Methotrexate

Khi ATH:
L01BA01

Đặc tính.

Antimetabolite nhóm analogues kết cấu của axit folic. Bột tinh thể màu vàng hoặc vàng cam. Thực tế không tan trong nước và rượu, đồ nghiệm thấp và nhạy cảm với những tác động của ánh sáng. Có sẵn trong hình thức khô xốp khối màu vàng đến màu vàng nâu, hòa tan trong nước. Trọng lượng phân tử 454,45.

Tác dụng dược lý.
Chống ung thư, kìm tế bào, ức chế miễn dịch.

Ứng dụng.

Tử cung Horionkartsinoma, bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính, các khối u trong hệ thần kinh trung ương (lejkemoidnaja sự xâm nhập của màng não), ung thư vú, ung thư đầu và cổ, ung thư phổi, Bọng đái, dạ dày; Bệnh Hodgkin, nehodzhkinskaya lymphoma, retinoblastoma, osteosarcoma, sarkoma Juinga, sarcoma mô mềm; bệnh vẩy nến chịu nhiệt (chỉ khi chẩn đoán trong trường hợp sức đề kháng cho các loại trị liệu), viêm khớp dạng thấp.

Chống chỉ định.

Quá mẫn, Suy giảm miễn dịch, thiếu máu (incl. Hypo- và aplastic), giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, bệnh bạch cầu haemorrhagic hội chứng, gan hoặc thận suy.

Hạn chế áp dụng.

Bệnh truyền nhiễm, Các vết loét trong miệng và đường tiêu hóa, mới hoạt động shifted, gout hay sỏi thận trong lịch sử (nguy cơ tăng acid uric máu), người già và tuổi của trẻ em.

Mang thai và cho con bú.

Chống chỉ định trong thai kỳ (có thể khiến thai nhi tử vong hoặc gây ra dị tật bẩm sinh).

Thể loại hành động dẫn đến FDA - X. (Kiểm tra động vật hoặc thử nghiệm lâm sàng cho thấy một sự vi phạm của bào thai và / hoặc có bằng chứng về nguy cơ tác dụng phụ trên thai người, thu được trong nghiên cứu hoặc thực hành; nguy cơ, kết hợp với việc sử dụng thuốc trong thai kỳ, lớn hơn những lợi ích tiềm năng.)

Tại thời điểm điều trị nên ngừng cho con bú.

Tác dụng phụ.

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: bệnh não (đặc biệt là với sự ra đời của nhiều liều intratekalno, cũng như ở những bệnh nhân sau khi bức xạ của não bộ), chóng mặt, đau đầu, mờ mắt, buồn ngủ, afazija, đau ở lưng, sự trở lại của độ cứng cơ bắp cổ, co giật, tê liệt, gemiparez; trong một số trường hợp, mệt mỏi, yếu đuối, nhầm lẫn, mất điều hòa, sự run rẩy, khó chịu, hôn mê; bịnh đau mắt, dư thừa lacrimation, Đục thủy tinh thể, chứng sợ ánh sáng, vỏ não mù (ở liều cao).

Hệ tim mạch (tạo máu, cầm máu): thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu lymphô (đặc biệt là tế bào lympho t), hypogammaglobulinemia, gemorragija, nhiềm do bức xạ; hiếm khi, pericarditis, Pericardial phù, gipotenziya, Những thay đổi embolic (huyết khối động mạch, huyết khối não, Huyết khối tĩnh mạch sâu, huyết khối tĩnh mạch thận, tromboflebit, thuyên tắc phổi).

Từ hệ thống hô hấp: hiếm khi, Viêm kẽ, xơ lyegkikh, trầm trọng của nhiễm trùng phổi.

Từ đường tiêu hóa: sưng nướu răng, sự sưng yết hầu, viêm miệng loét, biếng ăn, buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, khó nuốt, đất, loét niêm mạc đường tiêu hóa, xuất huyết tiêu hóa, bịnh sưng ruột, gan, xơ hóa và xơ gan (xác suất tăng ở bệnh nhân, tiếp nhận điều trị liên tục hoặc kéo dài).

Với hệ thống sinh dục: bọng đái viêm, bệnh thận, tăng ure huyết, tiểu máu, hyperuricemia hoặc bày tỏ thận, đau bụng kinh, không ổn định oligospermia, vi phạm quy trình oogeneza và spermatogenesis, Khuyết tật thai nhi.

