Ketorolac

Wanneer ATH:
M01AB15

Karakteristiek.

NSAID's. Ketorolac tromethamine - racemisch mengsel van (-)S en (+)R vormen. Ketorolac tromethamine kunnen in drie kristallijne vormen van. Alle vormen zijn even oplosbaar in water. Ketorolac tromethamine heeft een pKa 3,5 en verdelingscoëfficiënt n-octanol/water 0,26. Moleculair gewicht 376,41.

Farmacologische werking.
Pijnstillend, anti-inflammatoire, koortswerende, antiagregantnoe.

Toepassing.

Pijnsyndroom van matige en ernstige ernst, incl. postoperatief (na buik, gynaecologisch, orthopedisch, urologische en andere operaties), pijnsyndroom bij trauma (ontwrichting, breuk, gescheurde en verstuikte banden), pijnsyndroom bij artrose, osteochondrose, zenuwpijn, pijn in de oncologie, kiespijn, pijn na tandheelkundige ingrepen, in de pericorons, pulpitis, rug- en spierpijn.

Contra.

Overgevoeligheid (incl. met andere NSAIDs), «Aspirinovaya» astma (een combinatie van astma, terugkerende neuspoliepen, en neusbijholten, en intolerantie van aspirine en drugs pirazolonovogo serie), bronchospasme, angio-oedeem, erosieve en ulceratieve laesies van het maagdarmkanaal in de acute fase, maagzweren, gipovolemiя, degidratatsiya, hypocoagulation (incl. hemofilie), hoog risico op bloedingen of herhaling (incl. na operatie), hemodyscrasia, hemorragische beroerte (bevestigde of vermoedelijke), gyemorragichyeskii diatyez, nieren en / of leverfalen (plasma creatinine is hoger 50 mg / l), gelijktijdig gebruik met andere NSAID's, bevalling en bevalling, Leeftijd tot 16 jaar. Niet gebruiken voor pijnverlichting voor en tijdens operaties vanwege het hoge risico op bloedingen, en voor de behandeling van chronische pijn.

Beperkingen van toepassing.

Bronchiale astma, cholecystitis, cholestase, actieve hepatitis, congestief hartfalen, arteriële hypertensie, verminderde nierfunctie (plasma creatinine is lager 50 mg / l), bloedvergiftiging, systemische lupus erythematosus, poliepen van het neusslijmvlies en nasopharynx, leeftijd (senior 65 jaar).

Zwangerschap en borstvoeding.

Teratogene effecten. In voortplantingsonderzoek, uitgevoerd tijdens de periode van organogenese, met dagelijkse orale doses ketorolac tromethamine 3,6 mg / kg (0,37 MRDC) bij konijnen en 10 mg / kg (1,0 MRDC) bij ratten werd geen teratogeen effect op de foetus waargenomen. Echter, reproductieve studies bij dieren niet altijd effecten bij de mens te voorspellen.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden. Toepassing tijdens de zwangerschap mogelijk, Als het effect van de behandeling opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Nonteratogenic effecten. Zoals algemeen bekend is nadelige effecten van NSAID's op het cardiovasculaire systeem van de foetus (voortijdige sluiting van de ductus arteriosus), moet worden vermeden bij zwangerschap (vooral in de latere stadia). Orale doses ketorolac tromethamine 1,5 mg / kg (0,14 MRDC) ratten, daarna toegepast 17 dag van zwangerschap, veroorzaakte een moeilijke bevalling en verhoogde sterfte van welpen.

Arbeid en bevalling. Het gebruik van ketorolac tromethamine is gecontra-indiceerd, omdat, door remming van de synthese van prostaglandines, het kan de bloedcirculatie van de foetus nadelig beïnvloeden en de contractiele activiteit van de baarmoeder verzwakken, wat het risico op baarmoederbloedingen verhoogt.

Categorie acties resulteren in FDA - met. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Na eenmalige orale toediening 10 mg ketorolac tromethamine maximale concentratie, gevonden in menselijke moedermelk, is 7,3 ng / ml, maximale verhouding melk/plasma — 0,037; na één opnamedag (4 eenmaal per dag) vergelijkbare cijfers zijn 7,9 ng / ml, na 0,025. Sinds medicijnen, ingibiruyushtie synthese NG, kan bijwerkingen veroorzaken bij pasgeborenen, ten tijde van de behandeling moet stoppen met borstvoeding.

