Celecoxib

Wanneer ATH:
M01AH01

Celecoxib – Karakteristiek.

NSAID's. Selectieve COX-2 inhibitor.

Pale gele vaste stof. Moleculair gewicht 381,38.

Celecoxib – Farmacologische werking

Anti-inflammatoire, pijnstillend, koortswerende.

Celecoxib – Toepassing

Reumatoïde artritis, artrose, de ziekte van Bechterew, psoriaticheskiy artritis.

Celecoxib – Contra

Overgevoeligheid, incl. met andere NSAIDs, allergische reacties op drugs sulfonamide, "Aspirinovaâ" triade (een combinatie van astma, terugkerende neuspoliepen, en neusbijholten en intolerantie van aspirine en andere NSAID's, incl. COX-2 remmers), maagzweer in de acute fase of bloeding in het maagdarmkanaal, colitis, congestief hartfalen (II-IV ст. по NYHA), coronaire bypassoperatie, CHD (klinisch bevestigd), perifeer vaatlijden en cerebrovasculaire ziekte uitgedrukt, ernstige lever- / nierfalen, zwangerschap (III Plus), het zogen.

Celecoxib – Beperkingen van toepassing

Maagzweer en duodenale (incl. geschiedenis), gastro-intestinale bloeden geschiedenis, gelijktijdig gebruik van warfarine en andere anticoagulantia, ингибиторами CYP2C9, zwelling, vochtretentie, leverinsufficiëntie van matige ernst, Leeftijd tot 18 jaar.

Celecoxib – Zwangerschap en borstvoeding

Teratogene effecten. Bij orale doses ≥150 mg / kg / dag (over 2 Belichtingstijden langer bij mensen bij een dosis 200 mg tweemaal per dag, zoals beoordeeld door de AUC_0-24) konijnen, ontvangen van celecoxib tijdens de organogenese, celecoxib veroorzaakte een toename in de frequentie van defecten van het hart septum (een zeldzame complicatie) en foetale misvorming ribs, borstbeen. Bij orale doses van ≥30 mg / kg / dag (over 6 Belichtingstijden langer bij mensen bij een dosis 200 mg tweemaal per dag, zoals beoordeeld door de AUC_0-24) ratten, ontvangen van celecoxib tijdens de organogenese, Er was een dosisafhankelijke toename in de incidentie van hernia diafragmatica.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden. Wanneer zwangerschap is mogelijk, Als het effect van de behandeling opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Nonteratogenic effecten. Celecoxib geïnduceerde transformatie- en post-implantatie verliezen en verminderde embryo / foetale overleving bij ratten bij orale doses ≥50 mg / kg / dag (over 6 maal de blootstelling, оцененной по AUC_0-24 bij een dosis 200 mg 2 eenmaal per dag). Deze veranderingen zijn gerelateerd, blijkbaar, met remming van PG-synthese, en niet het gevolg van permanente veranderingen in de vrouwelijke voortplantingsfunctie.

Onderzoek, gewijd aan de beoordeling van de gevolgen van celecoxib over de sluiting van de ductus arteriosus bij de mens, niet uitgevoerd. Het gebruik van celecoxib in het III trimester van de zwangerschap worden uitgesloten.

Effecten van celecoxib op arbeid en de levering in de mens is onbekend.

Categorie acties resulteren in FDA - met. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Celecoxib wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten, De concentraties in moedermelk, die vergelijkbaar zijn aan de plasmaconcentratie. Onbekend, of celecoxib krijgt in de moedermelk van vrouwen, dus je moet stoppen met borstvoeding tijdens de behandeling of het gebruik ervan tijdens de borstvoeding te vermijden.

Celecoxib – Bijwerkingen

Bijwerkingen, waargenomen in gecontroleerde klinische studies (resultaten 12 onderzoek), celecoxib in doses van 100-200 mg per dag bij patiënten met osteoartritis of reumatoïde artritis (ongeacht het oorzakelijk verband met inname van het geneesmiddel) worden in Tabel.

