Flukonatsoli

Kun ATH:
J02AC01

Ominainen.

Antifungaaliset triatsolijohdannaisia ​​ryhmästä. Kiteinen jauhe valkoinen tai melkein valkoinen, ilman haju, ominainen maku, vaikea liuottaa vedessä ja isopropyylialkoholissa, kohtalaisesti etanoliin ja kloroformiin liukeneva, liukenee asetoniin ja liukenee helposti metanoliin (isoosmoottinen injektioliuos).

Farmakologinen vaikutus.
Antifungaaliset.

Sovellus.

Kryptokokkoz: kryptokokkimeningiitti, iho- ja keuhkotulehdukset; kryptokokkoosin uusiutumisen ehkäisy AIDS-potilailla; yleistynyt kandidiaasi: kandidemija, levinnyt kandidiaasi ja muut invasiiviset kandidoosiinfektiot (vatsakalvon vaurioituminen, endokarda, silmä, hengitystie- ja virtsatiet); suun ja nielun limakalvojen kandidoosi, ruokatorvi, bronkopulmonaalinen kandidoosi, kandidoosi, ihon ja limakalvojen kandidoosi, atrofinen suun kandidoosi (hammasproteesiin liittyvä), suun ja nielun kandidiaasin uusiutumisen ehkäisy AIDS-potilailla; Sukupuolielinten kandidiaasi: emättimen (akuutti tai toistuva), mukaan lukien uusiutumisen ehkäisy, kandidiaalinen balaniitti; sieni-infektioiden ehkäisy ja hoito pahanlaatuisissa kasvaimissa (hoito sytostaateilla ja/tai sädehoidolla), antibioottihoito, hoito immunosuppressantteilla, siirron jälkeen; ihon mykoosit (stop, runko, nivusalue), chromophytosis, onixomikoz, kandidiaasi ihon; syvät endeemiset mykoosit (coccidiomycosis, parakokcidiomikoz, sporotrikoosiin, histoplasmosis) potilailla, joilla on ehjä immuniteetti.

Vasta.

Yliherkkyys, terfenadiinin samanaikainen käyttö toistuvien flukonatsoliannosten kanssa 400 mg ja suurempi, sisapridi (cm. «Vuorovaikutus»).

Rajoitukset.

Tunnettu yliherkkyys muille atsolijohdannaisille, tk. ei ole näyttöä ristikkäisestä yliherkkyydestä flukonatsolin ja muiden atsoli-sienilääkkeiden välillä (Varovaisuutta tulee noudattaa).

Raskaus ja imetys.

Raskauden aikana se on mahdollista vain henkeä uhkaavien vakavien infektioiden kanssa, jos vaikutus hoidon suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle (riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia käytön turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole tehty). Erilaisia ​​synnynnäisiä häiriöitä on raportoitu imeväisillä, joiden äitejä varten 3 kuukauden tai pidempään hoidettiin suurilla annoksilla flukonatsolia - 400-800 mg / vrk kokkidioidomykoosin vuoksi, vaikka näiden tapausten syy-yhteys flukonatsoliin on epäselvä. Tuolloin hoidon tulisi lopettaa imetys (flukonatsolipitoisuudet äidinmaidossa ovat verrattavissa plasman pitoisuuksiin).

Sivuvaikutukset.

 

 

Potilaat, jotka saivat kerta-annoksen emättimen kandidiaasiin

 

Vertailevissa kliinisissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa potilailla, joilla on emättimen kandidiaasi (n = 448), saavat kerta-annoksen flukonatsolia 150 mg, sivuvaikutusten kokonaisilmaantuvuus, mahdollisesti lääkkeisiin liittyvää, valmistettu 26%; potilaat, jotka saivat vertailulääkkeen (n = 448) - 16%. Yleisimmät haittavaikutukset, liittyy flukonatsolin käyttöön, olivat: päänsärky (13%), pahoinvointi (7%), vatsakipu (6%), ripuli (3%), ruoansulatushäiriö (1%), huimaus (1%), dysgeusia (1%). Useimmat sivuvaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia. Angioedeemaa ja anafylaktisia reaktioita on raportoitu hyvin harvoin markkinointitutkimuksissa..

 

 

Potilaat, sai useita annoksia muihin infektioihin

 

Kliinisissä tutkimuksissa noin 16% alkaen 4048 potilaat, hoidettu flukonatsolilla 7 ja lisää päiviä, haittavaikutuksia on raportoitu. Hoito keskeytettiin haittavaikutusten vuoksi 1,5%, johtuen poikkeamista laboratoriotesteissä - 1,3% potilaat.

