Cyclosporine

Kun ATH:
L04AD01

Farmakologinen vaikutus.
Immunosuppressiiviset.

Sovellus.

Munuaissiirto, maksa, hertta, helppoa, haima (Ehkäisy hylkimisreaktion, hoitovaste hylkääminen), luuytimen (hylkimisreaktion estäminen, graft-versus-host -taudin ehkäisy ja hoito); akuutti ei-tarttuva uveiitti, näköä uhkaava, Behcetin uveiitti, johon liittyy toistuva tulehdus ja verkkokalvon osallisuus, krooninen munuaiskerästulehdus, johon liittyy nefroottisen oireyhtymän kehittyminen, erittäin aktiivinen nivelreuma, psoriasis, atooppisen dermatiitin vakavat muodot.

Vasta.

Yliherkkyys (Sisältää. polyoksietyleenirisiiniöljyyn), pahanlaatuiset kasvaimet, vakava tartuntatauti, heikentynyt munuaisten ja/tai maksan toiminta, verenpainetauti, hyperurikemiaa, hyperkalemia, raskaus, maidoneritys.

Raskaus ja imetys.

Luokka toimista aiheutuu FDA - C. (Tutkimus eläinten lisääntymiseen on paljastanut haittavaikutuksia sikiölle, ja riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole pidetty, Kuitenkin mahdolliset hyödyt, liittyvät huumeiden käytöstä raskaana oleville, voi oikeuttaa sen käyttö, huolimatta mahdollinen riski.)

Sivuvaikutukset.

Akuutti ja krooninen munuaisten vajaatoiminta, munuaisten interstitiaalinen fibroosi, verenpainetauti, vapina, heikkous, päänsärky, parestesia, takavarikot, myopatia, maksan toimintahäiriöt, haimatulehdus, pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, vatsakipu, tunne raskautta ylävatsan alueella, ripuli, giperplaziya oikea, nesteretentiota, palautuva dysmenorrea ja amenorrea, hypertryhoz, trombosytopenia, anemia, hyperkalemia, hyperurikemiaa, lisääntynyt alttius infektioille.

Yhteistyö.

Melfalaani lisää myrkyllisyyttä, diltiatseemi, nikardipin, verapamiili, beetasalpaajat, flukonatsoli, imidatsolijohdannaiset, glukokortikoidien, makrolidit - plasmatasot. Lisää myopatian ja rabdomyolyysin riskiä, ​​kun sinulle määrätään lipidejä alentavia lääkkeitä (HMG-CoA-reduktaasin), munuaisten vajaatoiminta - aminoglykosideista johtuen, amfoterisiini B, Trimetopriimi, trimetopriimisulfametoksatsolia, Siprofloksasiini, jotkut kefalosporiinit, Tulehduskipulääkkeet, propafenoni. Fenytoiini, Karbamatsepiini, barbituraatit, bentsodiatsepiini johdannaisia, aminogluthetimide, estrogeeni-progestiinilääkkeet, progesteroni, rifampisiinin, Isoniatsidi, metamitsolinatrium heikentää vaikutusta - nopeuttaa eliminaatiota. Vahvistaa kinidiinin vaikutusta, teofillina, natriumvalproaatti, sekä kaliumlisät ja kaliumia säästävät diureetit (hyperkalemian todennäköisyys kasvaa).

Yliannos.

Oireet: oksentelu, uneliaisuus, päänsärky, takykardia, vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Hoito: oksentelun ja mahahuuhtelun stimulointi (ensimmäisten tuntien aikana oraalisen annon jälkeen), ylläpitää elintoimintoja; dialyysi ja hemoperfuusio aktiivihiilellä ovat tehottomia.

Annostelu ja hallinto.

