaminom, ènkainidom, flekainidom, meperidine, nimozidom, piroksikamom, propafenone, propoksifenom, xinidinom, rifabutinom, terfenadine, Natri klorazepatom, flurazepamom, diazepamom, èstazolamom, midazolamom, triazolamom, ủng hộ, Alprazolam.

Mang thai và cho con bú

Thận trọng và trong các trường hợp cực kỳ cần thiết được sử dụng trong kỳ mang thai và cho con bú.

Thận trọng

Để áp dụng thận trọng ở những bệnh nhân với bệnh gan.

Trong thời gian điều trị, nó là cần thiết để thường xuyên theo dõi hiệu suất của các chức năng của gan ở những bệnh nhân với enzyme gan trước mức độ tăng và viêm gan siêu vi, cũng như chăm sóc dài hạn và ở bệnh nhân cao tuổi.

Ở bệnh nhân hemophilia A và B loại trong một số trường hợp tăng khả năng chảy máu (sự xuất hiện của da và khớp của tụ máu).

Tương tác thuốc

Rifampin, rifabutin, Hút thuốc làm giảm tác dụng của ritonavir.

Cùng với việc sử dụng của ritonavir liều giảm là cần thiết sau ma túy (là kết quả của sự suy giảm cường độ trao đổi chất của họ): Clarithromycin ở bệnh nhân suy thận, desipramine, saquinavir.

Cùng với việc sử dụng của ritonavir nên tăng liều uống thuốc tránh thai nội tiết tố, teofillina.

Ritonavir làm tăng có nghĩa là giá trị AUC trong sil′denafila 11 thời gian, == và trimethoprim cho 77% và 20% tương ứng; AUC và các chất chuyển hóa rifabutin tăng 4 và 35 lần, tương ứng,.

Ritonavir làm giảm giá trị trung bình của AUC zidovudine (26%), teofillina (45%), ethinyl estradiol (41%), sulfamethoxazole (20%); Trong khi các loại thuốc này không có một tác động đáng kể trên farmakokinetiku ritonavir.