Fluconazole

Khi ATH:
J02AC01

Đặc tính.

Dẫn xuất triazole kháng nấm khỏi nhóm. Bột kết tinh màu trắng, hoặc gần như trắng, không có mùi hôi, với một hương vị đặc trưng, khó khăn để hòa tan trong nước và cồn isopropyl, ít hòa tan trong ethanol và cloroform, hòa tan trong acetone và dễ dàng hòa tan trong methanol (giải pháp isoosmotichen).

Tác dụng dược lý.
Thuốc chống nấm.

Ứng dụng.

Kryptokokkoz: viêm màng não, nhiễm trùng da và phổi; Phòng ngừa tái phát của Cryptococcosis ở bệnh nhân AIDS; candida tổng quát: kandidemija, Candida phổ biến và các hình thức khác của nhiễm khuẩn xâm lấn kandidozhnykh (thất bại của phúc mạc, endokarda, mắt, đường hô hấp và tiết niệu); Candida màng nhầy của miệng và họng, cuống họng, bronholegocny Candida, kandidurija, kandidozy da và màng nhầy, atroficski Candida của khoang miệng (kết hợp với đeo răng giả), Phòng ngừa tái phát của oropharyngeal Candida ở bệnh nhân AIDS; Candida sinh dục: âm đạo (cấp tính hay tái phát), bao gồm cả phòng ngừa tái phát, kandidoznыj ʙalanit; Phòng ngừa và điều trị các nhiễm trùng nấm trong khối u ác tính (điều trị zitostatikami và/hoặc bức xạ trị liệu), điều trị bằng kháng sinh, điều trị immunodepressantami, sau khi transplantation; mikozy da (dừng lại, thân thể, háng), chromophytosis, onixomikoz, candida da; sâu loài đặc hữu của mikozy (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, sporotrichosis, histoplasmosis) ở bệnh nhân có miễn dịch nenarushennym.

Chống chỉ định.

Quá mẫn, đồng thời terfenadina khi sử dụng lại liều fluconazole 400 mg và cao hơn, cisapride (cm. «Tương tác»).

Hạn chế áp dụng.

Quá mẫn cảm được biết đến với azola đạo hàm, tk. Không có thông tin liên quan đến hypersensitive chéo giữa flukonazolom và các phương tiện chống nấm azole (Cần thận trọng).

Mang thai và cho con bú.

Khi mang thai có thể chỉ khi cuộc sống đe dọa nhiễm trùng nghiêm trọng, nếu hiệu quả của liệu pháp điều trị lớn hơn nguy cơ cho thai nhi (nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về sự an toàn của việc sử dụng ở phụ nữ mang thai không được tiến hành). Có những báo cáo của các bất thường bẩm sinh ở trẻ sơ sinh, người mẹ trong thời gian 3 tháng trở lên đã được điều trị với trung liều fluconazole là 400-800 mg/ngày tại kokcidioidomikoza, Mặc dù mối quan hệ nhân quả của những trường hợp này với việc mua lại của fluconazole là không rõ ràng. Tại thời điểm điều trị nên ngừng cho con bú (Fluconazole nồng độ trong sữa mẹ so với plasma).

Tác dụng phụ.

Bệnh nhân, nhận được một liều một thời gian waginalnom 4-8

Khi tiến hành các nghiên cứu lâm sàng so sánh tại Hoa Kỳ ở bệnh nhân bị xâm hại âm đạo (n = 448), nhận được một liều một lần fluconazole 150 mg, Tất cả các tần số của các tác dụng phụ, có thể được kết hợp với uống thuốc, thực hiện 26%; bệnh nhân, điều trị bằng so sánh (n = 448) - 16%. Các tác dụng phụ thường gặp nhất, liên quan đến việc mua lại của fluconazole, Chúng tôi đã: đau đầu (13%), buồn nôn (7%), đau bụng (6%), bệnh tiêu chảy (3%), chứng khó tiêu (1%), chóng mặt (1%), dysgeusia (1%). Hầu hết các tác dụng phụ là mức độ nhẹ hoặc trung bình. Rất hiếm khi trong tiếp thị nghiên cứu phân định angioneurotic phù và phản phản ứng.

