Cyclophosphamide

Khi ATH:
L01AA01

Đặc tính.

Bột tinh thể màu trắng. Hòa tan trong nước: 40 g / l, ít tan trong rượu, benzen, ethylene glycol, carbon tetrachloride, dioksane; khó khăn để hòa tan trong ether và acetone. Trọng lượng phân tử - 279,10.

Tác dụng dược lý.
Chống ung thư, kìm tế bào, alkyl hóa, ức chế miễn dịch.

Ứng dụng.

Ung thư phổi tế bào nhỏ, ung thư buồng trứng, cổ tử cung và tử cung, Vú, Bọng đái, nhiếp hộ tuyến, seminoma tinh hoàn; sympathicoblastoma, retinoblastoma, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymphosarcoma, bạch huyết mãn tính- và bệnh bạch cầu myeloid, Lymfoblastnыy cấp tính, dòng tủy, monoblastnыy bệnh bạch cầu, limfogranulematoz, non-Hodgkin lymphoma của, đa u tủy, Khối u Wilms ', Khối u Ewing, sarcoma mô mềm, osteosarcoma, u tế bào mầm, granulosarcoid; bệnh tự miễn, trong đó có bệnh mô liên kết hệ thống, incl. viêm khớp dạng thấp, viêm khớp psoriaticheskiy, thiếu máu gemoliticheskaya autoimmunnaya, Hội chứng thận hư, ức chế thải ghép.

Chống chỉ định.

Quá mẫn, rối loạn chức năng thận nặng, xương tủy hypoplasia, giảm bạch cầu (số lượng bạch cầu dưới 3,5 10⁹/l) và / hoặc giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu dưới 120 10⁹/l), thiếu máu nặng, suy mòn nặng, giai đoạn cuối của căn bệnh ung thư, mang thai, cho con bú.

Hạn chế áp dụng.

Đánh giá về tỷ lệ rủi ro và lợi ích là cần thiết, nếu mục đích cần thiết trong các trường hợp sau đây: cho phép vetryanaya, herpes zoster và giảm nhiễm trùng khác, suy giảm chức năng thận (bệnh sỏi niệu, gout, và như thế.), gan, bệnh tim nặng, ức chế chức năng của tủy xương, tủy xương xâm nhập của các tế bào khối u, tăng acid uric máu, bọng đái viêm, adrenalэktomiya, gây độc tế bào trước khi xạ trị, người già và tuổi của trẻ em.

Mang thai và cho con bú.

Chống chỉ định trong thai kỳ.

Thể loại hành động dẫn đến FDA - Đ.. (Có bằng chứng về nguy cơ tác dụng phụ của thuốc trên bào thai của con người, thu được trong nghiên cứu hoặc thực hành, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp các nguy cơ có thể, nếu thuốc là cần thiết trong các tình huống đe dọa tính mạng hoặc bệnh nặng, khi các nhân viên an toàn hơn không nên được sử dụng hoặc không hiệu quả.)

Tại thời điểm điều trị nên ngừng cho con bú.

Tác dụng phụ.

Từ đường tiêu hóa: biếng ăn, chứng sưng miệng, khô miệng, buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, đau bụng, xuất huyết tiêu hóa, Viêm đại tràng gemorragicheskiy, nhiễm độc tố gan, bệnh vàng da.

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: chứng suy nhược, chóng mặt, đau đầu, nhầm lẫn, mờ mắt.

Hệ thống tim mạch và huyết (tạo máu, cầm máu): mielodeprescia, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, thiếu máu, chảy máu và xuất huyết, xả, với tim, suy tim, nhịp tim, xuất huyết mioperikardit, perikardit.

Từ hệ thống hô hấp: khó thở, Viêm phổi, intersticial'nyj pnevmoskleroz.

Với hệ thống sinh dục: xuất huyết viêm bàng quang, uretrit, xơ hóa bàng quang, không điển hình của các tế bào của bàng quang, tiểu máu, đánh trống ngực, đi tiểu đau hoặc khó khăn, tăng acid uric máu, bệnh thận, phù chi dưới, giperurikozurija, hoại tử ống thận, vô kinh, ức chế chức năng buồng trứng, không còn tinh trùng.

Đối với da: rụng tóc, giperpigmentatsiya (móng tay, lòng bàn tay), w / xuất huyết, đỏ mặt, phát ban, nổi mề đay, ngứa, sung huyết, sự sưng phù lên, đau tại chỗ tiêm.

Khác: phản ứng phản vệ, Hội chứng đau (đau lưng, qua, xương, khớp), Hội chứng sốt, ớn lạnh, sự phát triển của nhiễm khuẩn, hội chứng tăng tiết ADH không thích hợp, myxedema (sưng môi), giperglikemiâ, tăng cường hoạt động của các men transaminase trong máu.

