Methotrexaat

Wanneer ATH:
L01BA01

Karakteristiek.

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Geel of oranje-geel kristallijn poeder. Vrijwel onoplosbaar in water en alcohol, hygroscopisch и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Moleculair gewicht 454,45.

Farmacologische werking.
Antitumor, cytostatica, immunosuppressieve.

Toepassing.

Хорионкарцинома матки, acute lymfatische leukemie, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), borstkanker, hoofd-halskanker, longkanker, Blaas, maag; Ziekte van Hodgkin, nehodzhkinskaya lymfoom, retinoblastoom, osteosarcoom, sarkoma Juinga, weke delen sarcoom; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), Reumatoïde artritis.

Contra.

Overgevoeligheid, Immunodeficiency, bloedarmoede (incl. Hypo- и апластическая), leukopenie, trombocytopenie, лейкоз с геморрагическим синдромом, lever- of nierfalen.

Beperkingen van toepassing.

Infectieziekten, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, jicht of nierstenen in de geschiedenis (het risico hyperurikemie), de ouderen en de leeftijd van de kinderen.

Zwangerschap en borstvoeding.

Gecontra-indiceerd bij zwangerschap (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

Categorie acties resulteren in FDA - X. (Dierproeven of klinische onderzoeken een schending van de foetus en / of er sprake is van het risico van negatieve effecten op de menselijke foetus, verkregen in onderzoek of de praktijk; risico, bij gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap, groter dan de mogelijke voordelen.)

Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding.

Bijwerkingen.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: encefalopathie (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), duizeligheid, hoofdpijn, wazig zicht, slaperigheid, afazija, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, krampen, verlamming, gemiparez; в отдельных случаях — утомление, zwakte, verwarring, ataxie, tremor, prikkelbaarheid, coma; conjunctivitis, избыточное слезотечение, Staar, fotofobie, corticale blindheid (при высоких дозах).

Cardiovasculair systeem (hematopoiesis, hemostase): bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie, neutropenie, lymfopenie (особенно Т-лимфоциты), hypogammaglobulinemie, gemorragija, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, pericardeffusie, gipotenziya, тромбоэмболические изменения (arteryalnыy trombose, cerebrale trombose, diepe veneuze trombose, тромбоз почечной вены, tromboflebit, longembolie).

Vanaf het ademhalingssysteem: редко — интерстициальный пневмонит, fibrose lyegkikh, обострение легочных инфекций.

Uit het spijsverteringskanaal: gingivitis, keelholteontsteking, ulceratieve stomatitis, anorexia, misselijkheid, braken, diarree, moeite met slikken, grond, verzwering van het maagslijmvlies, gastro-intestinale bloeden, enteritis, lever, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Met het urogenitaal systeem: cystitis, nefropathie, azotemia, hematurie, гиперурикемия или выраженная нефропатия, dysmenorroe, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Voor de huid: huid erytheem, jeuk, haaruitval (zelden), lichtgevoeligheid, ecchymosis, угревидное высыпание, furunculose, peeling, де- или гиперпигментация кожи, bullation, folliculitis, teleangiэktaziya, toxische epidermale necrolyse, Syndroom van Stevens - Johnson.

Allergische reacties: koorts, rillingen, huiduitslag, netelroos, anafylaxie.

Ander: immunosuppressie, редко — оппортунистическая инфекция (Bacterie-, virale, schimmel, protozoaire), osteoporose, vasculitis.

Samenwerking.

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, ʙarʙituratov, sulfonamiden, corticosteroïden, tetracyclines, Trimethoprim, chlooramfenicol, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, probenecide. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Dit versterkt het effect van indirecte anticoagulantia (cumarinederivaten of indandiona) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Neomycine (mondeling) может снижать всасывание метотрексата (mondeling). Voorbereidingen, waardoor bloeddyscrasieën, verbeteren leukopenie en / of trombocytopenie, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Andere geneesmiddelen, veroorzaakt depressie van het beenmerg functie, of versterken van het effect van bestraling en additieven depress beenmergfunctie. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (intrathecale) с ацикловиром (parenteraal) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Overdose.

Symptomen: специфические симптомы отсутствуют.

Behandeling: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (binnen, w / o of w / w). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Doseren en Administratie.

Binnen, parenteraal (/ M, I /, intra, intrathecale), Afhankelijk van het bewijs.

Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, stadium van de ziekte, эффективности терапии, Draagbaarheid.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) dosis (разовая доза ниже 100 mg / m²), gemiddelde (разовая доза 100–1000 мг/м²) и высокие (разовая доза выше 1000 mg / m²).

Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м² 2 раза в неделю или 30–50 мг/м² однократно в неделю, of / m, I / 15 mg / m² in een dag 5 дней с повторением через 2–3 нед.

Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м² (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением через 2–3 нед или 240 mg / m² (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м² (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.

Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м² (в/в инфузия 1–6 ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).

Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м² через каждые 2–3 дня. Максимальная доза для интратекального введения — 15 mg / m². После уменьшения симптомов интервалы между курсами терапии составляют неделю, затем — месяц, пока не нормализуются показатели цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8 нед.

В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите — в/м 5–15 мг 1 een keer per week, максимальная доза в неделю — 25 mg.

Binnen (voor het eten). Обычно начальная доза — 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза — 10–25 мг, максимальная суммарная доза — 25 mg per week. Doorgaans 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, далее — перерыв до следующего понедельника).

Voorzorgsmaatregelen.

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, verder 1 elke 7-10 dagen, в период ремиссии — 1 elke 1-2 weken), de activiteit van levertransaminasen, nierfunctie, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10⁹/l, количество нейтрофилов — менее 0,2·10⁹/l, количество тромбоцитов менее 75·10⁹/l. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, en door 24, 48 en 72 Nee (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (drop) вводят смесь из 40 ml 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (naar 2 liter per dag).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (sulfonamiden, производные амидопирина, chlooramfenicol, Indomethacine). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, misschien, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, tk. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, hoeft geen dubbele dosis.

Gedurende de periode van de behandeling wordt afgeraden vaccinatie virus vaccins, Contact met mensen te vermijden, kreeg het vaccin tegen polio, patiënten met bacteriële infecties. Gebruik levend virus vaccin bij patiënten met leukemie in remissie niet minstens 3 maanden na de laatste cyclus van de chemotherapie. Immunisatie van orale polio vaccin mensen, Het staat in nauw contact met de patiënt, vooral familieleden, moet worden uitgesteld.

De verschijning van de tekenen van depressie van het beenmerg functie, ongewone bloeden of bloeding, zwarte teerachtige ontlasting, bloed in de urine of ontlasting of bijzondere rode vlekken op de huid vraagt ​​advies onmiddellijke arts.

Wees voorzichtig om snijwonden met scherpe voorwerpen te vermijden (veiligscheermes, schaar), Vermijd contact sport of andere situaties, die waarschijnlijk bloedingen of trauma.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Tandheelkundige procedures moeten worden afgerond voor de start van de therapie of uitgesteld tot de normalisering van het bloedbeeld (kan het risico op microbiële infecties verhogen, vertraagt ​​het genezingsproces, krovotochivosty rechts). Tijdens de behandeling voorzichtig bij het gebruik van tandenborstels, draden of tandenstokers.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (grensfrequentie venipuncture, de afwijzing van de / m injectie, een urinetest, uitwerpselen en geheime occulte bloed; предотвращение запоров, weigering van het gebruik van acetylsalicylzuur, etc.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Waarschuwingen.

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (mannen- 3 maanden na de behandeling, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

Neem de nodige regels voor het gebruik en de vernietiging van de drug.

Samenwerking