Clarithromycin

Khi ATH:
J01FA09

Đặc tính.

Các kháng sinh bán tổng hợp từ các macrolide.

Trắng hoặc gần như trắng tinh thể bột, tan trong aceton, Đó là hòa tan trong methanol, ethanol, acetonitrile và thực tế không tan trong nước. Trọng lượng phân tử 747,96.

Tác dụng dược lý.
Kháng khuẩn, khuẩn, diệt khuẩn.

Ứng dụng.

Nhiễm trùng do vi khuẩn, gây ra bởi các vi sinh vật nhạy cảm: nhiễm trùng đường hô hấp trên (laringit, sự sưng yết hầu, bịnh sưng hạch, viêm xoang), nhiễm trùng đường hô hấp thấp hơn (viêm phế quản, incl. đợt cấp của viêm phế quản mãn tính, viêm phổi, SARS), da và mô mềm (viêm nang lông, nhọt, bịnh về da, nhiễm trùng vết thương), viêm tai giữa; loét dạ dày và loét tá tràng (éradikaciâ Vi khuẩn Helicobacter pylori trong một liệu pháp kết hợp), bệnh vi khuẩn mycobacteriosis (incl. khác biệt, phối hợp với ethambutol và rifabutin), Chlamydia.

Chống chỉ định.

Quá mẫn (incl. đến erythromycin và các macrolide khác), porphyria, sử dụng đồng thời cisaprid, pimozida, astemizola, Terfenadine (cm. «Tương tác»).

Hạn chế áp dụng.

Thận và / hoặc suy gan, trẻ sơ sinh và trẻ em lên đến 6 Tháng (an toàn chưa được thành lập).

Mang thai và cho con bú.

Khi mang thai có thể chỉ trong trường hợp, khi hiệu quả điều trị dự kiến ​​vượt quá nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi trong trường hợp không có liệu pháp thay thế phù hợp (nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về sự an toàn của việc sử dụng ở phụ nữ mang thai không được tiến hành). Nếu có thai xảy ra trong khi điều trị bằng clarithromycin, bệnh nhân cần được cảnh báo về nguy cơ có thể xảy ra với thai nhi. Tại thời điểm điều trị nên ngừng cho con bú (Clarithromycin và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó đi vào sữa mẹ, Sự an toàn khi sử dụng trong thời kỳ cho con bú chưa được thiết lập).

Tác dụng phụ.

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: đau đầu, chóng mặt, lo ngại, sợ, mất ngủ, cơn ác mộng, tiếng ồn trong tai, thay đổi hương vị; hiếm khi - mất phương hướng, ảo giác, bịnh thần kinh, mất nhân cách, nhầm lẫn; trong trường hợp cá biệt - mất thính giác, qua đời sau khi cai thuốc; Đã có báo cáo về các trường hợp dị cảm hiếm gặp.

Từ đường tiêu hóa: rối loạn chức năng của đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn, đau dạ dày/khó chịu ở dạ dày, bệnh tiêu chảy), chứng sưng miệng, bịnh sưng lưỡi, tăng thoáng qua transaminase gan, vàng da ứ mật; ruột giả mạc - hiếm khi; Đã có báo cáo về các trường hợp viêm gan hiếm gặp; trong những trường hợp đặc biệt, suy gan đã được quan sát thấy.

Hệ thống tim mạch và huyết (tạo máu, cầm máu): một hiếm - giảm tiểu cầu (chảy máu bất thường, xuất huyết), giảm bạch cầu; cực kỳ hiếm - kéo dài khoảng QT, loạn nhịp tâm thất, incl. nhịp tim nhanh kịch phát thất, rung/rung tâm thất.

Với hệ thống sinh dục: Đã có báo cáo về các trường hợp hiếm gặp về tăng nồng độ creatinine huyết thanh, sự phát triển của viêm thận kẽ, suy thận.

Phản ứng dị ứng: phát ban da, ngứa, ác tính ban đỏ exudative (Hội chứng Stevens - Johnson), phản ứng phản vệ.

