Indinaviiri sulfaatti
Kun ATH:
J05AE02
HIV proteaasi-estäjä. Valkoinen tai lähes valkoinen kiteinen jauhe gigroskopicny. Se on vesiliukoinen ja metanoli.
Farmakologinen vaikutus.
Antiviraalinen, estämällä HIV-proteaasin.
Sovellus.
Physicians Desk Referencen mukaan (2003), индинавира сульфат в комбинации с антиретровирусными средствами показан для лечения ВИЧ-инфекции.
Yliherkkyys; нельзя назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови, что может вызывать тяжелые или угрожающие жизни реакции).
Raskaus, maidoneritys, lapsuus (turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole havaittu).
Kun raskaus on mahdollinen, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole tehty).
Luokka toimista aiheutuu FDA - C. (Tutkimus eläinten lisääntymiseen on paljastanut haittavaikutuksia sikiölle, ja riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole pidetty, Kuitenkin mahdolliset hyödyt, liittyvät huumeiden käytöstä raskaana oleville, voi oikeuttaa sen käyttö, huolimatta mahdollinen riski.)
Способность индинавира экскретироваться в молоко кормящих женщин не определена. Kokeellisissa tutkimuksissa on osoitettu,, что индинавир проникает в грудное молоко у лактирующих крыс. Tuolloin hoidon tulisi lopettaa imetys (в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у младенцев, rintaruokinnassa).
Tuntematon, усиливает ли индинавир, принимаемый матерью в перинатальный период, физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных.
Sivuvaikutukset, связанные с приемом индинавира сульфата и наблюдавшиеся более чем у 2% potilaat (по результатам двойного слепого, мультицентрового, satunnaistettu, оконченного испытания, проведенного в Бразилии — Study 028), on esitetty taulukossa 1.
Клинически выраженные побочные эффекты средней или тяжелой степени выраженности, встречавшиеся у ≥2% пациентов (Study 028)
| Body järjestelmät / Side Effects | Частота возникновения, % | ||
Индинавира cульфат (n=332) | Indinaviiri sulfaatti + tsidovudiini (n=332) | Tsidovudiini (n=332) | |
| Koko keho | |||
| Vatsakipu | 16,6 | 16,0 | 12,0 |
Слабость/утомляемость | 2,1 | 4,2 | 3,6 |
Kuume | 1,5 | 1,5 | 2,1 |
Pahanolontunne | 2,1 | 2,7 | 1,8 |
| Suoliston | |||
Pahoinvointi | 11,7 | 31,9 | 19,6 |
Ripuli | 3,3 | 3,0 | 2,4 |
Oksentelu | 8,4 | 17,8 | 9,0 |
| Кислая отрыжка | 2,7 | 5,4 | 1,8 |
Anoreksia | 2,7 | 5,4 | 3,0 |
| Ruokahalun kasvu | 2,1 | 1,5 | 1,2 |
Ruoansulatushäiriö | 1,5 | 2,7 | 0,9 |
Keltatauti | 1,5 | 2,1 | 0,3 |
| Сердечно-сосудистая система и кровь | |||
Anemia | 0,6 | 1,2 | 2,1 |
| Tuki- ja liikuntaelimistö | |||
| Selkäkipu | 8,4 | 4,5 | 1,5 |
| Нервная система и органы чувств | |||
| Päänsärky | 5,4 | 9,6 | 6,0 |
Huimaus | 3,0 | 3,9 | 0,9 |
Uneliaisuus | 2,4 | 3,3 | 3,3 |
| Makuaistin | 2,7 | 8,4 | 1,2 |
| Кожные покровы | |||
Kutittaa | 4,2 | 2,4 | 1,8 |
Ihottuma | 1,2 | 0,6 | 2,4 |
| Urogenitaalisia järjestelmä | |||
| Нефролитиаз (включая почечную колику, боль в боку с/без гематурии) | 8,7 | 7,8 | 8,1 |
Dizurija | 1,5 | 2,4 | 0,3 |
В ходе ряда клинических испытаний примерно у 12,4% (301/2429) potilaat, получавших индинавира сульфат в рекомендуемых дозах, был отмечен нефролитиаз, Sisältää. боль в боку с гематурией (включая микрогематурию) или без нее (в диапазоне от 4,7% että 34,4% в различных исследованиях); средний срок клинических испытаний составлял 47 Aurinko (в диапазоне от 1 дня до 242 Aurinko, 2238 пациентов завершили исследование). В ходе клинических испытаний во время двойной слепой фазы при развитии нефролитиаза на фоне лечения индинавира сульфатом у 2,8% (7/246) пациентов развился гидронефроз, sisään 4,5% (11/246) — установлен стент. После острых приступов у 4,9% (12/246) пациентов лечение было отменено.
При лечении индинавира сульфатом наблюдались случаи бессимптомной гипербилирубинемии (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), которая проявлялась главным образом повышением непрямого билирубина (noin 14%) и менее чем в 1% случаев сопровождалась повышением АЛТ или АСТ.
Гипербилирубинемия и нефролитиаз встречались с большей частотой при приеме доз, yli 2,4 g / vrk (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).