Flukonatsolihoidon aikana kliinisesti merkittäviä sivuvaikutuksia havaittiin useammin HIV-tartunnan saaneilla potilailla (21%), toisin kuin ei-HIV-tartunnan saaneita (13%). Potilaiden lukumäärä, keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi, oli samanlainen molemmissa ryhmissä (1,5%).

Sivuvaikutukset, joita havaittiin flukonatsolihoidon kliinisissä tutkimuksissa 7 ja enemmän päiviä enemmän kuin 1% tapauksia ja ne liittyivät lääkitykseen (n = 4048): pahoinvointi (3,7%), päänsärky (1,9%), ihottuma (1,8%), oksentelu (1,7%), vatsakipu (1,7%) ja ripuli (1,5%).

Sivuvaikutukset, joka todennäköisesti liittyy flukonatsolihoitoon: gepatotoksichnostь, immunologinen reaktio.

Gepatotoksichnostь.

Kliinisistä tutkimuksista ja markkinointikokemuksesta saadut yhdistetyt tiedot osoittavat, että flukonatsolihoitoon liittyy harvoin vakavia maksatoksisia reaktioita, kuolema mukaan lukien. Flukonatsoliin liittyvän maksatoksisuuden ja kokonaisvuorokausiannoksen välillä ei ollut selvää yhteyttä, hoidon kesto, sukupuoli, potilaiden ikä. Flukonatsolin maksatoksinen vaikutus on yleensä (mutta ei aina) on palautuva, oireet häviävät hoidon lopettamisen jälkeen. Potilaita tulee seurata tarkasti vakavien maksareaktioiden välttämiseksi., joilla maksan toimintakokeiden todettiin heikentyneen flukonaasihoidon aikana. Flukonatsolihoito tulee lopettaa, jos ilmaantuu kliinisesti selviä oireita kehittyvästä maksasairaudesta., mikä saattaa liittyä flukonatsolihoitoon.

Maksareaktiot voivat vaihdella vakavuudeltaan: maksan transaminaasiarvojen lievästä tilapäisestä noususta kliinisesti merkittävään hepatiittiin, kolestaasi, fulminantti maksan vajaatoiminta, kuolema mukaan lukien. Kuolemaan johtaneiden maksareaktioiden ilmaantuvuus oli pääasiassa potilailla, kärsii vakavasta perussairaudesta (Aids, kasvain sairaudet) ja saa usein monilääkehoitoa.

Kahdessa vertailevassa tutkimuksessa, joissa arvioitiin flukonatsolin tehoa kryptokokkimeningiitin uusiutumisen estämisessä, AST-tason mediaanien havaittiin nousevan tilastollisesti merkitsevästi lähtötasosta.. Seerumin transaminaasiarvot kohosivat yli 8 kertaa yli normin ylärajan havaittiin noin vuonna 1% potilaat, flukonatsolilla käsitelty. Näitä tapauksia havaittiin potilailla, joilla oli vakava perussairaus. (Aids, pahanlaatuiset kasvaimet), useimmat saivat samanaikaisesti useita lääkehoitoja, mukaan lukien monet lääkkeet, joilla on tunnettu maksatoksisuus. Kohonneiden transaminaasitasojen ilmaantuvuus oli suurempi potilailla, yhtä tai useampaa seuraavista lääkkeistä samanaikaisesti flukonatsolin kanssa: rifampiini, fenytoiini, Isoniatsidi, valproiinihappo, suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet - sulfonyyliureajohdannaiset.

Immunologiset reaktiot: harvinaisia ​​anafylaksiatapauksia on raportoitu.

Sivuvaikutukset, yhteyttä flukonatsolihoitoon ei ole varmistettu.

CNS: kouristukset.

Dermatologinen: exfoliatiiviset ihosairaudet, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi; hiustenlähtö.

Exfoliatiiviset ihosairaudet kehittyivät harvoin flukonatsolihoidon aikana, potilailla, joilla on vakavia perussairauksia (Aids, kasvain sairaudet) harvoin ne olivat kohtalokkaita. Jos iho-oireita ilmaantuu flukonatsolihoidon aikana, Potilasta on seurattava tarkasti, ja jos oireet lisääntyvät, flukonatsolihoito on lopetettava.

Hematopoieettinen ja lymfaattinen: leukopenia, mukaan lukien neutropenia ja agranulosytoosi, trombosytopenia.

Metabolinen: hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia, kaliopenia.