Đối với da: da ban đỏ, ngứa, rụng tóc (hiếm), nhạy cảm ánh sáng, bầm máu, ugrevidnoe mưa, nhọt, peeling, de- hoặc tăng sắc tố da, bullation, viêm nang lông, teleangiэktaziya, độc hoại tử biểu bì, Hội chứng Stevens - Johnson.

Phản ứng dị ứng: cơn sốt, ớn lạnh, phát ban, nổi mề đay, sốc phản vệ.

Khác: ức chế miễn dịch, hiếm khi có nhiễm trùng cơ hội (Vi khuẩn, Viral, Nấm, protozoa), loãng xương, vasculitis.

Sự hợp tác.

Tăng cường và prolongirovannomu tác dụng của methotrexate, dẫn đến ngộ độc, khuyến khích việc sử dụng đồng thời các NSAIDS, ʙarʙituratov, sulfonamides, corticosteroids, tetracycline, Trimethoprim, chloramphenicol, para-aminobensana và para-aminogippurovoj acid, probenecid. Axit folic và các dẫn xuất của nó làm giảm hiệu quả của các. Nó làm tăng tác dụng của thuốc chống đông gián tiếp (dẫn xuất coumarin hoặc indandiona) và làm tăng nguy cơ chảy máu. Thuốc penicillin giảm thận klirens methotrexate. Cùng với việc sử dụng của methotrexate và Asparaginase có thể ngăn chặn các hành động của methotrexate. Neomycin (lời nói) có thể làm giảm sự hấp thụ của methotrexate (lời nói). Các chế phẩm, gây loạn tạo máu, tăng cường giảm bạch cầu và / hoặc giảm tiểu cầu, Nếu các loại thuốc có cùng, giống như methotrexate, tác dụng trên tủy xương. Các thuốc khác, gây trầm cảm của chức năng tủy xương, hoặc tăng tác dụng của bức xạ trị liệu và phụ gia làm giảm chức năng tủy xương. Có thể có các hiệu ứng độc tế bào synergistic với citarabinom trong khi sử dụng. Cùng với việc sử dụng của methotrexate (trong vỏ) với aciclovir (parenterally) có thể có rối loạn thần kinh. Kết hợp với vắc-xin sống virus có thể làm tăng cường quá trình sao chép vi rút vắc xin, tăng cường tác dụng phụ của vắc xin và giảm sản xuất kháng thể để đáp ứng với sự ra đời của cuộc sống, và gan vắc xin.

Quá liều.

Các triệu chứng: Không có không có triệu chứng cụ thể.

Điều trị: giới thiệu ngay lập tức của canxi folinata cho kiên mielotoksicheskogo hành động của methotrexate (trong, w / o hoặc w / w). Liều lượng canxi folinata phải ít nhất tương đương với liều methotrexate, Nó phải được nhập trong những giờ đầu tiên; sau đó liều lượng dùng khi cần thiết. Tăng hydrat hóa của cơ thể, chi tiêu một oshhelachivanie nước tiểu để tránh mất mát precipitate của thuốc và các chất chuyển hóa trong đường tiết niệu.

Liều lượng và Quản trị.

Trong, parenterally (/ M, I /, vnutriarterialno, trong vỏ), tùy thuộc vào các bằng chứng.

Individualizirujut liều lượng tùy thuộc vào loại khối u, giai đoạn của bệnh, hiệu quả của liệu pháp, Khả năng di chuyển.

Áp dụng liều điều trị phù hợp với các chương trình được chia thành các bình thường (thấp) liều thuốc (liều duy nhất dưới đây 100 mg / m²), trung bình (một liều duy nhất 100-1000 mg/m²) và cao (liều duy nhất ở trên 1000 mg / m²).

Thông thường liệu pháp liều (Nếu không có trang bìa của canxi folinatom): ở/trong 15-20 mg/m² 2 thời gian một tuần hoặc 30-50 mg/m² Mỗi tuần một lần, hoặc / m, I / 15 mg / m² trong một ngày 5 ngày với lặp đi lặp lại sau 2-3 tuần.