Данные некоторых лабораторных анализов тяжелой и угрожающей жизни степени выраженности (Study 028)
Indikaattorit | Taajuus, % | |||
Indinaviiri sulfaatti (n=329) | Indinaviiri sulfaatti + tsidovudiini (n=320) | Tsidovudiini (n=330) | ||
Hematologia | ||||
| Понижение гемоглобина менее 70 g / l | 0,6 | 0,9 | 3,3 | |
| Понижение числа тромбоцитов менее 50·109/l | 0,9 | 0,9 | 1,8 | |
| Понижение числа нейтрофилов менее 0,75·109/l | 2,4 | 2,2 | 6,7 | |
| Биохимия крови | ||||
| Повышение АЛТ более 500% ВГН* | 4,9 | 4,1 | 3,0 | |
| Повышение АСТ более 500% VGN | 3,7 | 2,8 | 2,7 | |
| Общий билирубин сыворотки более 250% VGN | 11,9 | 9,7 | 0,6 | |
| Повышение амилазы сыворотки более 200% VGN | 2,1 | 1,9 | 1,8 | |
| Повышение глюкозы более 13,875 mmol / l | 0,9 | 0,9 | 0,6 | |
| Повышение креатинина более 300% VGN | 0 | 0 | 0,6 | |
* VGN – верхняя граница нормы
Koko keho: перераспределение/накопление жира в области затылка, rinta, живота и забрюшинной области.
Сердечно-сосудистая система и кровь: sydän- ja verisuonitaudit, Sisältää. sydäninfarkti, angina, aivoverenkierron häiriöt, повышение частоты спонтанных кровотечений у больных гемофилией, острая гемолитическая анемия (cm. Varotoimet).
Suoliston: maksan toimintahäiriöt, maksatulehdus, maksan vajaatoiminta (cm. Varotoimet), haimatulehdus, vatsan turvotus, keltatauti, ruoansulatushäiriö.
Allergiset reaktiot: anafylaktoidiset reaktiot, nokkosihottuma, vaskuliitti.
Нервная система и органы чувств: оральная парестезия, masennus.
Iho ja lisäkkeet: ihottuma, Sisältää. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, giperpigmentatsiya, hiustenlähtö, врастание ногтей пальцев стоп и/или паронихия, kutittaa.
Urogenitaalisia järjestelmä: nefrolitiaasi, Sisältää. munuaisten vajaatoiminta, включая острую почечную недостаточность (cm. Varotoimet), пиелонефрит с бактериемией или без нее, kristallurija; interstitiaalinefriitti, иногда с отложением кристаллов индинавира; у некоторых пациентов интерстициальный нефрит не прекращался после окончания приема индинавира сульфата; leukosyturia, dizurija.
Muut: впервые выявленный сахарный диабет, обострение имеющегося сахарного диабета, giperglikemiâ (cm. Varotoimet), nivelkipu, повышение триглицеридов сыворотки, повышение холестерина сыворотки.
Не следует назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови и к развитию тяжелых или угрожающих жизни реакций).
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4 и заметно снижает концентрацию индинавира в плазме (On nimettävä samaan aikaan).
Взаимодействие индинавира с препаратами, которые являются менее мощными индукторами CYP3A4, чем рифампицин, esimerkiksi, fenobarbitaali, fenytoiini, карбамазепин и дексаметазон не изучали; при совместном приеме следует соблюдать осторожность (возможно понижение концентрации индинавира в плазме).
Valmistelut, содержащие экстракт зверобоя, снижают плазменный уровень индинавира (возможно снижение эффективности лечения).
Одновременное назначение рифабутина и индинавира сопровождается увеличением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме (необходимо снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира).
В связи с увеличением концентрации в плазме индинавира, при одновременном назначении индинавира и кетоконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира.
Итраконазол является ингибитором CYPЗА4, что повышает концентрации индинавира в плазме (при одновременном назначении требуется снижение дозы индинавира).
При одновременном назначении индинавира и эфавиренза в связи с ферментной индукцией понижается концентрация индинавира в плазме крови (необходимо увеличение дозы индинавира).
По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n=6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (Sisältää. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, Cmax -kaupungin 48%) ja sildenafiili (AUC повышалось на 340%) veressä (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).
Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, metaboloituu CYP3A4:n mukana (esimerkiksi, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), tk. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, kuten rabdomyolyysi.
В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: tsidovudiini, зидовудин/ламивудин, trimetopriimi / sulfametoksatsoli, flukonatsoli, Isoniatsidi, klaritromysiini, metadoni, simetidiini, kinidiini, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.
Yliannos.
Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (Sisältää. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 g). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (nefrolitiaasi, kipu puolella, hematuria) и желудочно-кишечные симптомы (pahoinvointi, oksentelu, ripuli).
Sisällä, varten 1 tuntia ennen tai jälkeen 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. nesteet (обезжиренное молоко, mehu, kahvi, tee) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). Suositeltu annos - 2,4 g / vrk (mennessä 800 mg joka 8 ei).
При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (Sisältää. mikrogematuriâ) или без нее, следует рассмотреть возможность временной приостановки (esimerkiksi, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (peräti 1,5 litraa päivässä).
Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (lisää 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.
Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, Sisältää. kohtalokas (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).
Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.
On raportoitu, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.
Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.
У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.
При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 ei, tk. для оптимального всасывания индинавира требуется нормальная (hapan) среда в желудке, а при приеме диданозина pH в желудке повышается.