Khác: sự phát triển của kháng; trong trường hợp hiếm hoi - hạ đường huyết (trong quá trình điều trị bằng thuốc hạ đường huyết đường uống và insulin).

Sự hợp tác.

Khi dùng đồng thời với cisaprid, pimozidom, astemizolom, Terfenadine có thể kéo dài khoảng QT, sự phát triển của rối loạn nhịp tim (nhịp tim nhanh kịch phát thất, rung, rung/rung tâm thất). Sử dụng đồng thời clarithromycin với ergotamine hoặc dihydroergotamine có thể gây ngộ độc cấp tính ergotamine ở một số bệnh nhân., biểu hiện bằng co thắt mạch ngoại biên và rối loạn cảm giác. Clarithromycin làm tăng nồng độ trong máu (tăng tác dụng của) PM, chuyển hóa ở gan với sự tham gia của enzym cytochrome P450: warfarin và các thuốc chống đông máu gián tiếp khác (có những báo cáo sau khi tiếp thị riêng lẻ chỉ ra rằng, rằng khi kết hợp với thuốc chống đông đường uống, clarithromycin có thể làm tăng tác dụng của chúng, trong trường hợp sử dụng kết hợp, PV cần được theo dõi cẩn thận), karʙamazepina, teofillina, astemizola, cisapride, triazolama, midazolama, cyclosporine, digoksina, phenytoin, alkaloid gây tranh cãi và những thứ khác. (với việc sử dụng đồng thời, nên đo nồng độ của chúng trong máu). Khi dùng đồng thời thuốc ức chế HMG-CoA reductase (lovastatin, simvastatin) Có thể hoại tử cấp tính của cơ xương. Clarithromycin làm giảm độ thanh thải của triazolam (tăng tác dụng dược lý của nó với sự phát triển buồn ngủ và lú lẫn).

Khi dùng đồng thời clarithromycin và zidovudine đường uống ở bệnh nhân người lớn nhiễm HIV, nồng độ zidovudine ở trạng thái ổn định giảm xuống.. Tại quầy lễ tân 500 mg clarithromycin hai lần mỗi ngày, AUC của zidovudine ở trạng thái ổn định giảm trung bình khoảng 12% (n = 4). Các giá trị riêng lẻ dao động từ giảm đến 34% trước khi được thăng chức 14%. Dữ liệu hạn chế, nhận được từ 24 bệnh nhân, người đã dùng clarithromycin 2–4 giờ trước khi uống zidovudine, buổi diễn, rằng nồng độ cân bằng của zidovudine (C_{tối đa}) đã tăng lên khoảng 2 thời gian, mà không thay đổi AUC. Sử dụng đồng thời clarithromycin và didanosine trong 12 Bệnh nhân nhiễm HIV không gây ra những thay đổi có ý nghĩa thống kê về dược động học của didanosine.

Khi dùng đồng thời clarithromycin và ritonavir (n = 22) AUC của clarithromycin tăng (trên 77%) và AUC của clarithromycin 14-OH giảm (trên 100%). Về vấn đề này, clarithromycin có thể được sử dụng ở liều bình thường. (nhưng không cao hơn 1 g / ngày) ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường, nhận ritonavir. Tuy nhiên, ở bệnh nhân suy thận, liều clarithromycin sẽ giảm khi creatinine Cl 30–60 ml/phút mỗi lần. 50%, ít hơn 30 ml/phút - tại 75%.

Sử dụng đồng thời 200 mg fluconazol hàng ngày và 500 clarithromycin mg 2 mỗi ngày một lần 21 tình nguyện viên khỏe mạnh làm tăng trạng thái cân bằng C_phút và AUC của clarithromycin ở mức 33 và 18% tương ứng, tuy nhiên nồng độ cân bằng của 14-OH clarithromycin không thay đổi.