 

 

Sivuvaikutukset, havaittu lapsilla

 

Kliinisten kokeiden aikana Vaiheet 2 ja 3 Yhdysvalloissa ja Euroopassa 577 vuotiailla potilailla 1 päivä − 17 vuotta, hoidettu flukonatsolilla annoksina enintään 15 mg/kg/vrk asti 1616 päivää, lapsilla on havaittu sivuvaikutuksia 13% tapaukset; potilaat, jotka saivat vertailulääkkeen (n = 451) - Vuonna 9% tapaukset. Yleisimmät raportoidut sivuvaikutukset olivat seuraavat: oksentelu (5,4%), vatsakipu (2,8%), pahoinvointi (2,3%), ripuli (2,1%). Hoito keskeytettiin haittavaikutusten vuoksi 2,3% potilaat, epänormaaleista laboratoriotutkimuksista johtuen (useimmissa tapauksissa - kohonneet transaminaasien ja alkalisen fosfataasin tasot) - у 1,4% potilaat.

Yhteistyö.

Flukonatsoli lisää T1/2 suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden plasmasta - sulfonyyliureajohdannaiset (mahdollista kliinisesti merkittävää hypoglykemiaa), lisää fenytoiinin pitoisuutta, tsidovudiini, teofylliiniä veressä. Flukonatsoli voi lisätä merkittävästi veren siklosporiinipitoisuutta munuaisensiirtopotilailla, joilla on tai ei ole munuaisten vajaatoimintaa (syklosporiinipitoisuuden ja veren kreatiniinipitoisuuden seuranta on välttämätöntä). Flukonatsolin ja kumariinityyppisten antikoagulanttien yhteiskäytöllä protrombiiniaika saattaa pidentyä (potilaiden protrombiiniajan huolellista seurantaa suositellaan). Kun sitä käytetään yhdessä varfariinin kanssa, protrombiiniaika pitenee 12%. Rifampisiini lisää flukonatsolin metaboliaa: AUC pienenee 25%, T1/2 plasmasta - päällä 20% (flukonatsolin annoksen suurentamista on harkittava). Käytettäessä yhdessä hydroklooritiatsidin kanssa 10 päivinä terveillä vapaaehtoisilla plasman flukonatsolin pitoisuus nousi noin 40%.

Flukonatsolin käyttö samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, metaboloituu sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän osallistuessa (Sisältää. terfenadiini, sisapridi, astemizol) voi johtaa näiden aineiden seerumipitoisuuksien nousuun (Tarkkojen tietojen puuttuessa on noudatettava varovaisuutta ja potilaan tilaa on seurattava huolellisesti). Ottaen huomioon vakavien rytmihäiriöiden esiintyminen potilailla, muiden atsoli-sienilääkkeiden saaminen yhdessä terfenadiinin kanssa, Kun flukonatsolia ja terfenadiinia käytetään samanaikaisesti, potilaiden huolellinen seuranta on välttämätöntä. Flukonatsoli lisäsi merkittävästi AUC:tä ja C:tämax sisapridi; pidensi QT-aikaa merkittävästic potilaat, käytettäessä samanaikaisesti sisapridia annoksena 20 mg 5 päivää. Sydän- ja verisuonisairauksien kehittymisestä on raportoitu, Sisältää. kääntyvien kärkien potilaat, ottaa flukonatsolia ja sisapridia samanaikaisesti.

Simetidiini, antasidit eivät vaikuta flukonatsolin imeytymiseen.

Infuusioliuos on yhteensopiva liuosten kanssa 20% Glukoosi, Ringer, Hartmann, kaliumkloridi glukoosissa, natriumbikarbonaatti 4,2%, isotoninen natriumkloridiliuos.

Yliannos.

Oireet: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vaikeissa tapauksissa kouristuksia.

Hoito: mahanhuuhtelu, diurez, Hemodialyysin (kolmen tunnin hemodialyysi vähentää lääkkeen pitoisuutta plasmassa noin 50%), simptomaticheskaya hoito.

On raportoitu yksi flukonatsolin yliannostus (8200 mg suun kautta) 42-vuotiaalla HIV-tartunnan saaneella potilaalla, jolla on hallusinaatioita ja vainoharhainen käytös. Potilas vietiin sairaalaan, ja hänen tilansa palautui normaaliksi sisällä 48 ei.

Annostelu ja hallinto.

Sisällä, I /. Annos, antoreitti, hoitojakson kesto määräytyy yksilöllisesti indikaatioiden mukaan, potilaan tila, kliininen ja mykologinen vaikutus. Päivittäinen annos riippuu infektion luonteesta ja vakavuudesta.. Lapsilla vuorokausiannos ei saa ylittää aikuisten enimmäisvuorokausiannosta.. Kun potilas siirretään IV flukonatsolista oraaliseen antoon ja päinvastoin, vuorokausiannosta ei tarvitse muuttaa.