Tafel

Bijwerkingen, gemarkeerd met een frequentie van ≥2% premarketingovyh gevallen in gecontroleerde studies bij patiënten met artritis, poluchavshih celecoxib, vergeleken met placebo

De volgende bijwerkingen waargenomen met een frequentie van minder dan 2% (ongeacht het oorzakelijk verband met inname van het geneesmiddel):

Uit het spijsverteringskanaal: 0,1-1,9% - Constipatie, diverticulitis, dysfagie, boeren, esophagitis, gastritis, gastro-enteritis, hastroэzofahealnыy reflux, aambeien, hiatus hernia, grond, anorexia, toegenomen eetlust, droge mond, stomatitis, tenesmus, gebitsaandoeningen, braken, abnormale leverfunctie, toenemen in AST en / of ALT; <0,1% - Cholelithiasis.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): 0,1-1,9% - Verslechtering hypertensie, hartslag, tachycardie, angina, coronaire hartziekte, myocardiaal infarct, trombocythemie, bloedarmoede; <0,1% - Syncope, congestief hartfalen, Boezemfibrilleren, beroerte, perifericheskaя gangreen, tromboflebit, trombocytopenie.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: asthenie, zwakte, beenkrampen, verhoogde spierspanning, gipesteziya, migraine, zenuwpijn, neuropathie, paresthesie, duizeligheid, angst, depressie, nervositeit, slaperigheid, gehoor stoornis, doofheid, oorpijn, tynnyt, verandering in de smaak, wazig zicht, Staar, conjunctivitis, zere ogen, glaucoma; <0,1% - Ataxie, zelfmoord.

Op het deel van het bewegingsapparaat: gewrichtspijn, botziekten, Willekeurige breuk, spierpijn, Tendinitis, stijve spieren.

Met het urogenitaal systeem: dysmenorroe, vaginale bloeden, vaginitis, prostaataandoeningen, albuminurie, cystitis, dizurija, hematurie, verhoogde frequentie van urineren, nierstenen, urinaire incontinentie, urineweginfectie; <0,1% - Acuut nierfalen.

Vanaf het ademhalingssysteem: 0,1-1,9% - Otitis media, bronchitis, bronchospasme / verslechtering bronchospasmen, hoesten, kortademigheid, laringit, longontsteking; <0,1% - Longembolie.

Voor de huid: alopecia, dermatitis, contact dermatitis, nagel ziekte, fotosensitiviteitsreactie, erythemateuze huiduitslag, maculopapulaire uitslag, huidziekten, xerosis, hypertrofie van het stratum corneum, overmatig zweten, cellulitis.

Allergische reacties: verergering van allergieën, jeuk, netelroos, gegeneraliseerd oedeem, zwelling van het gezicht.

Ander: griepachtige symptomen, pijnsyndroom, incl. pijn op de borst; koorts, getijden, toename AP, het verhogen van de concentratie van bloedureumstikstof, verhoging van de niet-eiwit stikstof, toename in creatinine fosfokinase, giperkreatininemiя, suikerziekte, hypercholesterolemie, kaliopenia, Gewichtstoename, fibroadenoma van de borst, knobbeltje in de borst, pijn in de borst, ecchymosis, bloedneus, Herpes-simplex, Herpes zoster, schimmelinfectie, candidiasis, incl. genitale, weke delen infectie, virale infectie; <0,1% - Sepsis, plotselinge dood.

Bijwerkingen, Het betekende alleen in de post-marketing onderzoeken, een frequentie <0,1% - Vasculitis, diepe veneuze trombose, agranulocytose, aplasticheskaya bloedarmoede, pancytopenie, leukopenie, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, anosmie, fatale intracraniële bloedingen, hepatitis, geelzucht, leverfalen, aseptische meningitis, interstitiële nefritis, erythema multiforme, exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, anafylactische reacties, angio-oedeem.

Celecoxib – Samenwerking

Установлено in vitro, dat Celecoxib is een remmer van cytochroom P450 iso-enzym CYP2C9, zodat er de mogelijkheid van interacties met andere geneesmiddelen, dat Biotransformiroetsa waarbij dit iso-enzym. In in vitro studies tonen, Celecoxib lijkt te bouwen, hoewel het geen substraat van CYP2D6 isoenzym, remt haar, dus er is kans op interacties met drugs in vivo, gemetaboliseerd door dit iso-enzym.

