Ritonaviiri

Kun ATH:
J05AE03

Farmakologinen vaikutus

Viruslääke. On valikoiva affiniteetti asparil proteaze HIV ja onkin heikko estävä vaikutus asianmukaiset proteaasi mies.

Proteaasien entsymaattinen pilkkominen tekee mahdottomaksi aktivoida proteiinin esiastetta ja johtaa epäkypsien HIV-partikkelien synteesiin, ei pysty käynnistämään infektion kehittymistä. HIV-polypeptidien proteolyysi pysäyttää sen replikaation elinkaaren, HIV-proteaasin aktiivisen alueen C2-symmetrisen osan, sillä on korkea selektiivinen affiniteetti siihen ja sillä on heikko estävä vaikutus ihmisen proteaaseihin. Lisää CD4-solujen määrää veressä ja vähentää viruksen RNA:n pitoisuutta. Johtaa leukosyyttien kokonaismäärän kasvuun, verihiutaleet ja lymfosyytit.

In vitro -tutkimuksissa näyttelyssä, että ritonaviirin replikaatiota estävä vaikutus laboratoriossa on selvä, ja kliiniset HIV-kannat.

Ritonaviiri metaboloituu lähes kokonaan maksassa.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen - 60 - 80 %, aikaa saavuttaa maksimipitoisuus 2 - 4 kello. Näennäinen jakautumistilavuus – 0,41 l/kg ja vastaa veden tilavuusjakaumaa kehossa. Biosaatavuus - 94 %. Sytokromi P450 -järjestelmä metaboloi hydroksyloiduiksi inaktiivisiksi metaboliiteiksi, jota seuraa glukuronidaatio. Tärkeimmät isoentsyymit, vastuussa aineenvaihdunnasta, ovat CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonaviiri on CYP2D6- ja CYP3A3-isoentsyymien estäjä, CYP3A5, CYP3A7. Tupakointi, paino, ikä, lattianpäällyste, CYP2D6-fenotyyppi ei vaikuta lääkkeen puhdistumaan. Puolikas elämä (T1 / 2) lapset 2 - 14 vuotta 1,5 kertaa lyhyempi, kuin aikuisilla, samaan aikaan enimmäispitoisuusarvot (Smax) ovat samat. Kun sama annos otetaan useita kertoja, Cmin, pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ja T1/2 lasku. Näkyvissä läpi suolistossa (20 - 40 % muuttumattomana).

Todistus

Infektioiden hoidossa, HIV:n aiheuttama.

Annostusohjelman

Kun aikuiset ottavat suun kautta – mennessä 600 mg 2 kertaa / vrk. Voit vähentää sivuvaikutuksia ensimmäisenä päivänä: 300 mg 2 kertaa päivässä, minkä jälkeen annosta nostetaan asteittain 100 mg, kunnes suositeltu annos on saavutettu.

Lapsille suositellaan käyttöä yhdessä antiviraalisten nukleosidianalogien kanssa. Suositeltu annos on 400 mg / m² 2 kertaa / vrk. Sivuvaikutusten vähentämiseksi voit aloittaa annoksen ottamisen 250 mg / m², lisäten joka kerta 2-3 sen päivän 50 mg / m² siihen asti, kunnes annos on saavutettu 400 mg / m² 2 kertaa / vrk. Lasten annos on suositeltavaa määrittää erityisen nomogrammitaulukon avulla.

Sivuvaikutus

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, suun kuivuminen, suun limakalvon haavaiset vauriot, röyhtäily, ilmavaivat, epänormaalit maksan toimintakokeet; maksan ja ruoansulatusentsyymien lisääntyminen.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: usein – pelko, unettomuus, parestesia suun ympärillä ja periferiassa, huimaus, uneliaisuus.

Hengityselimet: mahdollinen kurkunpäätulehdus, yskä, nielutulehdus.

Vuodesta verisoluista: hemoglobiiniarvon laskua, lasku hematokriitin, määrän väheneminen veren punasolujen, alentunut valkosolujen määrä, väheneminen neutrofiilien, lisääntynyt eosinofiilien määrä.

Aineenvaihdunta: virtsahapon lisääntyminen, hyperlipidemia, laihtuminen, kaliumpitoisuuden lasku, triglyseridien nousu.

Ihoreaktiot: ihottuma, kutittaa, lisääntynyt hikoilu.

Muut: laajentaminen ääreisverenkierron, mialgii.

Vasta

Yliherkkyys ritonavirille.

Samanaikainen käyttö amiodaronin kanssa, astemizolom, itrakonatsoli, ketokonatsoli, bepridilom, cizapridom, bupropioni, klozapynom, digidroergotaminom, ergotaminom, encainidom, flekainidi, meperidiini, nimosidi, piroksikamom, propafenoni, propoksifeeni, xinidinom, rifabutinom, terfenadiini, natriumkloratsepaatti, fluratsepaami, diazepamom, estatsolaami, midazolamom, triazolamom, zolpideemi, alpratsolaami.

Raskaus ja imetys

Käytä varoen ja äärimmäisissä tapauksissa raskauden ja imetyksen aikana.

Varoitukset

Käytä varoen potilailla, joilla on maksasairaus.

Hoidon aikana on tarpeen seurata säännöllisesti maksan toiminta-indikaattoreita potilailla, joilla on aiemmin ollut maksaentsyymiarvojen nousu ja hepatiitti, sekä pitkäaikaishoidon aikana ja iäkkäillä potilailla.

Potilailla, joilla on hemofiliatyyppi A ja B, verenvuodon todennäköisyys kasvaa joissakin tapauksissa (ihon ja nivelten hematooman esiintyminen).

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Rifampiini, rifabutiinia, ja tupakointi vähentävät ritonaviirin vaikutusta.

Käytettäessä samanaikaisesti ritonaviirin kanssa seuraavien lääkkeiden annosta on pienennettävä: (aineenvaihdunnan intensiteetin heikkenemisen vuoksi): klaritromysiini potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, desipramiini, sakinaviiri.

Kun hormonaalista ehkäisyvalmistetta käytetään samanaikaisesti ritonaviirin kanssa, suun kautta annettavien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden annosta tulee suurentaa., teofillina.

Ritonaviiri suurentaa sildenafiilin keskimääräisiä AUC-arvoja 11 aika, klaritromysiini ja trimetopriimi 77% ja 20% vastaavasti; Rifabutiinin ja sen metaboliitin AUC-arvo kasvaa klo 4 ja 35 kertaa, vastaavasti.

Ritonaviiri alentaa tsidovudiinin keskimääräisiä AUC-arvoja (26%), teofillina (45%), etinyyliestradiolia (41%), sulfametoksatsoli (20%); näillä lääkkeillä ei kuitenkaan ole merkittävää vaikutusta ritonaviirin farmakokinetiikkaan.