Sự hợp tác.

Tăng tác dụng chlorpromazine, thuốc chống trầm cảm ba vòng, barbiturates, theophylline, kích thích tố tuyến giáp, Cuộn cảm của các enzym gan microsome (cải thiện chất chuyển hóa giáo dục alkyl hóa), suy yếu (incl. có ảnh hưởng độc) - Glyukokortikoidы và chloramphenicol. Thuốc myelotoxicity khác, xạ trị, allopurinol có thể làm tăng sự ức chế chức năng tủy xương. Làm suy yếu hiệu quả của tiêm chủng vắc-xin bất hoạt; sử dụng vắc-xin, chứa virus sống, tăng cường hiệu ứng nhân rộng và phía virus tiêm chủng. Có thể cải thiện (dẫn đến ức chế sự tổng hợp của các yếu tố đông máu trong các rối loạn gan và tiểu cầu) hoặc giảm hoạt tính của thuốc chống đông gián tiếp. Làm suy yếu hiệu lực (làm tăng nồng độ acid uric) thuốc protivopodagricakih (allopurinola, colchicine, probenecid hoặc sulfinpirazona) trong điều trị tăng acid uric máu và bệnh gút (điều chỉnh liều cuối cùng là cần thiết). Tăng trên tim cytarabine, doxorubicin, Nó tăng cường sự phong tỏa của truyền thần kinh cơ, vыzvannuyu suktsinilholinom. Đại lý Uricosuric làm tăng nguy cơ bệnh thận, ức chế miễn dịch (azathioprine, khlorambutsil, glucocorticoids, cyclosporine, merkaptopurin) - Các nguy cơ u thứ cấp và nhiễm trùng. Trên nền của lovastatin ở những bệnh nhân sau khi ghép tim tăng nguy cơ tiêu cơ vân và suy thận cấp.

Quá liều.

Các triệu chứng: buồn nôn, nôn, xương tủy nặng trầm cảm, cơn sốt, cardiomyopathies dilatacionnoй sindromom, suy đa cơ quan, xuất huyết viêm bàng quang, vv.

Điều trị: nhập viện, theo dõi chức năng sống; điều trị simptomaticheskaya, incl. bổ nhiệm các thuốc chống nôn; nếu cần thiết - truyền của các thành phần máu; chất kích thích tạo máu điều hành, kháng sinh phổ rộng, vitamin (pyridoxine / w 0,05 r et al.).

Liều lượng và Quản trị.

Trong, I /, / M, trong khoang (màng bụng hoặc intrapleurally). Chọn đường dùng, dùng thuốc phác đồ được thực hiện theo các chỉ dẫn và phác đồ hóa trị liệu. Liều chọn cá nhân, được điều chỉnh trên cơ sở hiệu quả lâm sàng, mức độ nghiêm trọng của hiệu ứng độc hại. Nhóm liều 8-14 g, Sau đó đi đến các dịch vụ chăm sóc hỗ trợ - 0,1-0,2 g 2 lần một tuần. Khi ức chế miễn dịch đại lý tỷ lệ quy định của 0,05-0,1 g / ngày (11,5 mg / kg / ngày), với độ bền tốt - 3-4 mg / kg.

Biện pháp phòng ngừa.

Chỉ sử dụng dưới sự giám sát y tế, với kinh nghiệm điều trị hoá chất. Cần thực hiện nghiêm chỉnh chế độ liều, incl. tại một thời điểm nhất định (đặc biệt là trong điều trị phối hợp) và không tăng gấp đôi liều tiếp theo, Nếu bạn bỏ lỡ trước. Đối với việc chuẩn bị các loại thuốc sử dụng cho trẻ sơ sinh không được khuyến cáo chất pha loãng, chứa benzyl alcohol, tk. có thể phát triển hội chứng độc gây tử vong: toan chuyển hóa, CNS trầm cảm, suy hô hấp, suy thận, gipotenziya, co giật, xuất huyết nội sọ.

Trước và trong khi điều trị (trong khoảng thời gian ngắn) bạn phải xác định mức độ hemoglobin, hematocrit hoặc, số lượng bạch cầu (tổng thể, vi phân), Tiểu cầu, BUN, bilirubin, creatinine, A xít uric, Hoạt động ALT, IS, LDH, đo niệu, trọng lượng riêng nước tiểu, microhematuria xác định. Giảm bạch cầu nghiêm trọng với số lượng thấp nhất của các tế bào máu trắng phát triển 7-12 ngày sau khi tiêm. Mức độ của các yếu tố hình thành phục hồi sau 17-21 ngày. Khi số lượng bạch cầu giảm xuống dưới 2,5 10⁹/l và/hoặc tiểu cầu - ít hơn 100 10⁹/l điều trị nên được dừng lại cho đến khi các triệu chứng giải quyết gematotoksichnosti. Hiệu lực cho tim được phát âm nhất (với liều 180-270 mg / kg) 4-6 ngày.