Điều trị bằng liều trung bình: ở/tại 50-150 mg/m² (Nếu không có trang bìa của canxi folinatom) với lặp đi lặp lại sau 2-3 tuần hoặc 240 mg / m² (trong/ở cefuroxim trong 24 h dưới ăn mặc đơn sơ của canxi folinata) (c) lặp đi lặp lại sau 4-7 ngày; hoặc 500-1.000 mg/m² (ở/ở cefuroxim hơn 36-42 giờ dưới bìa của canxi folinata) với lặp đi lặp lại sau 2-3 tuần.

Liều cao trị liệu (Theo guise của canxi folinata): 1000-1200 mg/m² (ở/ở cefuroxim 1-6 h) với lặp đi lặp lại sau 1-3 tuần (yêu cầu giám sát của methotrexate trong huyết thanh).

Intratekalno 0,2-0,5 mg/kg cơ thể trọng lượng hoặc 8-12 mg/m² mỗi ngày 2-3. Liều tối đa cho intratekal'nogo giới thiệu- 15 mg / m². Sau khi một trong các triệu chứng của khoảng thời gian giữa các khóa học trị liệu giảm làm cho lên trong tuần, sau đó một tháng, Chưa được chuẩn hoá các chỉ số của dịch não tủy. Giới thiệu phòng ngừa intratekal'nye Hiển thị mỗi 6-8 tuần.

Trong các trường hợp nghiêm trọng của việc điều trị tổng quát của bệnh vẩy nến, bao gồm viêm khớp vẩy nến và bệnh tự miễn khác, bỏ 10-50 mg methotrexate lượt khoảng thời gian. Khi rezistentne viêm khớp dạng thấp-trong/m 5-15 mg 1 mỗi tuần một lần, liều tối đa mỗi tuần- 25 mg.

Trong (trước khi ăn). Liều ban đầu là 2,5-5 mg, hơn nữa liều dần dần tăng lên tới 7,5-25 mg mỗi tuần, liều lượt là 10-25 mg, liều tối đa tất cả- 25 mg mỗi tuần. Thông thường 2,5 mg methotrexate mất 3 thời gian một tuần, với khoảng thời gian 12 giờ và với một break trong tuần (Thứ hai buổi sáng và buổi tối, Buổi sáng thứ ba, sau đây được gọi là nghỉ ngơi cho đến thứ hai tới).

Biện pháp phòng ngừa.

Được sử dụng dưới y tế giám sát chặt chẽ. Để kịp thời phát hiện các triệu chứng của ngộ độc, đó là cần thiết để giám sát máu ngoại vi (số lượng tế bào máu trắng và tiểu cầu: lần đầu tiên thông qua ngày, sau đó mỗi 3-5 ngày trong tháng đầu tiên, hơn nữa 1 7-10 ngày, trong giai đoạn thuyên giảm- 1 mỗi 1-2 tuần), các hoạt động của men gan, chức năng thận, định kỳ X-quang ngực. Điều trị Methotrexate được dừng lại, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10⁹/l, количество нейтрофилов — менее 0,2·10⁹/l, количество тромбоцитов менее 75·10⁹/l. Tăng creatinine 50% nội dung ban đầu hơn và đòi hỏi tái đo độ thanh thải creatinin. Tăng mức độ bilirubin yêu cầu điều trị cai nghiện thâm. Các nghiên cứu của tủy xương tạo máu được khuyến cáo trước khi điều trị, 1 Sau khi một khoảng thời gian điều trị và sau khi hoàn thành khóa học. Cấp độ Methotrexate trong huyết tương xác định ngay sau khi truyền, và thông qua 24, 48 và 72 không (để xác định các dấu hiệu của ngộ độc, cắt bằng việc giới thiệu của canxi folinata).

Trong thời gian điều trị ở liều cao và cao, nó là cần thiết để giám sát độ pH của nước tiểu (phản ứng phải kiềm trong ngày của chính quyền và trong 2-3 ngày tới). Để làm điều này, / (bỏ) tiêm một hỗn hợp của 40 ml 4,2% giải pháp của sodium gidrocarbonata 400-800 ml izotoniceski giải pháp và natri clorua vào đêm trước, vào ngày điều trị và sau 2-3 ngày. Điều trị của methotrexate liều cao và cao kết hợp với tăng cường hydrat hóa (đến 2 lít nước mỗi ngày).