Bijwerkingen.

De frequentie van bijwerkingen neemt toe met toenemende dosis. De volgende bijwerkingen zijn waargenomen in klinische onderzoeken, mogelijk gerelateerd aan het gebruik van ketorolac tromethamine:

Uit het spijsverteringskanaal: gastralgia (13%), misselijkheid (12%), indigestie (12%), diarree (7%); >1% - Constipatie, winderigheid, een gevoel van volheid, braken, stomatitis; ≤1% - gastritis, boeren, anorexia, toegenomen eetlust, droge mond.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: hoofdpijn (17%), duizeligheid (7%), slaperigheid (6%); ≤1% - asthenie, tremor, ongewone dromen, slapeloosheid, hallucinaties, euforie, extrapiramidale symptomen, duizeligheid, paresthesie, depressie, nervositeit, gedachte stoornissen, onvermogen om zich te concentreren, hyperkinesis, verdoving, hyperdipsia, smaakstoornissen, wazig zicht (incl. wazig zicht), gehoorverlies, tinnitus.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): >1% - Verhoging van de bloeddruk; ≤1% - hartslag, bleekheid, flauwte, bloedarmoede, eozinofilija.

Vanaf het ademhalingssysteem: ≤1% - kortademigheid, rhinitis, longoedeem, hoesten.

Met het urogenitaal systeem: ≤1% - hematurie, proteïnurie, oligurija, urineretentie, frequent urineren.

Voor de huid: >1% -jeuk, huiduitslag.

Allergische reacties: <1% - Urticaria.

Ander: zwelling (4%), >1% — purpura, overmatig zweten; ≤1% - neusbloedingen, rectale bloeden, Gewichtstoename, koorts, infectie.

Lokale reacties: pijn op de injectieplaats (2% - bij herhaalde toediening).

De volgende bijwerkingen zijn gemeld in postmarketingonderzoeken:

Uit het spijsverteringskanaal: erosieve en ulceratieve laesies van het maagdarmkanaal (incl. met perforatie en/of bloeding - buikpijn, spasme, of een brandend gevoel in de epigastrische regio, grond, koffiedik braken, misselijkheid, brandend maagzuur, enz.), cholestatische geelzucht, abnormale leverfunctie, hepatitis, gepatomegaliya, acute pancreatitis.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: krampen, psychose, aseptische meningitis (koorts, Sterke hoofdpijn, krampen, stijve nek en / of rug).

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): gipotenziya, vlissingen, trombocytopenie, leukopenie.

Vanaf het ademhalingssysteem: ≤1% - astma, bronchospasme.

Met het urogenitaal systeem: acuut nierfalen, lage rugpijn met of zonder hematurie en/of azotemie, hemolytisch uremisch syndroom (gemoliticheskaya bloedarmoede, nierfalen, trombocytopenie), giponatriemiya, hyperkaliëmie, jade, oedeem van renale oorsprong.

Voor de huid: Syndroom van Lyell, Stevens-Johnson-syndroom, exfoliatieve dermatitis, makulopapulleznaya uitslag, netelroos.

Allergische reacties: anafilaktoidnыe reacties of anafylaxie, larynxoedeem, zwelling van de tong, angio-oedeem.

Ander: bloeden uit de operatiewond, spierpijn.

Samenwerking.

Gelijktijdig gebruik met acetylsalicylzuur of andere NSAID's, gljukokortikoidami, ethanol, corticotropine kan leiden tot gastro-intestinale ulcera en de ontwikkeling van de gastro-intestinale bloeden. Gelijktijdige toediening met paracetamol verhoogt de nefrotoxiciteit, met methotrexaat - hepato- en nefrotoxiciteit. De gelijktijdige benoeming van ketorolac tromethamine en methotrexaat is alleen mogelijk bij gebruik van lage doses van de laatste (het is noodzakelijk om de concentratie van methotrexaat in het bloedplasma te regelen). Tegen de achtergrond van het gebruik van ketorolac tromethamine is een afname van de klaring van methotrexaat en lithium en een toename van de toxiciteit van deze stoffen mogelijk.. Probenecid vermindert de plasmaklaring en het distributievolume van ketorolac tromethamine, verhoogt de concentratie in bloedplasma en verhoogt T_1/2. Vermindert het diuretisch effect van furosemide bij mensen met normovolemie. Gelijktijdige toediening met indirecte anticoagulantia, geparinom, trombolytica, antiplatelet, cefoperazon, cefotetan en pentoxifylline verhogen het risico op bloedingen. Vermindert het effect van antihypertensiva en diuretica (verminderde PG-synthese in de nieren). Bij gelijktijdig gebruik met ACE-remmers neemt de kans op een verminderde nierfunctie toe.. In combinatie met opioïde analgetica kunnen de doses van de laatste aanzienlijk worden verlaagd..