Trong quá trình điều trị khuyến cáo truyền máu (100-125 Ml 1 mỗi tuần một lần). Để ngăn chặn tăng acid uric máu và bệnh thận, do tăng sản xuất acid uric (thường xảy ra trong giai đoạn đầu điều trị), trước khi điều trị và cyclophosphamide cho 72 giờ sau khi ứng dụng của nó được khuyến khích uống đủ chất lỏng (đến 3 lít mỗi ngày), sử dụng allopurinol (trong một số trường hợp) và việc sử dụng các quỹ, nước tiểu alkalizing. Đối với công tác phòng chống xuất huyết viêm bàng quang (Nó có thể phát triển trong một vài giờ hoặc một vài tuần sau khi tiêm) cần được thực hiện vào buổi sáng (phần lớn các chất chuyển hóa có nguồn gốc trước khi đi ngủ), càng nhiều càng tốt để làm rỗng bàng quang và áp dụng UROMITEKSAN. Tại những dấu hiệu đầu tiên của việc điều trị viêm bàng quang xuất huyết là dừng lại cho đến khi việc loại bỏ các triệu chứng.

Để giảm bớt khó tiêu có thể nhận cyclophosphamide liều thấp cho 1 d. Rụng tóc một phần hoặc toàn, quan sát trong quá trình điều trị, đảo ngược, và sau khi hoàn thành điều trị tăng trưởng tóc bình thường được phục hồi (cấu trúc và màu sắc có thể được thay đổi). Nếu các triệu chứng sau đây: ớn lạnh, cơn sốt, ho hay khàn giọng, đau ở lưng dưới hoặc bên, đi tiểu đau hoặc khó khăn, chảy máu hoặc xuất huyết, phân có màu đen, máu trong nước tiểu hoặc phân ngay lập tức nên tham khảo ý kiến ​​một bác sĩ.

Sự xuất hiện của giảm tiểu cầu đòi hỏi hết sức thận trọng khi thực hiện các thủ tục xâm lấn và thủ tục nha khoa, thường xuyên kiểm tra các địa điểm trên / trong, da và niêm mạc màng (cho dấu hiệu chảy máu), tần số giới hạn phiền hà và việc bác bỏ / m tiêm, Kiểm soát huyết trong nước tiểu, bị mửa, Cải xoăn. Các bệnh nhân phải được cạo cẩn thận, cắt móng tay, đánh răng, nha sĩ sử dụng đề và tăm xỉa răng, để thực hiện công tác phòng chống táo bón, tránh ngã và chấn thương khác, cũng như việc tiêu thụ rượu và acid acetylsalicylic, làm tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa. Nên hoãn lịch tiêm chủng (tiến hành sau 3-12 tháng sau khi chu kỳ cuối của hóa trị liệu) một bệnh nhân sống với anh và thành viên gia đình (nên từ bỏ thuốc chủng ngừa bại liệt đường uống tiêm chủng). Đó là khuyến cáo để tránh tiếp xúc với bệnh nhân nhiễm trùng, hoặc sử dụng không sự kiện cho công tác phòng chống lây nhiễm (mặt nạ, vv). Trong thời gian điều trị nên sử dụng biện pháp tránh thai thích hợp. Trong trường hợp tiếp xúc với da hoặc niêm mạc màng phải được rửa kỹ bằng nước (niêm mạc) hoặc xà phòng và nước (da). Giải tán, pha loãng và điều hành công tác chuẩn bị được thực hiện bởi đội ngũ nhân viên y tế được đào tạo với việc bảo vệ (găng tay, mặt nạ, quần áo và khác.).

Thận trọng.

Khi bạn chạy thử nghiệm chẩn đoán (mỗi candida mẫu, quai bị эpidemicheskiy, trichophytosis, tuberkulinovaya mẫu) có lẽ: đàn áp của một phản ứng tích cực, và trong phương pháp Papanicolaou - nhận dương tính giả. Tiêm sử dụng neliofiolizirovannogo hoặc bột đông khô được chế bằng cách thêm nước để tiêm (vô trùng hoặc kìm khuẩn, sử dụng chất bảo quản paraben như chỉ) lọ (nồng độ của cyclophosphamide 20 mg / ml). Các giải pháp chuẩn bị là ổn định ở nhiệt độ phòng 24 không, lạnh - 6 ngày. Đối với chính quyền của i / v truyền thêm vào giải pháp cho tiêm. Nếu dung dịch không được chuẩn bị nước kìm khuẩn, nó nên được sử dụng trong 6 không. Hóa trị ở trẻ sơ sinh như chất pha loãng loại trừ việc sử dụng rượu benzyl.

Sự hợp tác