Sisällä, I /. Päivittäinen annos on jaettu 2 sisäänpääsy. Valmistetaan liuos suonensisäistä infuusiota varten aika, laimentamalla konsentraatti isotonisella natriumkloridiliuoksella tai 5% glukoosi ratkaisu suhde 1:20-1:100; annetaan 2-6 tunnin aikana. Aloitusannos: 3-5 mg/kg päivässä. IV-sovelluksia pidetään optimaalisina hoidon alkuvaiheessa potilailla, joille on tehty luuydinsiirto. Oraaliliuos voidaan laimentaa lasiin (mutta ei muovia) lasillinen kylmää suklaajuomaa, maito, hedelmämehu (paitsi greippi), coca colaa, sekoita hyvin ja juo heti. Kapselit niellään kokonaisina. Elinsiirtoon - suun kautta annoksella 10-15 mg/kg 4-12 tuntia ennen leikkausta kerran, ja sitten tällä päivittäisellä annoksella 1–2 viikon ajan; sen jälkeen annosta pienennetään vähitellen ylläpitoon (yleensä 2-6 mg/kg). Autoimmuunisairauksiin - suun kautta vuorokausiannoksella 2,5–5 mg/kg (endogeenistä uveiittia lukuun ottamatta, jossa päivittäistä annosta voidaan lyhyeksi ajaksi nostaa tasolle 7 mg / kg,).

Varotoimet.

Lääkäreiden tulee suorittaa hoito erikoissairaalassa, jolla on riittävä kokemus immunosuppressiivisesta hoidosta. On ymmärrettävä,, että syklosporiini lisää alttiutta lymfoproliferatiivisille pahanlaatuisille kasvaimille, siksi ennen sen määräämistä on päätettävä, missä määrin odotettu hyödyllinen vaikutus oikeuttaa ei-toivottujen vaikutusten riskin. Käyttö raskauden aikana on sallittua vain tiukoilla ohjeilla. Koska anafylaktisten reaktioiden kehittyminen on mahdollista laskimonsisäisen antamisen yhteydessä, Antihistamiinien profylaktinen käyttö on suositeltavaa, ja siirrä potilas mahdollisimman nopeasti oraalisiin lääkkeisiin. On suositeltavaa valita annos veren pitoisuuden mukaan. Munuaisensiirron jälkeen plasmatasot määritetään kahden ensimmäisen viikon aikana 2 kertaa viikossa, 3-6 viikossa - 1 kerran viikossa, avohoidon aikana - 1 kerran 2-3 kuukaudessa. Plasman kreatiniinipitoisuuden säännöllinen seuranta on välttämätöntä – nousu voi viitata hylkimisreaktioon, tai nefrotoksisuudesta ja pyynnöstä (jälkimmäisessä tapauksessa) annoksen pienentäminen: päällä 25% kun kreatiniini nousee yli 30% alkaen, ja 50%, jos sen taso kaksinkertaistuu; kun annoksen pienentäminen on ohi 4 viikkoa ei johda kreatiniinin laskuun, syklosporiinin käyttö lopetetaan. Verenpaineen seuranta on suositeltavaa, veren kaliumtasoja, Virtsahapon, bilirubiini, transaminaasi, lipidiprofiili, Hoitojakson aikana immunisointi elävillä heikennetyillä rokotteilla on vasta-aiheista. Autoimmuunisairauksien hoidossa riittävien positiivisten tulosten puute läpi 3 kuukausi osoittaa, että hoito on lopetettava.

Varoitukset.

On suositeltavaa käyttää lasisäiliöitä infuusioliuoksen valmistamiseen..