Bệnh nhân, nhận được nhiều liều với bệnh nhiễm trùng khác

Trong các thử nghiệm lâm sàng, khoảng 16% từ 4048 bệnh nhân, điều trị bằng fluconazole xuất hiện bên trong 7 và thêm ngày, quan sát phản ứng bất lợi. Điều trị đã ngưng do tác dụng phụ 1,5%, do bất thường trong xét nghiệm — 1,3% bệnh nhân.

Trong thời gian điều trị flukonazolom lâm sàng thể hiện các tác dụng phụ đã được quan sát nhiều bệnh nhân nhiễm HIV thường xuyên tại (21%), Trái ngược với không-nhiễm HIV (13%). Số bệnh nhân, ngừng điều trị do tác dụng phụ, tương tự như ở cả hai nhóm (1,5%).

Tác dụng phụ, quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng trong điều trị flukonazolom trong 7 và thêm ngày trong nhiều hơn 1% trường hợp và được kết hợp với uống thuốc (n = 4048): buồn nôn (3,7%), đau đầu (1,9%), phát ban da (1,8%), nôn (1,7%), đau bụng (1,7%) và tiêu chảy (1,5%).

Tác dụng phụ, có mối quan hệ với flukonazolom điều trị khả năng: gepatotoksichnostь, bác phản ứng.

Gepatotoksichnostь.

Kết hợp dữ liệu cho các thử nghiệm lâm sàng và tiếp thị kinh nghiệm Hiển thị, flukonazolom điều trị mà đi kèm với các trường hợp hiếm của phản ứng độc hại nghiêm trọng trên một phần của gan, bao gồm cả cái chết. Tiết lộ không có mối quan hệ rõ ràng liên quan đến fluconazole nổi với một liều hàng ngày tất cả, thời gian điều trị, Paul, tuổi của bệnh nhân. Gepatotoksicescoe thường flukonazola (nhưng không phải luôn luôn) có thể đảo ngược, các triệu chứng biến mất sau khi ngưng điều trị. Để tránh các phản ứng nghiêm trọng từ gan nên cẩn thận theo dõi bệnh nhân, mà trong thời gian điều trị bằng flukonazom tiết lộ các vi phạm của các xét nghiệm chức năng gan. Flukonazolom điều trị nên được chấm dứt khi xảy ra các triệu chứng lâm sàng bày tỏ sự phát triển bệnh gan, đó có thể được kết hợp với điều trị flukonazolom.

Các phản ứng từ gan có thể có mức độ nghiêm trọng khác nhau: từ một thoáng qua nhỏ tăng transaminaz gan để thể hiện lâm sàng viêm gan, Cholestasis, ful′minantnoj gan thất bại, bao gồm cả cái chết. Các trường hợp phản ứng gan gây tử vong đã chủ yếu ở bệnh nhân, đau khổ từ bệnh tiềm ẩn nghiêm trọng (AIDS, Các bệnh khối u) và thường xuyên tiếp nhận điều trị polimedikamentoznuû.

Trong hai cuộc thử nghiệm đánh giá hiệu quả của fluconazole vào công tác phòng chống tái phát viêm màng não cryptococcal là sự gia tăng ý nghĩa thống kê trong mức độ trung bình của AST từ cơ sở. Nâng cao transaminaz serum hơn 8 thời gian ở trên giới hạn các chỉ tiêu đã được ghi nhận ở về 1% bệnh nhân, điều trị flukonazolom. Những trường hợp này đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân với bệnh tiềm ẩn nghiêm trọng (AIDS, u ác tính), Hầu hết trong số họ đã nhận được nhiều đồng thời loại thuốc điều trị, bao gồm nhiều HP với một gepatotoksičnost′û nổi tiếng. Tần số tăng transaminaz cấp đã cao hơn ở bệnh nhân, nhận cùng một lúc với bắt đầu một hoặc nhiều của các công cụ sau: rifampin, phenytoin, Isoniazid, axit valproic, uống gipoglikemicakie có nghĩa là có nguồn gốc sulfonylureas.

