Sulfate Indinavir

Khi ATH:
J05AE02

Chất ức chế protease HIV. Màu trắng hoặc gần như trắng tinh bột gigroskopicny. Đó là hòa tan trong nước và methanol.

Tác dụng dược lý.
Antiviral, ức chế protease HIV.

Ứng dụng.

По данным sĩ bàn tham khảo (2003), indinavir sulfate kết hợp với thuốc kháng vi-rút được chỉ định để điều trị nhiễm HIV.

Quá mẫn; không thể kê đơn đồng thời với terfenadine, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam hoặc các chế phẩm chiết xuất từ ​​nấm cựa gà (Sự ức chế isoenzym CYP3A4 của indinavir có thể dẫn đến tăng nồng độ của các thuốc này trong máu, có thể gây ra phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng).

Mang thai, cho con bú, thời thơ ấu (an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được xác định).

Khi mang thai có thể, chỉ khi hiệu quả điều trị dự kiến ​​vượt quá nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi (nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được thực hiện).

Thể loại hành động dẫn đến FDA - C. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.)

Khả năng indinavir bài tiết vào sữa ở phụ nữ đang cho con bú chưa được xác định.. Trong các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra, indinavir đi vào sữa mẹ ở chuột đang cho con bú. Tại thời điểm điều trị nên ngừng cho con bú (do khả năng xảy ra tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh, bú sữa mẹ).

Không biết, indinavir có tăng không, được mẹ thực hiện trong thời kỳ chu sinh, tăng bilirubin máu sinh lý ở trẻ sơ sinh.

Tác dụng phụ, liên quan đến indinavir sulfate và được quan sát thấy ở hơn 2% bệnh nhân (dựa trên kết quả mù đôi, đa trung tâm, ngẫu nhiên, bài kiểm tra đã hoàn thành, được tiến hành ở Brazil – Nghiên cứu 028), được thể hiện trong Bảng 1.

Tác dụng phụ có ý nghĩa lâm sàng ở mức độ trung bình hoặc nặng, xảy ra ở ≥2% số bệnh nhân (Học 028)

Trong một số thử nghiệm lâm sàng, khoảng 12,4% (301/2429) bệnh nhân, nhận indinavir sulfate ở liều khuyến cáo, bệnh sỏi thận đã được ghi nhận, incl. đau sườn kèm tiểu máu (bao gồm tiểu máu vi thể) hoặc không có nó (trong phạm vi từ 4,7% đến 34,4% trong các nghiên cứu khác nhau); thời gian trung bình của các thử nghiệm lâm sàng là 47 Mặt trời (trong phạm vi từ 1 ngày hôm trước 242 Mặt trời, 2238 bệnh nhân đã hoàn thành nghiên cứu). Trong các thử nghiệm lâm sàng trong giai đoạn mù đôi về sự phát triển của bệnh sỏi thận khi điều trị bằng indinavir sulfate ở 2,8% (7/246) bệnh nhân bị thận ứ nước, trong 4,5% (11/246) - Đã lắp stent. Sau những đợt tấn công cấp tính 4,9% (12/246) việc điều trị bệnh nhân đã bị hủy bỏ.

Các trường hợp tăng bilirubin máu không triệu chứng đã được quan sát thấy trong quá trình điều trị bằng indinavir sulfate. (tổng lượng bilirubin ≥2,5 mg/dL), được biểu hiện chủ yếu bằng sự gia tăng bilirubin gián tiếp (về 14%) và ít hơn 1% trường hợp có kèm theo sự gia tăng ALT hoặc AST.

Tăng bilirubin máu và sỏi thận xảy ra với tần suất cao hơn ở liều, quá 2,4 g / ngày (so với liều 2,4 g/ngày).

Dữ liệu từ một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm về mức độ nghiêm trọng và đe dọa tính mạng (Học 028)

* VGN – giới hạn trên của mức bình thường

Cũng gặp một số: phân phối lại/tích tụ mỡ ở phía sau đầu, ngực, vùng bụng và vùng sau phúc mạc.

Hệ tim mạch và máu: bệnh tim mạch, incl. nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực, rối loạn mạch máu não, tăng tần suất chảy máu tự phát ở bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông, cấp tính bệnh thiếu máu (cm. Biện pháp phòng ngừa).

