Cyclofosfamide

Wanneer ATH:
L01AA01

Karakteristiek.

De wit kristallijn poeder. Oplosbaar in water: 40 g / l, lichtjes oplosbaar in alcohol, benzine, этиленгликоле, koolstoftetrachloride, dioksane; moeilijk oplosbare в эфире и ацетоне. Молекулярная масса – 279,10.

Farmacologische werking.
Antitumor, cytostatica, alkylerende, immunosuppressieve.

Toepassing.

Kleincellige longkanker, eierstokkanker, шейки и тела матки, Borst, Blaas, prostaat, семинома яичка; sympathicoblastoma, retinoblastoom, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymfesarcoom, chronische lymfatische- en myeloïde leukemie, острый лимфобластный, миелобластный, monoblastnыy leukemie, limfogranulematoz, non-Hodgkin lymfoom, multiple myeloma, Wilms 'tumor, Ewing Tumor, weke delen sarcoom, osteosarcoom, kiemceltumoren, granulosarcoid; autoimmuunziekten, включая системные заболевания соединительной ткани, incl. Reumatoïde artritis, psoriaticheskiy artritis, autoimmunnaya gemoliticheskaya bloedarmoede, nefrotisch syndroom, подавление реакции отторжения трансплантата.

Contra.

Overgevoeligheid, ernstige nierfunctiestoornis, beenmerghypoplasie, leukopenie (число лейкоцитов менее 3,5·10⁹/l) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·10⁹/l), ernstige anemie, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, zwangerschap, het zogen.

Beperkingen van toepassing.

Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: mogelijk Vetryanaya, herpes zoster en andere systemische infecties, verminderde nierfunctie (urolithiasis ziekte, подагра и др.), lever, een ernstige hartziekte, onderdrukking van de beenmergfunctie, beenmerg infiltratie van tumorcellen, hyperuricemia, cystitis, адреналэктомия, voorafgaande cytotoxische of bestralingstherapie, de ouderen en de leeftijd van de kinderen.

Zwangerschap en borstvoeding.

Gecontra-indiceerd bij zwangerschap.

Categorie acties resulteren in FDA - D. (Er is bewijs van het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen op de menselijke foetus, verkregen in onderzoek of de praktijk, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico, als het geneesmiddel nodig in levensbedreigende situaties of ernstige ziekte, wanneer er veiliger middelen niet mag worden gebruikt of niet effectief zijn.)

Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding.

Bijwerkingen.

Uit het spijsverteringskanaal: anorexia, stomatitis, droge mond, misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, gastro-intestinale bloeden, gemorragicheskiy colitis, toxische hepatitis, geelzucht.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: asthenie, duizeligheid, hoofdpijn, verwarring, wazig zicht.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): mielodeprescia, leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie, bloedarmoede, bloeden en bloedingen, vlissingen, cardiotoxiciteit, hartfalen, hartslag, геморрагический миоперикардит, perikardit.

Vanaf het ademhalingssysteem: kortademigheid, pneumonitis, интерстициальный пневмосклероз.

Met het urogenitaal systeem: hemorragische cystitis, uretrit, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, hematurie, snelle, pijnlijk of moeilijk urineren, hyperuricemia, nefropathie, oedeem van de onderste ledematen, giperurikozurija, renale tubulaire necrose, amenorrhea, remming van de ovariële functie, azoöspermie.

Voor de huid: alopecia, giperpigmentatsiya (ногтей на пальцах рук, ладоней), i/c bloeding, roodheid van het gezicht, huiduitslag, netelroos, jeuk, hyperemie, opgeblazenheid, pijn op de injectieplaats.

Ander: anafylactische reacties, pijnsyndroom (rugpijn, door, botten, gewrichten), koortsachtige syndroom, rillingen, het ontstaan ​​van infecties, syndroom van inadequate secretie van ADH, myxedema (отечность губ), giperglikemiâ, повышение активности трансаминаз в крови.

Samenwerking.