Bác phản ứng: báo cáo các trường hợp hiếm hoi sốc phản vệ.

Tác dụng phụ, có mối quan hệ với flukonazolom điều trị không được cài đặt.

CNS: co giật.

Da liễu: bệnh da èksfoliativnye, bao gồm cả hội chứng Stevens - Johnson và độc hại biểu bì Necrolysis; rụng tóc.

Bệnh da Exfoliativee khi điều trị flukonazolom minilaparotomy, ở bệnh nhân bị bệnh nghiêm trọng chính (AIDS, Các bệnh khối u) hiếm khi làm họ có thể có kết quả gây tử vong. Nếu khi đối mặt với điều trị triệu chứng biểu hiện da flukonazolom, yêu cầu quan sát cẩn thận của bệnh nhân và gia tăng các triệu chứng trị flukonazolom phải dừng lại.

Tạo máu và bạch huyết: giảm bạch cầu, bao gồm giảm bạch cầu và giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu.

Trao đổi chất: tăng cholesterol máu, tăng triglyceride máu, kaliopenia.

Tác dụng phụ, quan sát thấy ở trẻ em

Trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng tiến hành 2 và 3 ở Hoa Kỳ và châu Âu 577 bệnh nhân tuổi 1 Ngày − 17 tuổi, điều trị flukonazolom ở liều lên đến 15 mg/kg/ngày cho đến khi 1616 ngày, tác dụng phụ ở trẻ em đã được quan sát thấy ở 13% trường hợp; bệnh nhân, điều trị bằng so sánh (n = 451) - Trong 9% trường hợp. Các tác dụng phụ phổ biến nhất quan sát là những điều sau đây: nôn (5,4%), đau bụng (2,8%), buồn nôn (2,3%), bệnh tiêu chảy (2,1%). Điều trị đã ngưng do tác dụng phụ 2,3% bệnh nhân, do bất thường trong xét nghiệm (trong hầu hết trường hợp, mức tăng transaminaz và alkaline phosphatase) — 1,4% bệnh nhân.

Sự hợp tác.

Fluconazole tăng cường các ví dụ_1/2 từ huyết tương gipoglikemicakih uống loại thuốc có nguồn gốc sulfonylureas (Nó có thể thể hiện lâm sàng hạ đường huyết), tăng nồng độ fenitoina, Zidovudine, Theophylline trong máu. Fluconazole đáng kể có thể làm tăng mức độ Cyclosporine trong máu của bệnh nhân ghép thận, có hoặc không có rối loạn chức năng thận (yêu cầu giám sát của Cyclosporine và creatinine trong máu). Trong một ứng dụng chung fluconazole và coumarin-loại thuốc chống đông máu có thể kéo dài thời gian prothrombin (Chúng tôi khuyên bạn nên cẩn thận theo dõi thời gian prothrombin ở những bệnh nhân). Khi kết hợp với warfarin làm tăng thời gian protrombinovoe trên 12%. Rifampicin làm tăng sự trao đổi chất của fluconazole: AUC giảm 25%, T_1/2 từ plasma là trên 20% (Nó nên có thể tăng liều fluconazole). Khi thực hiện kết hợp với hydrochlorothiazide cho 10 ngày của fluconazole cấp trong huyết tương của người tình nguyện khỏe mạnh tăng by khoảng 40%.

Cách sử dụng của fluconazole đồng thời với HP, những người liên quan đến cytochrome P450 hệ thống enzym (incl. terfenadine, cisapride, astemizol) có thể dẫn đến nồng độ huyết thanh tăng lên của các quỹ (trong khi không có thông tin chính xác với sức thận trọng và cẩn thận theo dõi bệnh nhân). Được đưa ra sự xuất hiện của loạn nhịp tim nghiêm trọng ở những bệnh nhân, nhận được azol′nye antifungals khác kết hợp với terfenadine, cách sử dụng đồng thời fluconazole và terfenadina cẩn thận theo dõi bệnh nhân. Fluconazole đáng kể tăng AUC và C_{tối đa} cisapride; đáng kể các đoạn QT kéo dài_c bệnh nhân, đồng thời áp đặt cisapride liều 20 mg cho 5 ngày. Đã có báo cáo về sự phát triển của các rối loạn tim mạch, incl. xoắn đỉnh bệnh nhân, đồng thời uống fluconazole và cisapride.