Aikuiset, joilla on kryptokokkoosi ja yleistynyt kandidiaasi - IV, sisällä, 400 mg ensimmäisenä päivänä, sitten 200-400 mg päivässä; suun ja nielun kandidiaasi - sisällä, 50-100 mg päivässä 7-14 päivän ajan; emättimen kandidoosin kanssa - sisällä, 150 mg: n annos, kroonisessa muodossa - 1 kerran kuukaudessa 150 mg 4-12 kuukauden ajan; mykoosien kohdalla - päällä 150 mg 1 kerran viikossa.

Lapset, joilla on yleistynyt kandidiaasi - 6-12 mg / kg / vrk, limakalvojen kandidoosilla - 3-6 mg / kg / vrk, sieni-infektioiden ehkäisyyn - 3-12 mg / kg / vrk.

Varotoimet.

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (jos kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml / min,) annostusohjelmaa tulee muuttaa; kerta-annoksella annosta ei tarvitse muuttaa.

Vastasyntyneet ensimmäisessä 2 1 elinviikko on määrätty samalla annoksella (mg / kg,), kuin vanhemmille lapsille, mutta väliajoin 72 ei; 3-4 viikon iässä - samalla annoksella väliajoin 48 ei.

Hoidon aikana on tarpeen seurata huolellisesti perifeerisen veren ja maksan toiminnan parametreja.. Kun maksatoksisuuden merkkejä ilmenee, ihottuma, hämäriä muutoksia, erythema multiforme -hoito tulee keskeyttää.

Varoitukset.

Flukonatsolihoito voidaan aloittaa viljelyä ja muita laboratoriotutkimuksia odotettaessa, mutta näiden tutkimusten tulosten saatuaan hoitoa on muutettava vastaavasti.

Hoitoa tulee jatkaa, kunnes kliininen/hematologinen remissio tapahtuu (poikkeus on akuutti emättimen kandidoosi). Hoidon ennenaikainen lopettaminen johtaa uusiutumiseen.

Yhteistyö

Vaikuttava aineKuvaus vuorovaikutus
AminofillinFKV. Flukonatsolin taustaa vasten (zamedlyaetsya biotransformaatio) plasman pitoisuudet.
VarfariiniFMR: synergiaetuja. Flukonatsolin taustaa vasten vaikutus.
GlimepiridiFMR: synergiaetuja. Flukonatsolin taustalla (hidastaa biotransformaatio) tehostettu vaikutus; yhdistetty käyttö edellyttää glykeemisen tason seurantaa.
GlipitsidiFMR: synergiaetuja. Flukonatsolin taustalla (hidastaa biotransformaatio) tehostettu vaikutus; yhdistetty käyttö edellyttää glykeemisen tason seurantaa.
TsidovudiiniFKV. Lisäykset (vastavuoroisesti) plasmassa.
IsoniatsidiFMR: synergiaetuja. Lisää seerumin transaminaasipitoisuuksien nousun todennäköisyyttä.
KlaritromysiiniFKV. Flukonatsolin taustalla (hidastaa biotransformaatio) tasapaino Cmin ja AUC.
LevonorgestrelFKV. Lisäykset (joillakin potilailla) tason plasma.
RifabutiiniFKV. FMR. Flukonatsolin taustalla (hidastaa biotransformaatio) Lisää pitoisuus veressä; yhdistetty käyttö voi johtaa uveiitin kehittymiseen.
RifampisiiniFKV. Vähennykset (20-25 %) AUC ja T1/2.
SimvastatiiniFKV. FMR. Flukonatsolin taustalla (CYP3A4:n estäjä) zamedlyaetsya biotransformaatio, lisää plasman pitoisuuksia ja lisää myopatian ja rabdomyolyysin riskiä; samanaikaista käyttöä ei suositella.
TeofylliiniFKV. Flukonatsolin taustaa vasten (zamedlyaetsya biotransformaatio) plasman pitoisuudet.
FenytoiiniFKV. Flukonatsolin taustaa vasten biotransformaatio hidastuu ja plasman pitoisuus kasvaa.
SelekoksibiFKV. Flukonatsolin taustalla (inhiboi CYP2C9:ää) biotransformaatio hidastuu ja sisään 2 kertaa plasman pitoisuus nousee.
CyclosporineFKV. Flukonatsolin taustalla (ингибирует CYP3A) biotransformaatio hidastuu ja plasmapitoisuus kasvaa.
EtinyyliestradioliFKV. Flukonatsolin taustaa vasten naisilla, etinyyliestradiolia sisältävien ehkäisyvalmisteiden käyttö, korotukset (joillakin potilailla se pienenee) plasmapitoisuus.

Takaisin alkuun -painike