Yhteistyö

Vaikuttava aine	Kuvaus vuorovaikutus
Atstreonaamin	Älä muuta (vastavuoroisesti) Tehosteet; yhdistetty sallittu tarkoitukseen.
Allopurinoli	FKV. FMR. Estää CYP3A4:n, hidastaa biotransformaatio, Se lisää veren pitoisuutta, myrkyllisten vaikutusten kehittymisen riski kasvaa.
Amiodaroni	FKV. Saattaa nostaa seerumin tasoja ja aiheuttaa munuaistoksisuutta; kun niitä annetaan yhdessä, annosta on pienennettävä.
Ampisilliini	Se ei vaikuta (vastavuoroisesti) vaikutuksen vuoksi; luvallista käyttöä.
Amfoterisiini B:	FMR. Vahvistaa (vastavuoroisesti) munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyys.
Atsenokumarola	Siklosporiinin vaikutus voi muuttua odottamattomasti; joiden yhteinen tapaaminen varovaisuutta.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Nostaa huomattavasti seerumipitoisuuksia ja voi aiheuttaa munuaistoksisuutta.
Asetyylisalisyylihappo	Se ei vaikuta (vastavuoroisesti) vaikutuksen vuoksi; yhdistetty käyttö on hyväksyttävää.
Acyclovir	Voi nostaa veren, korotukset (vastavuoroisesti) Munuaisten vajaatoiminnan riski.
Acitretin	FKV. Keskittyneenä 100 µmol estää ihmisen maksan mikrosomien tuhoutumista ja primaaristen metaboliittien tuotantoa (esityksiä in vitro).
Basiliksimabi	FMR: synergiaetuja. Lisäykset (vastavuoroisesti) vaikutus.
Bromokriptiiniä	FKV. Pitoisuus plasmassa kasvaa.
Natriumvalproaatti	FMR. Syklosporiini tehostaa vaikutusta.
Vankomysiini	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) Riski sairastua GTR- ja nefrotoksisuus; Samanaikaisessa ja/tai peräkkäisessä käytössä saatetaan vaatia säännöllistä audiometriaa ja munuaisten toiminnan seurantaa.
Varfariini	Siklosporiinin vaikutus voi muuttua odottamattomasti; joiden yhteinen tapaaminen varovaisuutta.
Verapamiili	FKV. Estää CYP4503A:ta, hidastaa biotransformaatiota ja lisää pitoisuutta kudoksissa; kun yhdistetään, annosta on tarpeen suurentaa.
Vynblastyn	Älä muuta (vastavuoroisesti) vaikutus; yhdistetty käyttö on hyväksyttävää.
E-vitamiini	FKV. Lisää imeytymistä.
Gansikloviiri	FMR: synergiaetuja. Vahvistaa (vastavuoroisesti) munuaisvaurioriskiä; Yhdistettynä seerumin kreatiniinipitoisuutta on seurattava jatkuvasti..
Gentamicin	FMR: synergiaetuja. Vahvistaa (vastavuoroisesti) munuaisten toimintahäiriö.
Glibenklamidi	FKV. Lisäykset (vastavuoroisesti) vapaan fraktion taso veressä (syrjäyttää - kilpailun - proteiinien sitoutumiskohdista).
Glipitsidi	FKV. FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) vapaan fraktion taso veressä (kilpailee proteiinien sitoutumiskohdista); yhdistetty käyttö voi johtaa hypoglykemiaan (Plasman glukoosin seuranta on tarpeen).
Daklizumaʙ	Voi pahentaa (vastavuoroisesti) tehosteet, Sisältää. puoli.
Danatsolia	FKV. FMR. Estää CYP4503A:ta, hidastaa biotransformaatio, lisää kudospitoisuutta, lisää hepatiittiriskiä- ja nefrotoksisuus; yhteinen tapaaminen olisi opoczno annos.
Digoksiini	FKV. FMR. Siklosporiinin puhdistuma vähenee, näennäinen jakautumistilavuus pienenee, glykosidimyrkytysriski kasvaa.
Diklofenaakkikaliumia	FKV. FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) Riski sairastua munuaistoksisuuden. Syklosporiinin taustalla lisääntyy (sisään 2 ajat) veren tasot.
