Sulfate Indinavir

Khi ATH:
J05AE02

Chất ức chế protease HIV. Màu trắng hoặc gần như trắng tinh bột gigroskopicny. Đó là hòa tan trong nước và methanol.

Tác dụng dược lý.
Antiviral, ức chế protease HIV.

Ứng dụng.

По данным sĩ bàn tham khảo (2003), индинавира сульфат в комбинации с антиретровирусными средствами показан для лечения ВИЧ-инфекции.

Quá mẫn; нельзя назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови, что может вызывать тяжелые или угрожающие жизни реакции).

Mang thai, cho con bú, thời thơ ấu (an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được xác định).

Khi mang thai có thể, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được thực hiện).

Thể loại hành động dẫn đến FDA - C. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.)

Способность индинавира экскретироваться в молоко кормящих женщин не определена. Trong các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra, что индинавир проникает в грудное молоко у лактирующих крыс. Tại thời điểm điều trị nên ngừng cho con bú (в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у младенцев, bú sữa mẹ).

Không biết, усиливает ли индинавир, принимаемый матерью в перинатальный период, физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных.

Tác dụng phụ, связанные с приемом индинавира сульфата и наблюдавшиеся более чем у 2% bệnh nhân (по результатам двойного слепого, мультицентрового, рандомизированного, оконченного испытания, проведенного в Бразилии — Study 028), được thể hiện trong Bảng 1.

Клинически выраженные побочные эффекты средней или тяжелой степени выраженности, встречавшиеся у ≥2% пациентов (Study 028)

В ходе ряда клинических испытаний примерно у 12,4% (301/2429) bệnh nhân, получавших индинавира сульфат в рекомендуемых дозах, был отмечен нефролитиаз, incl. боль в боку с гематурией (включая микрогематурию) или без нее (trong phạm vi từ 4,7% đến 34,4% в различных исследованиях); средний срок клинических испытаний составлял 47 Mặt trời (trong phạm vi từ 1 дня до 242 Mặt trời, 2238 пациентов завершили исследование). В ходе клинических испытаний во время двойной слепой фазы при развитии нефролитиаза на фоне лечения индинавира сульфатом у 2,8% (7/246) пациентов развился гидронефроз, trong 4,5% (11/246) — установлен стент. После острых приступов у 4,9% (12/246) пациентов лечение было отменено.

При лечении индинавира сульфатом наблюдались случаи бессимптомной гипербилирубинемии (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), которая проявлялась главным образом повышением непрямого билирубина (về 14%) и менее чем в 1% случаев сопровождалась повышением АЛТ или АСТ.

Гипербилирубинемия и нефролитиаз встречались с большей частотой при приеме доз, quá 2,4 g / ngày (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).

Данные некоторых лабораторных анализов тяжелой и угрожающей жизни степени выраженности (Study 028)

* VGN – верхняя граница нормы

Cũng gặp một số: перераспределение/накопление жира в области затылка, ngực, живота и забрюшинной области.

Сердечно-сосудистая система и кровь: bệnh tim mạch, incl. nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực, rối loạn mạch máu não, повышение частоты спонтанных кровотечений у больных гемофилией, cấp tính bệnh thiếu máu (cm. Biện pháp phòng ngừa).

Đường tiêu hóa: chức năng gan bất thường, viêm gan, suy gan (cm. Biện pháp phòng ngừa), viêm tụy, trướng bụng, bệnh vàng da, chứng khó tiêu.

Phản ứng dị ứng: phản ứng phản vệ, nổi mề đay, vasculitis.

Hệ thống thần kinh và giác quan đặc biệt: оральная парестезия, phiền muộn.

Da và phần phụ của nó: phát ban, incl. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, giperpigmentatsiya, rụng tóc, врастание ногтей пальцев стоп и/или паронихия, ngứa.

Hệ thống Genito-tiết niệu: sỏi thận, incl. suy chức năng thận, bao gồm cả suy thận cấp tính (cm. Biện pháp phòng ngừa), пиелонефрит с бактериемией или без нее, kristallurija; viêm thận kẽ, иногда с отложением кристаллов индинавира; у некоторых пациентов интерстициальный нефрит не прекращался после окончания приема индинавира сульфата; leucocyturia, dizurija.

Khác: впервые выявленный сахарный диабет, обострение имеющегося сахарного диабета, giperglikemiâ (cm. Biện pháp phòng ngừa), đau khớp, повышение триглицеридов сыворотки, повышение холестерина сыворотки.

Не следует назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови и к развитию тяжелых или угрожающих жизни реакций).

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4 и заметно снижает концентрацию индинавира в плазме (Không nên dùng đồng thời).

Взаимодействие индинавира с препаратами, которые являются менее мощными индукторами CYP3A4, чем рифампицин, ví dụ:, phenobarbital, phenytoin, карбамазепин и дексаметазон не изучали; при совместном приеме следует соблюдать осторожность (возможно понижение концентрации индинавира в плазме).

Các chế phẩm, содержащие экстракт зверобоя, снижают плазменный уровень индинавира (возможно снижение эффективности лечения).

Одновременное назначение рифабутина и индинавира сопровождается увеличением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме (необходимо снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира).

В связи с увеличением концентрации в плазме индинавира, при одновременном назначении индинавира и кетоконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира.

Итраконазол является ингибитором CYPЗА4, что повышает концентрации индинавира в плазме (при одновременном назначении требуется снижение дозы индинавира).

При одновременном назначении индинавира и эфавиренза в связи с ферментной индукцией понижается концентрация индинавира в плазме крови (необходимо увеличение дозы индинавира).

По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n = 6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (incl. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, C_{tối đa} - A 48%) và sildenafil (AUC повышалось на 340%) trong máu (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).

Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, метаболизирующимися при участии CYP3A4 (ví dụ:, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), tk. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, bao gồm cả tiêu cơ vân.

В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: zidovudine, зидовудин/ламивудин, trimethoprim / sulfamethoxazole, fluconazole, Isoniazid, clarithromycin, methadone, cimetidine, quinidine, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.

Quá liều.

Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (incl. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 g). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (sỏi thận, đau ở một bên, tiểu máu) и желудочно-кишечные симптомы (buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy).

Trong, vì 1 giờ trước khi hoặc sau khi 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. chất lỏng (обезжиренное молоко, nước ép, cà phê, trà) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). Liều khuyến cáo - 2,4 g / ngày (qua 800 mg mỗi 8 không).

При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (incl. mikrogematuriâ) или без нее, следует рассмотреть возможность временной приостановки (ví dụ:, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (không ít 1,5 lít nước mỗi ngày).

Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (hơn 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.

Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, incl. gây tử vong (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).

Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.

Có những báo cáo, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.

Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.

У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.

При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 không, tk. для оптимального всасывания индинавира требуется нормальная (chua) среда в желудке, а при приеме диданозина pH в желудке повышается.