Эффект усиливают хлорпромазин, tricyclische antidepressiva, barbituraten, theofylline, schildklierhormonen, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют (incl. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Andere myelotoxiciteit drugs, bestralingstherapie, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Verzwakt de effectiviteit van de immunisatie geïnactiveerde vaccins; met behulp van vaccins, met levende virussen, verbetert virale replicatie en bijwerkingen van de vaccinatie. Может повышать (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Verzwakt effect (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (allopurinola, colchicine, probenecide of sulfinpirazona) bij de behandeling van hyperurikemie en jicht (laatste aanpassing van de dosering is noodzakelijk). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, doxorubicine, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Uricosurica verhogen het risico van nefropathie, immunosuppressiva (azathioprine, khlorambutsil, glucocorticoïden, cyclosporine, merkaptopurin) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Overdose.

Symptomen: misselijkheid, braken, ernstige beenmergdepressie, koorts, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др.

Behandeling: ziekenhuisopname, bewaking van vitale functies; simptomaticheskaya therapie, incl. назначение противорвотных средств; indien nodig - transfusie van bloedproducten; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, vitamine therapie (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).

Doseren en Administratie.

Binnen, I /, / M, in holle (внутрибрюшинно или внутриплеврально). Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Dosis geplukt individueel, wordt gecorrigeerd op basis van klinisch effect, степени выраженности токсического действия. Курсовая доза составляет 8–14 г, далее переходят на поддерживающее лечение — 0,1–0,2 г 2 keer per week. В качестве иммунодепрессивного средства назначают из расчета 0,05–0,1 г/сут (1–1,5 мг/кг/сут), при хорошей переносимости — 3–4 мг/кг.

Voorzorgsmaatregelen.

Gebruik alleen onder medisch toezicht, met ervaring chemotherapie. Moet strikt houden aan doseringsschema, incl. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, die benzylalcohol, tk. возможно развитие смертельного токсического синдрома: metabole acidose, CNS depressie, ademhalingsfalen, nierfalen, gipotenziya, krampen, intracraniële bloedingen.

Vóór en tijdens de behandeling (met korte tussenpozen) moet u het niveau van hemoglobine te bepalen, of hematocriet, het aantal leukocyten (algeheel, differentiaal), Bloedplaatjes, BUN, bilirubine, creatinine, Urinezuur, ALT-activiteit, IS, LDH, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·10⁹/л и/или тромбоцитов — менее 100·10⁹/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100-125 Ml 1 een keer per week). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, gevolg van verhoogde productie van urinezuur (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (naar 3 liter per dag), gebruik van allopurinol (in sommige gevallen) en het gebruik van fondsen, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) Er wordt genomen in de ochtend (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 d. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). Als de volgende symptomen: rillingen, koorts, hoest of heesheid, pijn in de onderrug of zijkant, pijnlijk of moeilijk urineren, bloeden of bloeding, zwarte ontlasting, bloed in de urine of ontlasting moet onmiddellijk een arts raadplegen.

Het optreden van trombocytopenie vereist uiterste voorzichtigheid bij het uitvoeren van invasieve procedures en tandheelkundige ingrepen, regelmatige inspectie van plaatsen op / in de, huid en slijmvliezen (tekenen van bloeden), grensfrequentie lastig en de afwijzing van de / m injectie, Controle van bloed in de urine, overgeven, Boerenkool. De patiënten moeten zorgvuldig worden scheren, manicuren, Poets je tanden, tandartsen gebruik maken van draden en tandenstokers, het uitvoeren van preventie van constipatie, valpartijen en andere verwondingen te voorkomen, alsmede de inname van alcohol en acetylsalicylzuur, het risico van gastrointestinale bloeden. Moeten uitstellen vaccinatieschema (gedrag na 3-12 maanden na de laatste cyclus van de chemotherapie) een patiënt leven met hem en familieleden (moet immunisatie oraal poliovaccin verlaten). Aanbevolen wordt om contact met besmettelijke patiënten worden of gebruikt non-event voor de preventie van infectie (gezichtsmasker, enz.). Tijdens de behandeling geschikte contraceptieve maatregelen moeten gebruiken. In geval van contact met de huid of slijmvliezen moet grondig wassen met water (slijmvlies) of water en zeep (huid). Ontbinding, verdunning en toediening van het preparaat wordt uitgevoerd door opgeleid medisch personeel uitgevoerd met de bescherming (handschoenen, maskers, kleding en andere.).

Waarschuwingen.

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, Bof, трихофитию, tuberkulinovaya monster) misschien: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 mg / ml). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 Nee, в холодильнике — 6 dagen. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 Nee. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Samenwerking