Merkaptopurin

Wanneer ATH:
L01BB02

Karakteristiek.

Antimetaʙolit, относится к группе аналогов пурина. По строению близок к аденину (6-аминопурин), гипоксантину (6-оксипурин), гуанину (2-амино−6-оксипурин), Het is тиоловым производным. Geel kristallijn poeder. Vrijwel onoplosbaar in water en alcohol, oplosbaar in heet water, в растворах щелочей. Moleculair gewicht 170,19.

Farmacologische werking.
Antitumor, immunosuppressieve.

Toepassing.

Acute leukemie lymfoblastnыy, острый миелолейкоз (incl. острый миелоцитарный лейкоз), обострение хронического миелолейкоза, horionepitelioma baarmoeder, ретикулез, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Contra.

Overgevoeligheid, резистентность опухоли, onderdrukking van de beenmergfunctie (лейкопения с числом лейкоцитов меньше 3·10⁹/l, тромбоцитопения с числом тромбоцитов меньше 100·10⁹/l), mogelijk Vetryanaya, опоясывающий лишай и другие инфекции, lever en nieren, подагра или почечнокаменная болезнь в анамнезе.

Zwangerschap en borstvoeding.

Gecontra-indiceerd bij zwangerschap. Применение меркаптопурина при беременности сопровождалось повышенным риском выкидыша или преждевременными родами.

Categorie acties resulteren in FDA - D. (Er is bewijs van het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen op de menselijke foetus, verkregen in onderzoek of de praktijk, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico, als het geneesmiddel nodig in levensbedreigende situaties of ernstige ziekte, wanneer er veiliger middelen niet mag worden gebruikt of niet effectief zijn.)

Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding.

Bijwerkingen.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: hoofdpijn, zwakte.

Cardio-vasculaire systeem en bloed: наиболее часто — анемия, leukopenie, trombocytopenie (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).

Uit het spijsverteringskanaal: misselijkheid, braken, diarree, verminderde eetlust, гепатотоксическое действие (имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 mg / kg / dag) или холестаз (gele huid of sclera); zelden is de ziekte (обычно при высоких дозах), изъязвления в ЖКТ, hepatische encefalopathie.

Met het urogenitaal systeem: менее часто — гиперурикемия или нефропатия.

Voor de huid: dermatomelasma, huiduitslag, jeuk.

Ander: снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.

Samenwerking.

Allopurinol, probenecide, sulfinpirazon, колхицин повышают (wederzijds) активность и токсичность. Аллопуринол усиливает токсическое действие вследствие замедления метаболизма. На фоне урикозурических противоподагрических средств повышается риск развития нефропатии. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулянтную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина. Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. Andere immunosuppressiva (glucocorticoïden, azathioprine, khlorambutsil, kortykotropyn, cyclofosfamide, cyclosporine) увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности. Существует полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Overdose.

Symptomen: немедленные — анорексия, misselijkheid, braken, diarree; отсроченные — миелосупрессия, leverdisfunctie, gastro-enteritis.

Behandeling: symptomatisch (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически не эффективен).

Doseren en Administratie.

Binnen. Взрослым и детям начальная доза внутрь — 2,5 мг/кг/сут или 80–100 мг/м² (gemiddelde, 100–200 мг — взрослым, 50 мг — детям 5-летнего возраста). Eventueel tot toenemende doses 5 mg / kg / dag (niet meer) gedurende 4 Zon. Onderhoud dosis: 1,5–2,5 мг/кг или 50–100 мг/м² per dag. Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу снижают. При назначении одновременно с аллопуринолом (300–600 мг/сут) применяют только 1/3–1/4 обычной дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы).

Суточную дозу применяют обычно однократно.

Применяют также в комбинированной химиотерапии.

Voorzorgsmaatregelen.

С осторожностью назначают людям пожилого возраста (meer kans op verminderde nierfunctie leeftijd) и детям (Het vereist een verlaging van de dosering), patiënten, die eerder bestraling of chemotherapie waren, patiënten met tumoren van de nier, in nier- en leverfalen.

Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без консультации с врачом. Может повышать риск вторичного рака и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Во избежание риска нефропатии не следует применять одновременно с меркаптопурином урикозурические средства. С осторожностью применяют после противоопухолевой или лучевой терапии.

Рекомендуется осторожность при обращении с таблетками (разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Tandheelkundige procedures moeten worden afgerond voor de start van de therapie of uitgesteld tot de normalisering van het bloedbeeld (kan het risico op microbiële infecties verhogen, vertraagt ​​het genezingsproces, krovotochivosty rechts). Tijdens de behandeling voorzichtig bij het gebruik van tandenborstels, draden of tandenstokers.

Wees voorzichtig in combinatietherapie; elk product moet worden genomen tijdig.

Tijdens de behandeling is het van belang voldoende vocht en urineproductie voor daaropvolgende amplificatie verschaffen uricosurische.

Gedurende de periode van de behandeling wordt afgeraden vaccinatie virus vaccins, Contact met mensen te vermijden, kreeg het vaccin tegen polio, patiënten met bacteriële infecties. Gebruik levend virus vaccin bij patiënten met leukemie in remissie niet minstens 3 maanden na de laatste cyclus van de chemotherapie. Immunisatie van orale polio vaccin mensen, Het staat in nauw contact met de patiënt, vooral familieleden, moet worden uitgesteld.

De verschijning van de tekenen van depressie van het beenmerg functie, ongewone bloeden of bloeding, zwarte teerachtige ontlasting, bloed in de urine of ontlasting of bijzondere rode vlekken op de huid nodig advies onmiddellijke arts.

Wees voorzichtig om snijwonden met scherpe voorwerpen te vermijden (veiligscheermes, schaar), Vermijd contact sport of andere situaties, die waarschijnlijk bloedingen of trauma.

У больных с развившейся в результате применения меркаптопурина тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (grensfrequentie venipuncture, de afwijzing van de / m injectie, een urinetest, uitwerpselen en geheime occulte bloed; предотвращение запоров, weigering van het gebruik van acetylsalicylzuur, etc.)

Waarschuwingen.

Лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Во время и после окончания лечения (gedurende 2 Zon) tenminste 2 раз в неделю проводят контроль периферической крови и костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек, уровнем мочевой кислоты в крови.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, Indien nodig, allopurinol en alkaliseren van urine. При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить. Необходимо тщательно следить за картиной крови и, indien nodig, проводить поддерживающую терапию и переливание крови. Patiënten die leukopenie ontwikkelen, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van infectie, Indien nodig antibiotica voorschrijven.. Neutropenische patiënten met een toename van de lichaamstemperatuur van breedspectrumantibiotica empirisch totdat de resultaten van bacteriologische onderzoeken voorgeschreven en diagnostische testen.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать контрацепцию.