Diltiazem	FKV. FMR. Estää CYP4503A:ta, hidastaa biotransformaatio, voi lisätä plasman; yhdistetty käyttö edellyttää annoksen suurentamista.
Doksisykliini	FKV. Kohonneita plasman.
Doksorubisiini	FKV. Syklosporiinin taustaa vasten (estää biotransformaatiota ja vähentää puhdistumaa) lisääntynyt AUC, hematologisen toksisuuden vakavuus ja kesto lisääntyvät, Myös kohtaukset ja kooma ovat mahdollisia.
mäkikuisman yrttiuute	FKV. FMR. Pitkittynyt (muutaman viikon) sovellus vähentää (paljon) seerumin taso (voi alkaa siirteen hylkiminen).
Ibuprofeeni	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) munuaisvaurioriskiä; Käytettäessä yhdistelmänä seerumin kreatiniinitasoja on seurattava..
Isoniatsidi	FKV. FMR. nopeuttaa poistamista, vähentää kudospitoisuuksia ja heikentää vaikutusta.
Isotretinoin	FKV. Keskittyneenä 100 µmol estää ihmisen maksan mikrosomien tuhoutumista ja primaaristen metaboliittien tuotantoa (esityksiä in vitro).
Indinaviiri sulfaatti	FKV. Vaimentaa CYP3A-aktiivisuutta, hidastaa biotransformaatio, lisää pitoisuus kudoksissa; joiden yhteinen tapaaminen varovaisuutta.
Indomethacin	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) nefrotoksisuuden todennäköisyys; yhdistetty käyttö edellyttää seerumin kreatiniinipitoisuuden jatkuvaa seurantaa.
Captopril	FMR. Vahvistaa (vastavuoroisesti) todennäköisyys giperkaliemii; yhdistetty käyttö edellyttää varovaisuutta ja veren kaliumpitoisuuden seurantaa.
Karbamatsepiini	FKV. Indusoi CYP4503A:ta, kiihdyttää biotransformaatio, vähentää plasman pitoisuutta; kun yhdistetään, annosta on tarpeen suurentaa.
Ketokonatsoli	FKV. FMR. Estää CYP3A:ta, hidastaa biotransformaatiota ja voi lisätä plasman pitoisuuksia.
Ketoprofeeni	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) munuaisvaurioriskiä; Jos niitä käytetään yhdessä, seerumin kreatiniinin seuranta on välttämätöntä..
Ketorolac	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) munuaisvaurioriskiä; yhdistetty käyttö edellyttää seerumin kreatiniinipitoisuuden seurantaa.
Klindamiцin	FKV. Voi vähentää merkittävästi kudosten tasoa; kun niitä annetaan yhdessä, on tarpeen seurata siklosporiinin pitoisuutta veressä.
Clodronic happo	Ei vaikuta tehokkuuteen; yhteinen tapaaminen on hyväksyttävää.
Klonidin	FKV. Saattaa merkittävästi lisätä seerumin tasoja; kun niitä annetaan yhdistelmänä, on tarpeen seurata siklosporiinin pitoisuutta veressä.
Co-trimoxazole [Sulfametoksatsoli + Trimetopriimi]	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) Munuaisten vajaatoiminnan riski.
Lovastatin	FKV. FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) myopatian kehittymisen riski. Syklosporiinin taustalla aktiivisten metaboliittien pitoisuus plasmassa kasvaa.
Melfalane	FMR: synergiaetuja. Lisäykset (vastavuoroisesti) nefrotoksisuuden todennäköisyys; joiden yhteinen nimitys on tarpeen seurata munuaisten toimintaa.
Metamitsolin	FKV. FMR. nopeuttaa poistamista, neiden vaikutusta.
Metyyliprednisoloni	FKV. FMR. Estää CYP4503A:ta, hidastaa (vastavuoroisesti) biotransformatsiyu, Se lisää veren pitoisuutta.
Metoklopramidi	FKV. Lisää imeytymistä ja nostaa veren tasoa.