Kháng chéo có thể phát triển giữa clarithromycin và các kháng sinh macrolide khác, cũng như lincosamid (Lincomycin và clindamycin).

Khi uống hàng ngày 500 mg clarithromycin hàng 8 h phối hợp với omeprazol 40 mg ở người tình nguyện khỏe mạnh, giá trị các thông số dược động học của omeprazole ở trạng thái ổn định tăng lên: nồng độ trong huyết tương (C_{tối đa}) - A 30%, AUC_0-24 - A 89%, t_1/2 - A 34%. Giá trị pH trong dạ dày trong thời gian 24 h là 5,2 khi dùng omeprazole đơn độc và 5,5 khi dùng omeprazole và clarithromycin cùng nhau. Khi dùng cùng nhau, nồng độ clarithromycin trong huyết tương và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó tăng lên - đối với clarithromycin: C_{tối đa} - A 10%, C_phút - A 27%, AUC_{0-số 8} - A 15%, cho clarithromycin 14-OH: C_{tối đa} - A 45%, C_phút - A 57%, AUC_{0-số 8} - A 45%; Nồng độ clarithromycin trong mô và niêm mạc dạ dày cũng tăng lên khi dùng đồng thời.

Việc sử dụng kết hợp clarithromycin và ranitidine bismuth citrate dẫn đến tăng nồng độ ranitidine trong huyết tương (trên 57%), bismuth (trên 48%) và clarithromycin 14-ON (trên 31%), những tác dụng này không có ý nghĩa lâm sàng.

Quá liều.

Các triệu chứng: rối loạn chức năng của đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, đau bụng), đau đầu, nhầm lẫn.

Điều trị: rửa dạ dày, điều trị simptomaticheskaya. Chạy thận nhân tạo và thẩm phân phúc mạc không hiệu quả.

Liều lượng và Quản trị.

Trong, I /. Phác đồ liều lượng và thời gian điều trị được xác định riêng lẻ có tính đến các chỉ dẫn, mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng, nhạy cảm. Trong, người lớn và trẻ em trên 12 năm - 250–500 mg 2 một lần một ngày; Quá trình điều trị – 6–14 ngày. Khi điều trị nhiễm trùng, gây ra Mycobacteria avium, Sinus, nhiễm khuẩn nặng, incl. gây ra Haemophilus influenzae, - 500–1000 mg mỗi loại 2 một lần một ngày; liều tối đa hàng ngày 2 g. Trẻ em 12 năm - dựa trên 7,5 mg / kg trọng lượng cơ thể mỗi 12 không; liều tối đa hàng ngày 500 mg. Ở bệnh nhân suy thận (Khi Cl creatinine ít hơn 30 ml/phút hoặc nồng độ creatinine huyết thanh cao hơn 3,3 mg / 100ml) nên giảm liều theo 2 thời gian. Thời gian điều trị tối đa cho bệnh nhân ở nhóm này không quá 14 ngày.

B / drip, 1000 mg / ngày 2 sự giới thiệu.

Biện pháp phòng ngừa.

Được kê đơn thận trọng dựa trên nền tảng của thuốc, chuyển hóa ở gan (nên đo nồng độ của chúng trong máu).

Chống chỉ định clarithromycin dạng phóng thích biến đổi ở bệnh nhân suy thận nặng. (thanh thải creatinin ít hơn 30 ml / phút), những bệnh nhân này được kê đơn thuốc clarithromycin giải phóng tức thời.

Cần xem xét khả năng phát triển kháng chéo giữa clarithromycin và các kháng sinh macrolide khác, Lincomycin và clindamycin. Với việc sử dụng thuốc kéo dài hoặc lặp đi lặp lại, bội nhiễm có thể phát triển (sự phát triển của vi khuẩn và nấm không nhạy cảm). Trường hợp nặng, tiêu chảy kéo dài, có thể chỉ ra sự phát triển của viêm đại tràng màng giả, bạn cần ngừng dùng thuốc và hỏi ý kiến ​​bác sĩ.

Sự hợp tác