Busulfan

Khi ATH:
L01AB01

Đặc tính.

Bột tinh thể màu trắng. Kém tan trong nước và rượu.

Tác dụng dược lý.
Chống ung thư, alkyl hóa, kìm tế bào, ức chế miễn dịch.

Ứng dụng.

Chronic bệnh bạch cầu dòng tủy, đa hồng cầu vera, tăng tiểu cầu thiết yếu, myelofibrosis, chuẩn bị cho việc cấy ghép tủy xương.

Chống chỉ định.

Quá mẫn, xương tủy hypoplasia, Bệnh bạch cầu cấp tính và podostryj, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, khủng hoảng blastnыy.

Hạn chế áp dụng.

Đánh giá về tỷ lệ rủi ro và lợi ích là cần thiết trong việc bổ nhiệm trong các trường hợp sau đây: cho phép vetryanaya, herpes zoster và giảm nhiễm trùng khác, bịnh gút, bệnh sỏi niệu, gây độc tế bào trước khi xạ trị, chấn thương sọ não, co giật (incl. lịch sử), thời thơ ấu.

Mang thai và cho con bú.

Chống chỉ định trong thai kỳ.

Thể loại hành động dẫn đến FDA - Đ.. (Có bằng chứng về nguy cơ tác dụng phụ của thuốc trên bào thai của con người, thu được trong nghiên cứu hoặc thực hành, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp các nguy cơ có thể, nếu thuốc là cần thiết trong các tình huống đe dọa tính mạng hoặc bệnh nặng, khi các nhân viên an toàn hơn không nên được sử dụng hoặc không hiệu quả.)

Tại thời điểm điều trị nên ngừng cho con bú.

Tác dụng phụ.

Từ đường tiêu hóa: biếng ăn, xuất huyết tiêu hóa, chứng sưng miệng, khô niêm mạc miệng, bệnh tiêu chảy, buồn nôn, nôn, vàng da ứ mật, giảm cân, chức năng gan bất thường, thay đổi loạn sản trong các tế bào của tuyến tụy, gan.

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: chóng mặt, yếu đuối, mệt mỏi, Đục thủy tinh thể.

Hệ thống tim mạch và huyết (tạo máu, cầm máu): phù chi dưới, gipotenziya, chèn ép tim, xơ endokardialinyi, mielodeprescia (giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu), chảy máu và xuất huyết.

Từ phía bên của hệ thống hô hấp: loạn sản phế quản phổi, với sự phát triển của xơ phổi (ho, khó thở).

Với hệ thống sinh dục: đau đớn, bịnh đái từng giọt, tiểu máu, bệnh thận, thay đổi loạn sản trong các tế bào của bàng quang, vô kinh, loạn sản tế bào cổ tử cung, ức chế chức năng buồng trứng, không còn tinh trùng, teo tinh hoàn, vô khuẩn.

Đối với da: dermatomelasma (5-10%), ban đỏ đa dạng, rụng tóc, nổi mề đay, "Allopurinolovaya phát ban", xerosis (để hoàn thành agidroza), tại xơ hóa liều cao với hoại tử bắp thịt và da.

Chuyển hóa: tăng acid uric máu, giperurikozurija, giảm trong giải phóng mặt bằng 17 gidroksikortikosteroidov, hội chứng, Giống như suy thượng thận.

Khác: Hội chứng đau (đau lưng, qua, khớp); sự phát triển của nhiễm khuẩn; Sự tăng nhiệt độ, ớn lạnh; gynecomastia; nhược cơ; thay đổi loạn sản trong các tế bào của vú, hạch bạch huyết, Tuyến giáp trạng.

Sự hợp tác.

Làm suy yếu hiệu quả của tiêm chủng vắc-xin bất hoạt; sử dụng vắc-xin, chứa virus sống, tăng cường hiệu ứng nhân rộng và phía virus tiêm chủng. Thuốc myelotoxicity khác, Xạ trị có thể làm tăng bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu. Bằng cách tăng nồng độ acid uric, làm giảm tác dụng của thuốc protivopodagricakih (allopurinola, colchicine, probenecid hoặc sulfinpirazona) trong điều trị tăng acid uric máu và bệnh gút (điều chỉnh liều cuối cùng là cần thiết). Đại lý Uricosuric làm tăng nguy cơ bệnh thận. Thioguanine làm tăng khả năng của gan nodular hyperplasia tái sinh, tăng huyết áp cổng thông tin, giãn tĩnh mạch thực quản.

Quá liều.

Các triệu chứng: buồn nôn, nôn, chóng mặt, xương tủy nặng trầm cảm, cơn sốt, sự chảy máu.

Điều trị: cảm ứng nôn mửa, rửa dạ dày tiếp bằng than hoạt tính; nhập viện, theo dõi chức năng sống; điều trị simptomaticheskaya; nếu cần thiết - truyền của các thành phần máu, việc bổ nhiệm các kháng sinh phổ rộng.

Liều lượng và Quản trị.

Trong (không nhai viên nén), độc thân, cùng một lúc trong ngày. Liều chọn cá nhân, SỬA CHỮA dựa trên hiệu ứng lâm sàng và mức độ ức chế chức năng tủy xương.