Antacida hebben geen invloed op de volledige absorptie van ketorolac tromethamine. Verhoogt het hypoglycemische effect van insuline en orale hypoglycemische geneesmiddelen (herberekening van de benodigde dosis). Gelijktijdige toediening met natriumvalproaat veroorzaakt een verstoring van de aggregatie van bloedplaatjes. Verhoogt de plasmaconcentraties van verapamil en nifedipine. Bij toediening met andere nefrotoxische geneesmiddelen (incl. met drugs gold) Het verhoogt het risico op nefrotoxiciteit. PM, block tubulaire secretie, de klaring van ketorolac verminderen en de concentratie ervan in het bloedplasma verhogen.

Oplossing voor injectie mag niet met morfinesulfaat in dezelfde spuit worden gemengd, promethazine en Hydroxyzine neerslag. Farmaceutisch verenigbaar is met een oplossing van tramadol, lithium voorbereidingen. Oplossing voor injectie is compatibel met een reeks oplossingen, incl. met zoutoplossing, 5% dextrose, Ringer, alsmede infusievloeistoffen, met aminophylline, Lidocaïnehydrochloride, dopamine hydrochloride, Kortwerkende humane insuline en heparine natriumzout.

Potentiële interacties met ketorolac tromethamine zijn gemeld in postmarketingonderzoeken (I /, / M) met niet-depolariserende spierverslappers, leidend tot apneu (Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd naar deze interactie.).

Overdose.

Symptomen: laksheid, slaperigheid, misselijkheid, braken, buikpijn, het optreden van maagzweren van de maag en / of erosieve gastritis, verminderde nierfunctie, metabole acidose.

Behandeling: simptomaticheskaya therapie, behoud van de vitale functies van het lichaam. De specifiek antidotum is niet gevonden. Het onvoldoende weergegeven door dialyse.

Doseren en Administratie.

Binnen, / M, I /. Bij kinderen alleen via injectie. Dosis geplukt individueel, rekening houdend met de ernst van het pijnsyndroom. Een enkele dosis is 10-30 mg, frequentie van toediening - tot 4 eenmaal per dag (elke 6-8 uur). De maximale dagelijkse dosis voor oudere patiënten is 60 mg. De oplossing wordt intramusculair of intraveneus voorgeschreven voor de behandeling van acute en ernstige pijn voor niet meer dan 5 dagen, bij kinderen - 2 dagen. Tabletten worden niet langer dan 5-7 dagen gebruikt.

Voorzorgsmaatregelen.

Patiënten, NSAID's ontvangen, incl. ketorolaka trometamin, dergelijke ernstige complicaties van de behandeling zijn mogelijk, zoals gastro-intestinale ulceratie, bloeden en perforatie, postoperatieve bloeding, acuut nierfalen, anafylactische en anafylactoïde reacties, leverfalen.

Het risico op het ontwikkelen van complicaties van medicamenteuze therapie neemt toe met verlenging van de behandeling en een verhoging van de orale dosis van het geneesmiddel meer dan 40 mg / dag. Patiënten met verminderde bloedstolling worden alleen voorgeschreven met constante monitoring van het aantal bloedplaatjes, Dit is vooral belangrijk voor postoperatieve patiënten., nauwgezette hemostase vereist. Hypovolemie verhogen het risico van bijwerkingen van de nieren. Niet meer gelijktijdig met paracetamol gebruiken 5 d. Het wordt niet aanbevolen om het medicijn te gebruiken voor pijnverlichting tijdens de bevalling (vanwege het ontbreken van adequate studies en het mogelijke effect van NSAID's op de contractiliteit van de baarmoeder).

Mogelijk optreden tijdens de behandelingsperiode van slaperigheid, duizeligheid, slapeloosheid of depressie vereist voorzichtigheid bij het uitvoeren van mogelijk gevaarlijke activiteiten, vereisen meer aandacht en psychomotorische snelheid reacties (het besturen van voertuigen).

Samenwerking