NSAID's kunnen het bloeddrukverlagende effect van ACE-remmers verminderen, die moet worden beschouwd, terwijl het toepassen van celecoxib en ACE-remmers. NSAID's kunnen het natriuretisch effect van furosemide en thiaziden verminderen als gevolg van de daling van de renale PG synthese. Het gelijktijdig gebruik van celecoxib en acetylsalicylzuur in lage doses, Er moet echter rekening worden gehouden, dat in een dergelijke combinatie het risico van GI ulceratie of andere complicaties verhoogt, tegen via een van celecoxib. Aangezien beroep op bloedplaatjes celecoxib niet worden beschouwd als vervanging voor acetylsalicylzuur ter profylaxe van cardiovasculaire aandoeningen.

Fluconazol (ингибитор CYP2C9) verhoogt de plasmaconcentratie van celecoxib (Fluconazol remt het metabolisme van celecoxib), dus als je een dergelijke combinatie moet in de minimale aanbevolen dosis moet worden toegediend celecoxib.

Bij gelijktijdig gebruik van celecoxib (200 mg tweemaal daags) en lithiumpreparaten (450 mg tweemaal daags) plasmaspiegels van lithium bij steady state verhoogd 17% vergeleken met die van patiënten, die alleen medicatie lithium. Patiënten, ontvangen van de drug lithium, moeten nauw de concentratie van Li controleren⁺ in het serum na aanvang van de behandeling met celecoxib en na het veranderen van de dosering regime.

Het heeft geen significant effect op de farmacokinetiek van methotrexaat hebben.

U dient zorgvuldig de anticoagulerende activiteit monitoren, vooral in de eerste paar dagen na het begin van behandeling met celecoxib of veranderingen bij patiënten, die warfarine of soortgelijke geneesmiddelen (verhoogd risico op bloeden).

Celecoxib – Overdose

Geen gerapporteerde overdosis van celecoxib in klinische studies. Doses 2400 mg / dag in de periode tot 10 dagen, 12 patiënten resulteerde in ernstige toxiciteit. Symptomen van een acute overdosis NSAID: slaperigheid, laksheid, epigastrische pijn, misselijkheid, braken, kan bloeden uit het maagdarmkanaal, zelden - hypertensie, acuut nierfalen, respiratoire depressie, coma, anafylactische reacties kunnen optreden.

Behandeling: inductie van braken en / of toediening van actieve kool (60100 g - voor volwassenen, 1-2 G / kg - kinderen) en / of osmotische laxeermiddelen zijn binnen weergeven 4 h na toediening. Uitvoering van de symptomatische en ondersteunende therapie. De specifiek antidotum is niet gevonden. Geforceerde diurese, alkalization urine, hemodialyse of hemoperfusie niet doeltreffend als gevolg van de hoge eiwitbinding. Geen gegevens omtrent de afvoer van celecoxib uit het lichaam door hemodialyse, Op basis van de, Het bindingseiwit van >97%, onwaarschijnlijk, dat hemodialyse effectief.
Doseren en Administratie.
Binnen, 200 mg / dag 1-2 receptie, indien nodig wordt de dosis verhoogd tot 400 mg.

Celecoxib – Voorzorgsmaatregelen

Het risico van gastrointestinale complicaties. NSAID's, waaronder celecoxib, leiden tot een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen van het maagdarmkanaal, waaronder bloeden, ulceratie en perforatie van de maag of de darmen. Deze complicaties kunnen optreden op elk moment zonder het gebruik van NSAID's voorbode symptomen, mogelijk fatale afloop. Een hoger risico op ernstige gastro-intestinale complicaties zijn oudere patiënten, waarschijnlijkheid van optreden van deze complicaties stijgt naarmate langetermijngebruik.

Bij oudere patiënten, Bij patiënten met verminderde lichaamsgewicht, met symptomen (milde en matige) hartfalen en abnormale leverfunctie matige ernst - de behandeling moet beginnen met een minimale dosis.

Bij sommige patiënten,, prinimavshih celecoxib, waargenomen vochtretentie en zwelling, dus het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde hartfunctie en andere voorwaarden, het risico op vochtretentie.

Tijdens de behandeling vereist controle van het perifere bloed en functionele toestand van de lever en de nieren. Als u wilt dat de 17-ketosteroiden behandeling te bepalen moet worden gestaakt voor 48 h voor de test.

Het moet afzien van potentieel gevaarlijke activiteiten, die aandacht, omdat het een schending van de accommodatie en de verlenging van de reactietijd kan zijn.