Ritonaviiri

Kun ATH:
J05AE03

Farmakologinen vaikutus

Viruslääke. On valikoiva affiniteetti asparil proteaze HIV ja onkin heikko estävä vaikutus asianmukaiset proteaasi mies.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

In vitro -tutkimuksissa näyttelyssä, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Farmakokinetiikka

Абсорбция – 60 - 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 - 4 kello. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Biosaatavuus - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Tupakointi, paino, ikä, lattianpäällyste, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Puolikas elämä (T1 / 2) lapset 2 - 14 vuotta 1,5 раза короче, kuin aikuisilla, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) ovat samat. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Näkyvissä läpi suolistossa (20 - 40 % muuttumattomana).

Todistus

Infektioiden hoidossa, вызванных ВИЧ.

Annostusohjelman

При приеме внутрь взрослым – mennessä 600 mg 2 kertaa / vrk. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 kertaa / vrk. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 sen päivän 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 kertaa / vrk. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Sivuvaikutus

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, suun kuivuminen, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, röyhtäily, ilmavaivat, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: usein – pelko, unettomuus, парестезии вокруг рта и на периферии, huimaus, uneliaisuus.

Hengityselimet: возможны ларингит, yskä, nielutulehdus.

Vuodesta verisoluista: hemoglobiiniarvon laskua, lasku hematokriitin, määrän väheneminen veren punasolujen, снижение числа лейкоцитов, väheneminen neutrofiilien, повышение числа эозинофилов.

Aineenvaihdunta: увеличение мочевой кислоты, hyperlipidemia, laihtuminen, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Ihoreaktiot: ihottuma, kutittaa, lisääntynyt hikoilu.

Muut: laajentaminen ääreisverenkierron, mialgii.

Vasta

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itrakonatsoli, ketokonatsoli, bepridilom, cizapridom, бупропионом, klozapynom, digidroergotaminom, ergotaminom, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, piroksikamom, propafenoni, пропоксифеном, xinidinom, rifabutinom, terfenadiini, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Raskaus ja imetys

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Varoitukset

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Рифампин, rifabutiinia, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramiini, sakinaviiri.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 aika, кларитромицина и триметоприма на 77% ja 20% vastaavasti; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 ja 35 kertaa, vastaavasti.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), etinyyliestradiolia (41%), sulfametoksatsoli (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.