Metotreksaatti	FKV. FMR. Vahvistaa (vastavuoroisesti) vaikutus, Sisältää. haittavaikutusten riskiä. Seerumin tasot kohoavat kohtalaisesti syklosporiinin myötä.
Mykofenolaattimofetiili	FKV. FMR. Voi pahentaa (vastavuoroisesti) immunosuppressio ja sivuvaikutusten riski. Veren tasot laskevat syklosporiinin myötä.
Minoksidil	FMR. Siklosporiinilla hypertrikoosin kehittymisen todennäköisyys kasvaa.
Morfiini	FMR. Unettomuus voi kehittyä siklosporiinin käytön yhteydessä, levottomuus, muistinmenetys, afasia ja vakava sekavuus (kuvattu yksittäinen tapaus).
Naprokseeni	FMR. Vahvistaa (vastavuoroisesti) Riski sairastua munuaistoksisuuden; yhdistettynä nimittäminen edellyttää seerumin kreatiniinin.
Nelfinavir	FKV. Vaimentaa CYP3A-aktiivisuutta, hidastaa biotransformaatio, lisää pitoisuus kudoksissa; joiden yhteinen tapaaminen varovaisuutta.
Nifedipiini	FMR. Ienten liikakasvun esiintyminen lisääntyy syklosporiinin myötä.
Oktreotidi	FKV. FMR. Indusoi CYP4503A:ta, kiihdyttää biotransformaatio, vähentää kudospitoisuutta, vähentää vaikutusta (eli. voi alkaa siirteen hylkiminen).
Omepratsoli	FKV. Saattaa lisätä seerumin tasoja (kuvattu 2- ja 1,5x nousu).
Orlistaattia	FKV. FMR. Vähentää imeytymistä ja kudospitoisuutta; kun niitä käytetään yhdessä, vaikutus voi heikentyä - akuutin siirteen hylkimisreaktion kehittyminen.
Paklitakseli	FKV. Siklosporiinin taustaa vasten plasman pitoisuus nousee.
Pantopratsoli	Ei vaikuta tehokkuuteen; yhdistetty käyttö on hyväksyttävää.
Parasetamoli	FKV. Lisää munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyyttä (vähentää hieman kreatiniinipuhdistumaa).
Perindopriili	FMR: synergiaetuja. Lisäykset (vastavuoroisesti) riski hyperkalemian; yhdistetty käyttö edellyttää varovaisuutta ja veren kaliumpitoisuuden seurantaa.
Pyratsiiniamidi	FMR. Saattaa lisätä sivuvaikutusten todennäköisyyttä (myopatiaa on raportoitu).
Piroxicam	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) Riski sairastua munuaistoksisuuden; Seuraa seerumin kreatiniinitasoja, jos niitä käytetään yhdessä.
Prazosin	Syklosporiinin taustaa vasten se pienenee (merkityksettömän) glomerulussuodatusnopeus siirretyssä munuaisessa.
Prednisoloni	FKV. Suurina annoksina saattaa lisätä veren pitoisuuksia. Siklosporiinin puhdistuma vähenee.
Probukolia	FKV. Vähentää veren tasoa; yhdistetty nimitys saattaa nostaa annosta.
Progesteroni	FKV. FMR. Nopeuttaa eliminaatiota ja heikentää vaikutusta.
Propafenone	FKV. FMR. Lisää pitoisuuksia plasmassa ja lisää munuaisten vajaatoiminnan riskiä.
Ranitidiini	FMR: synergiaetuja. Lisää munuaisten vajaatoiminnan riskiä, maksa, syventää trombosytopeniaa.
Ritonaviiri	FKV. Vaimentaa CYP3A-aktiivisuutta, hidastaa biotransformaatio, lisää pitoisuus kudoksissa; joiden yhteinen tapaaminen varovaisuutta.
Rifabutiini	FKV. Indusoi CYP4503A:ta, tehostaa biotransformaatiota ja voi vähentää kudospitoisuutta; yhdistetty käyttö edellyttää veren syklosporiinipitoisuuden seurantaa.
Rifampisiini	FKV. Indusoi CYP4503A:ta, nopeuttaa biotransformaatiota ja vähentää pitoisuutta kudoksissa; kun niitä annetaan yhdessä, annosta on suurennettava.