Nên đặc biệt chú ý đến các trường hợp giảm tạo máu tủy xương, gây ra bởi xạ trị, hóa trị liệu hoặc kéo dài một số loại thuốc (sulfonamides, dẫn xuất amidopirina, chloramphenicol, Indomethacin). Trong trường hợp này, các điều kiện chung thường nặng hơn, Những mối nguy hiểm lớn nhất cho bệnh nhân trẻ và người già là gì.

Với sự phát triển của tiêu chảy và trị liệu methotrexate viêm loét miệng để làm gián đoạn, Nếu không nó có thể dẫn đến sự phát triển của xuất huyết ruột. Nếu các dấu hiệu của ngộ độc phổi (đặc biệt là khô ho không có đờm) điều trị methotrexate dừng lại vì nguy cơ, có lẽ, không thể đảo ngược tác dụng độc hại phổi. Hãy cảnh giác với chỉ định bệnh nhân bị suy gan hoặc thận (liều lượng giảm).

Bạn nên tránh sử dụng rượu và ma túy, hạt nhân gepatotoksichnost'ju, tk. họ sử dụng trong điều trị methotrexate tăng nguy cơ tổn thương gan; kéo dài tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Trong điều trị kết hợp nên uống mỗi thuốc vào thời điểm theo lịch trình; Nếu bạn bỏ lỡ một liều thuốc không dùng, không gấp đôi liều.

Trong suốt thời gian điều trị không được khuyến cáo tiêm chủng vaccin virus, Tránh tiếp xúc với mọi người, nhận vắc-xin chống lại bệnh bại liệt, bệnh nhân bị nhiễm trùng do vi khuẩn. Sử dụng vaccin virus sống ở những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu thuyên giảm không nên có ít nhất 3 tháng sau khi chu kỳ cuối của hóa trị liệu. Chủng ngừa bại liệt bằng miệng người vaccine, Đó là tiếp xúc gần với bệnh nhân, đặc biệt là các thành viên gia đình, nên hoãn.

Sự xuất hiện của các dấu hiệu của bệnh trầm cảm của chức năng tủy xương, chảy máu bất thường hoặc xuất huyết, phân hắc ín đen, máu trong nước tiểu hoặc phân hoặc điểm của các đốm đỏ trên da đòi hỏi lời khuyên bác sĩ ngay lập tức của.

Hãy cẩn thận để tránh cắt giảm ngẫu nhiên đối với các vật sắc nhọn (dao cạo an toàn, kéo), Tránh các môn thể thao hoặc các tình huống khác, trong đó có khả năng xuất huyết hay chấn thương.

Sự hiện diện của ascites, màng jekssudatov, phù trong vết thương góp phần vào sự tích tụ của methotrexate trong các mô và tăng cường các hành động của mình, điều đó có thể dẫn đến ngộ độc của cơ thể.

Thủ thuật nha khoa cần được hoàn thành trước khi bắt đầu điều trị hoặc trả chậm cho đến khi bình thường hóa các hình ảnh máu (có thể làm tăng nguy cơ lây nhiễm vi sinh vật, làm chậm quá trình chữa bệnh, krovotochivosty đúng). Trong thời gian điều trị thận trọng khi sử dụng bàn chải đánh răng, đề hay tăm xỉa răng.

Ở bệnh nhân nâng cao kết quả của methotrexate giảm tiểu cầu nên để quan sát các biện pháp phòng ngừa đặc biệt (tần số giới hạn tĩnh mạch, việc bác bỏ / m tiêm, xét nghiệm nước tiểu, phân và máu ẩn bí mật; ngăn ngừa táo bón, từ chối việc sử dụng acid acetylsalicylic, vv), Khi bức xạ là chặt chẽ theo dõi nhiễm trùng. Ở những bệnh nhân với neitropenia khi thuốc kháng sinh nên empirically.

Thận trọng.

Methotrexate cho như là một loại bột liofilizirovannogo do sự hiện diện của tiêm một chất bảo quản là không thích hợp cho giới thiệu intratekal'nogo.

Nên tránh thai trong khi điều trị với methotrexate và hơn thế nữa (người đàn ông- 3 tháng sau khi điều trị, phụ nữ là không ít hơn chu kỳ rụng trứng của người phụ nữ). Sau khi điều trị, đó là khuyến cáo sử dụng methotrexate canxi folinata giảm hiệu ứng độc của liều cao thuốc.

Quan sát các quy tắc cần thiết cho việc sử dụng và tiêu hủy của thuốc.

Sự hợp tác