Trong bệnh bạch cầu tủy mãn tính: người lớn ở mức 0,06 mg / kg / ngày (до снижения уровня лейкоцитов ниже 15·10⁹/l), với định nghĩa mạnh splenomegaly lớn và số lượng leukocytes là 8-10 mg, при уменьшении количества лейкоцитов до 40·10⁹/л−50·10⁹/l liều không vượt quá 4 mg. Liều tối đa hàng ngày - 10 mg; hỗ trợ-1-3 mg/ngày, Điều trị tiếp tục ít nhất trong thời gian thuyên giảm 3 Tháng. Lại liều điều trị ở giai đoạn thuyên giảm, если ежемесячно определяется число лейкоцитов 50·10⁹/l.

Khi myelofibrosis và tăng tiểu cầu thiết yếu: 2-4 mg/ngày (под контролем тромбоцитов — не ниже 500·10⁹/л или лейкоцитов 5·10⁹/l).

Khi đa hồng cầu vera: 4-6 mg/ngày trong 4-6 tuần.

Đứa trẻ Khi mãn tính mielolakose ban đầu liều-0,06-0,12 mg/kg/ngày hoặc 1.8-4.6 mg/m² /d. Liều được chọn, do đó, чтобы снизить число лейкоцитов и поддерживать их уровень около 20·10⁹/l.

Biện pháp phòng ngừa.

Chỉ sử dụng dưới sự giám sát y tế, với kinh nghiệm của hóa trị liệu. Trước và trong khi điều trị (trong khoảng thời gian ngắn) bạn phải xác định mức độ hemoglobin, hematocrit hoặc, số lượng bạch cầu (tổng thể, vi phân), Tiểu cầu, Hoạt động ALT, Phosphatase kiềm, bilirubin, A xít uric, giám sát liên tục các chức năng thận và ánh sáng. Nếu các triệu chứng sau đây: ớn lạnh, cơn sốt, ho hay khàn giọng, đau ở lưng dưới hoặc bên, đi tiểu đau hoặc khó khăn, chảy máu hoặc xuất huyết, ghế màu đen, máu trong nước tiểu hoặc phân ngay lập tức nên tham khảo ý kiến ​​một bác sĩ. Giảm bạch cầu phát triển từ 10-15 ngày sau khi bắt đầu điều trị (trước khi nó được đánh dấu sự gia tăng thoáng qua trong số bạch cầu), mức thấp nhất có thể quan sát thấy ở 11-30 ngày điều trị (có thể giảm cho 1 tháng sau khi ngừng thuốc), bạch cầu cấp độ hồi phục trong 12-20 tuần tới (khi điều trị myelodepression bày tỏ, nên ngưng cho đến khi các triệu chứng giải quyết gematotoksichnosti). Khi myelodepression (pantsitopenii) sau khi việc bãi bỏ hồi busulfan của các yếu tố hình thành với mức độ tiêu chuẩn xảy ra trong vòng 1 Tháng - 2 năm. Nếu bạn cảm thấy buồn nôn và ói mửa nên tiếp tục nhận busulfan, khi có dấu hiệu đầu tiên của việc điều trị xơ hóa mô kẽ, nên ngưng. Loạn sản phế quản phổi với sự phát triển xơ hóa phổi, kèm theo sự giảm chức năng phổi và độ đàn hồi quan trọng của mô phổi, có thể phát triển hơn 8 Tháng - 10 năm (trung bình 4 năm) sau khi điều trị, trong khi 6 tháng sau khi chẩn đoán tử vong có thể. Trong trường hợp giảm tiểu cầu nên hết sức thận trọng khi thực hiện các thủ thuật xâm lấn, Thường xuyên kiểm tra các địa điểm trên / trong, da và niêm mạc màng (cho dấu hiệu chảy máu), tần số giới hạn phiền hà và việc bác bỏ / m tiêm, kiểm soát của máu trong nước tiểu, bị mửa, Cải xoăn. Các bệnh nhân phải được cạo cẩn thận, cắt móng tay, đánh răng, nha sĩ sử dụng đề và tăm xỉa răng, để tiến hành các thủ tục nha khoa; nên công tác phòng chống táo bón, tránh ngã và chấn thương khác, cũng như việc tiêu thụ rượu và acid acetylsalicylic, làm tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa. Để ngăn ngừa bệnh thận, do tăng sản xuất acid uric (Nó xảy ra thường xuyên nhất trong giai đoạn đầu điều trị), phải uống nhiều nước đủ, chứng đái nhiều, sử dụng allopurinol (trong một số trường hợp) và việc sử dụng các quỹ, gây ra nước tiểu alkalinization. Ở bệnh nhân tăng co giật nên được điều trị dưới vỏ bọc của thuốc chống co giật. Nếu việc tiếp nhận đã được bỏ qua, liều không được điền, và sau đây không được gấp đôi. Nên hoãn lịch tiêm chủng (thực ra không sớm hơn 3 Tháng trước 1 năm sau khi hoàn thành chu kỳ cuối cùng của hóa trị liệu) bệnh nhân và các thành viên khác trong gia đình, đang sống với anh (nên từ bỏ thuốc chủng ngừa bại liệt đường uống tiêm chủng). Tránh tiếp xúc với bệnh nhân nhiễm trùng, hoặc sử dụng không sự kiện cho công tác phòng chống (mặt nạ, vv). Nó nên hạn chế việc sử dụng trong thực tế nhi, vì sự an toàn và hiệu quả của việc sử dụng nó ở trẻ em không được xác định. Trong thời gian điều trị nên sử dụng biện pháp tránh thai thích hợp. Trong trường hợp tiếp xúc với da hoặc niêm mạc màng phải được rửa kỹ bằng nước (niêm mạc) hoặc xà phòng và nước (da).