Sakinaviiri	FKV. Vaimentaa CYP3A-aktiivisuutta, hidastaa biotransformaatio, lisää pitoisuus kudoksissa; joiden yhteinen tapaaminen varovaisuutta.
Siʙutramin	Älä muuta (vastavuoroisesti) vaikutus; Jakaminen on hyväksyttävää.
Sirolimuusi	FMR: synergiaetuja. Vahvistaa (vastavuoroisesti) vaikutus (immunosuppressio), Sisältää. puolella (munuaistoksisuuden ilmentymä, heikentynyt infektiosieto jne.). Siklosporiinin taustalla seerumin taso nousee. Pitkäaikaista yhteiskäyttöä ei suositella.
Sulfadiatsiini	FKV. Vähentää merkittävästi seerumin tasoja.
Sulfametoksatsoli	FMR: synergiaetuja. Lisäykset (vastavuoroisesti) munuaisten toimintahäiriö.
Sulfasalatsiini	Yksi tapausraportti kohonneista siklosporiinitasoista munuaisensiirtopotilaalla sulfasalatsiinihoidon lopettamisen jälkeen.
Tacrolimus	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) munuaisvaurion riski.
Teofylliini	FMR. Syklosporiini tehostaa vaikutusta.
Tiklopidiini	FKV. Indusoi CYP4503A:ta, kiihdyttää biotransformaatio, voivat vähentää kudospitoisuuksia.
Tobramysiini	FMR: synergiaetuja. Vahvistaa (vastavuoroisesti) Munuaistoksisuuden riskiä.
Trimetazidine	FMR. Ei vaikuta immunosuppressiiviseen vaikutukseen, voi vähentää sytotoksisuuden riskiä .
Trimetopriimi	FMR: synergiaetuja. Vahvistaa (vastavuoroisesti) munuaisten toimintahäiriö.
Famotidin	FMR: synergiaetuja. Lisää munuaisten vajaatoiminnan riskiä.
Fenyylibutatsoni	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) munuaisvaurioriskiä; samanaikainen käyttö edellyttää seerumin kreatiniinitason seurantaa.
Fenytoiini	FKV. Indusoi CYP4503A:ta, kiihdyttää biotransformaatio, vähentää keskittymistä kudoksissa; yhdistetty käyttö edellyttää annoksen suurentamista.
Fenobarbitaali	FKV. Indusoi CYP4503A:ta, kiihdyttää biotransformaatio, vähentää keskittymistä kudoksissa; Yhdistettynä on tarpeen lisätä annosta.
Flukonatsoli	FMR. Estää CYP3A:ta, hidastaa biotransformaatiota ja voi lisätä plasman pitoisuuksia.
Flurbyprofen	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) nefrotoksisuuden todennäköisyys; käytettäessä samanaikaisesti, seerumin kreatiniiniarvoa on seurattava.
Kinidiini	FMR. Syklosporiini tehostaa vaikutusta.
Kloramfenikoli	FKV. Saattaa lisätä seerumin tasoja.
Klorokiini	FKV. FMR. Saattaa nostaa seerumin tasoja ja lisätä munuaistoksisuuden riskiä.
Selekoksibi	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) munuaisvaurioriskiä; yhdistetty käyttö edellyttää seerumin kreatiniinipitoisuuden jatkuvaa seurantaa.
Keftatsidiimi	FKV. FMR. Saattaa nostaa seerumin tasoja ja lisätä munuaistoksisuuden riskiä.
Keftriaksoni	FKV. FMR. Saattaa nostaa seerumin tasoja ja lisätä munuaistoksisuuden riskiä (vastavuoroisesti).
Siprofloksasiini	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) Riski sairastua munuaistoksisuuden.
Enalapriili	FMR. Lisäykset (vastavuoroisesti) riski hyperkalemian; samanaikainen anto vaatii varovaisuutta ja plasman kaliumpitoisuuden seurantaa.
Erytromysiini	FKV. FMR. Hidastuu biotransformaatio, lisää plasman pitoisuutta, lisää hepatiittiriskiä- ja nefrotoksisuus; yhteishaussa vaatii varovaisuutta.
Etanoli	On tunnettu tapaus, jossa potilaan seerumin syklosporiinitaso on noussut huomattavasti alkoholin nauttimisen jälkeen.