Cimetidine, Thuốc kháng acid không ảnh hưởng đến cảm ứng fluconazole.

Giải pháp truyền tương thích với các giải pháp 20% Glucose, Chuoâng, Hartman, clorua kali trong glucose, natri bicacbonat 4,2%, izotoniceski giải pháp của clorua natri.

Quá liều.

Các triệu chứng: buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, trong trường hợp nặng, co giật.

Điều trị: rửa dạ dày, diurez, chạy thận nhân tạo (3 giờ chạy thận làm giảm nồng độ thuốc trong huyết tương là khoảng 50%), điều trị simptomaticheskaya.

Đó là một báo cáo của một quá liều của fluconazole (8200 mg uống) ở bệnh nhân nhiễm HIV của 42 tuổi với sự phát triển của ảo giác và hoang tưởng hành vi. Bệnh nhân được nhập viện, và điều kiện của mình quay trở lại bình thường trong vòng 48 không.

Liều lượng và Quản trị.

Trong, I /. Liều, Các tuyến đường của chính quyền, thời gian điều trị được xác định riêng phụ thuộc vào những lời khai, tình trạng của bệnh nhân, lâm sàng và có hiệu lực mikologičeskogo. Liều dùng hàng ngày phụ thuộc vào tính chất và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng. Liều dùng hàng ngày trẻ em không nên vượt quá liều tối đa hàng ngày cho người lớn. Khi chuyển bệnh nhân trên/trong phần giới thiệu của fluconazole trên quầy bên trong ngược lại nó là không cần thiết để thay đổi liều dùng hàng ngày.

Người lớn trong chriptokokkoze và tổng quát 4 inch /, trong, 400 mg trong ngày 1 – St, sau đó vào 200-400 mg/ngày; Khi orofaringeal′nom 4-bên trong, 50-100 mg/ngày trong 7-14 ngày; trong waginalnom 4-8-bên trong, 150 liều mg, mãn tính hình thức 1 Mỗi tháng một lần trên 150 mg 4-12 tháng; mikozah trên 150 mg 1 mỗi tuần một lần.

Trẻ em với tổng quát hóa 4-8-6-12 mg/kg/ngày, màng nhầy 4-8-3-6 mg/kg/ngày, Đối với công tác phòng chống nhiễm nấm là 3-12 mg/kg/ngày.

Biện pháp phòng ngừa.

Ở bệnh nhân suy chức năng thận (Khi Cl creatinine ít hơn 50 ml / phút) liều dùng nên được điều chỉnh; Khi một liều duy nhất vào cửa không cần thiết.

Trẻ sơ sinh trong lần đầu tiên 2 tuần của cuộc sống theo quy định tại cùng dose (mg / kg), Đối với trẻ em, nhưng khoảng thời gian 72 không; ở độ tuổi 3-4 tuần — trong liều cùng một khoảng thời gian của 48 không.

Trong thời gian điều trị, nó là cần thiết để một cách cẩn thận theo dõi máu ngoại vi và gan. Khi các dấu hiệu của nổi, phát ban, thay đổi bulleznah, mnogoformna eritema điều trị nên được bãi bỏ.

Thận trọng.

Flukonazolom điều trị có thể bắt đầu cho đến khi các kết quả của các máy gieo hạt và phòng thí nghiệm thử nghiệm, nhưng sau khi nhận được các kết quả của những nghiên cứu, điều trị nên thay đổi cho phù hợp.

Điều trị nên tiếp tục cho đến khi sự ra đời của lâm sàng/Hematological miễn thuế (ngoại lệ là candida âm đạo sắc nét). Ngưng sử dụng sớm điều trị dẫn đến tái phát.

Sự hợp tác