Đường tiêu hóa: chức năng gan bất thường, viêm gan, suy gan (cm. Biện pháp phòng ngừa), viêm tụy, trướng bụng, bệnh vàng da, chứng khó tiêu.

Phản ứng dị ứng: phản ứng phản vệ, nổi mề đay, vasculitis.

Hệ thống thần kinh và giác quan đặc biệt: dị cảm miệng, phiền muộn.

Da và phần phụ của nó: phát ban, incl. Hồng ban đa dạng và hội chứng Stevens-Johnson, giperpigmentatsiya, rụng tóc, móng chân mọc ngược và/hoặc paronychia, ngứa.

Hệ thống Genito-tiết niệu: sỏi thận, incl. suy chức năng thận, bao gồm cả suy thận cấp tính (cm. Biện pháp phòng ngừa), viêm bể thận có hoặc không có nhiễm khuẩn huyết, kristallurija; viêm thận kẽ, đôi khi có sự lắng đọng tinh thể indinavir; Ở một số bệnh nhân, viêm thận kẽ không thuyên giảm sau khi ngừng indinavir sulfate; leucocyturia, dizurija.

Khác: bệnh đái tháo đường mới được chẩn đoán, làm trầm trọng thêm bệnh đái tháo đường hiện có, giperglikemiâ (cm. Biện pháp phòng ngừa), đau khớp, tăng triglycerid huyết thanh, tăng cholesterol huyết thanh.

Không nên dùng đồng thời với terfenadine, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam hoặc các chế phẩm chiết xuất từ ​​nấm cựa gà (Sự ức chế hệ thống enzyme cytochrom P450 của indinavir có thể dẫn đến tăng nồng độ của các thuốc này trong máu và phát triển các phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng.).

Rifampicin là chất gây cảm ứng mạnh isoenzym CYP3A4 và làm giảm đáng kể nồng độ indinavir trong huyết tương. (Không nên dùng đồng thời).

Tương tác thuốc Indinavir với thuốc, là những chất gây cảm ứng CYP3A4 ít mạnh hơn, hơn rifampicin, ví dụ:, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine và dexamethasone chưa được nghiên cứu; Cần thận trọng khi dùng chung (có thể giảm nồng độ indinavir trong huyết tương).

Các chế phẩm, chứa chiết xuất từ ​​St. John's wort, giảm nồng độ indinavir trong huyết tương (hiệu quả điều trị có thể bị giảm).

Việc sử dụng đồng thời rifabutin và indinavir đi kèm với sự gia tăng nồng độ rifabutin và giảm nồng độ indinavir trong huyết tương. (cần giảm liều rifabutin và tăng liều indinavir).

Do nồng độ indinavir trong huyết tương tăng, Khi dùng đồng thời indinavir và ketoconazol, hãy cân nhắc giảm liều indinavir..

Itraconazol là chất ức chế CYP3A4, làm tăng nồng độ indinavir trong huyết tương (khi dùng đồng thời, cần giảm liều indinavir).

Khi dùng đồng thời indinavir và efavirenz do cảm ứng enzyme, nồng độ indinavir trong huyết tương giảm. (Cần tăng liều Indinavir).

По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n = 6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (incl. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, C_{tối đa} - A 48%) và sildenafil (AUC повышалось на 340%) trong máu (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).

Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, метаболизирующимися при участии CYP3A4 (ví dụ:, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), tk. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, bao gồm cả tiêu cơ vân.

В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: zidovudine, зидовудин/ламивудин, trimethoprim / sulfamethoxazole, fluconazole, Isoniazid, clarithromycin, methadone, cimetidine, quinidine, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.

Quá liều.

Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (incl. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 g). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (sỏi thận, đau ở một bên, tiểu máu) и желудочно-кишечные симптомы (buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy).

Trong, vì 1 giờ trước khi hoặc sau khi 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. chất lỏng (обезжиренное молоко, nước ép, cà phê, trà) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). Liều khuyến cáo - 2,4 g / ngày (qua 800 mg mỗi 8 không).

При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (incl. mikrogematuriâ) hoặc không có nó, следует рассмотреть возможность временной приостановки (ví dụ:, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (không ít 1,5 lít nước mỗi ngày).

Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (hơn 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.

Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, incl. gây tử vong (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).

Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.

Có những báo cáo, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.

Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.

У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.

При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 không, tk. для оптимального всасывания индинавира требуется нормальная (chua) среда в желудке, а при приеме диданозина pH в желудке повышается.