Busulfan

Wanneer ATH:
L01AB01

Karakteristiek.

De wit kristallijn poeder. Slecht oplosbaar in water en alcohol.

Farmacologische werking.
Antitumor, alkylerende, cytostatica, immunosuppressieve.

Toepassing.

Chronisch myeloïde leukemie, polycythemia vera, essentiële trombocytemie, myelofibrosis, voorbereiding op beenmergtransplantatie.

Contra.

Overgevoeligheid, beenmerghypoplasie, Acute leukemie en podostryj, chronische lymfatische leukemie, blastnыy crisis.

Beperkingen van toepassing.

Beoordeling van het risico-batenverhouding is nodig in de benoeming van de volgende gevallen: mogelijk Vetryanaya, herpes zoster en andere systemische infecties, jicht, urolithiasis ziekte, voorafgaande cytotoxische of bestralingstherapie, traumatisch hersenletsel, krampen (incl. geschiedenis), jeugd.

Zwangerschap en borstvoeding.

Gecontra-indiceerd bij zwangerschap.

Categorie acties resulteren in FDA - D. (Er is bewijs van het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen op de menselijke foetus, verkregen in onderzoek of de praktijk, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico, als het geneesmiddel nodig in levensbedreigende situaties of ernstige ziekte, wanneer er veiliger middelen niet mag worden gebruikt of niet effectief zijn.)

Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding.

Bijwerkingen.

Uit het spijsverteringskanaal: anorexia, gastro-intestinale bloeden, stomatitis, droge mondslijmvlies, diarree, misselijkheid, braken, cholestatische geelzucht, gewichtsverlies, abnormale leverfunctie, dysplastische veranderingen in de cellen van de pancreas, lever.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: duizeligheid, zwakte, vermoeidheid, Staar.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): oedeem van de onderste ledematen, gipotenziya, harttamponade, endokardialinyi fibrosis, mielodeprescia (leukopenie, trombocytopenie, bloedarmoede), bloeden en bloedingen.

Van de kant van de ademhalingsorganen: bronchopulmonaire dysplasie, de ontwikkeling van longfibrose (hoesten, kortademigheid).

Met het urogenitaal systeem: pijnlijk, strangury, hematurie, nefropathie, dysplastische veranderingen in de cellen van de blaas, amenorrhea, dysplasie baarmoederhalscellen, remming van de ovariële functie, azoöspermie, testiculaire atrofie, steriliteit.

Voor de huid: dermatomelasma (5-10%), erythema multiforme, alopecia, urticaria, "Allopurinolovaya uitslag", xerosis (naar agidroza voltooien), bij hoge doses-fibrose met spieren en huid necrose.

Metabolisme: hyperuricemia, giperurikozurija, vermindering van de klaring 17 gidroksikortikosteroidov, syndroom, gelijkend bijnierinsufficiëntie.

Ander: pijnsyndroom (rugpijn, door, gewrichten); het ontstaan ​​van infecties; temperatuurstijging, rillingen; gynaecomastie; myasthenia gravis; dysplastische veranderingen in de cellen van de borst, lymfeklieren, Schildklier.

Samenwerking.

Verzwakt de effectiviteit van de immunisatie geïnactiveerde vaccins; met behulp van vaccins, met levende virussen, verbetert virale replicatie en bijwerkingen van de vaccinatie. Andere myelotoxiciteit drugs, Radiotherapie kan de neutropenie versterken, trombocytopenie. Door verhogen van de concentratie van urinezuur, vermindert het effect van geneesmiddelen protivopodagricakih (allopurinola, colchicine, probenecide of sulfinpirazona) bij de behandeling van hyperurikemie en jicht (laatste aanpassing van de dosering is noodzakelijk). Uricosurica verhogen het risico van nefropathie. Thioguanine verhoogt de kans op lever nodulaire regeneratieve hyperplasie, portal hypertensie, oesofageale varices.

Overdose.

Symptomen: misselijkheid, braken, duizeligheid, ernstige beenmergdepressie, koorts, bloeden.

Behandeling: inductie van braken, maagspoeling gevolgd door actieve kool; ziekenhuisopname, bewaking van vitale functies; simptomaticheskaya therapie; indien nodig - transfusie van bloedproducten, de benoeming van breedspectrum antibiotica.

Doseren en Administratie.

Binnen (niet de tabletten niet kauwen), single, op hetzelfde tijdstip van de dag. Dosis geplukt individueel, aangepast op basis van het klinische effect en de mate van onderdrukking van de beenmergfunctie.

Bij chronische myelogene leukemie: volwassenen debiet van 0,06 mg / kg / dag (до снижения уровня лейкоцитов ниже 15·10⁹/l), met scherp gedefinieerde splenomegalie en groot is aantal leukocyten 8-10 mg, при уменьшении количества лейкоцитов до 40·10⁹/л−50·10⁹/l dosis mag niet hoger zijn dan 4 mg. De maximale dagelijkse dosis - 10 mg; ondersteuning — 1-3 mg/dag, Behandeling duurde ten minste de duur van remissie 3 Maanden. De behandeling werd hervat in het stadium van remissie, если ежемесячно определяется число лейкоцитов 50·10⁹/l.

Bij myelofibrose en essentiële trombocytemie: 2-4 mg/dag (под контролем тромбоцитов — не ниже 500·10⁹/л или лейкоцитов 5·10⁹/l).

Wanneer polycythemia vera: 4-6 mg/dag voor 4-6 weken.

Babies Bij chronische mielolakose eerste dosis-0.06-0.12 mg/kg/dag of 1.8-4,6 mg/m² /d. De dosis wordt zo geselecteerd, чтобы снизить число лейкоцитов и поддерживать их уровень около 20·10⁹/l.

Voorzorgsmaatregelen.

Gebruik alleen onder medisch toezicht, met ervaring van chemotherapie. Vóór en tijdens de behandeling (met korte tussenpozen) moet u het niveau van hemoglobine te bepalen, of hematocriet, het aantal leukocyten (algeheel, differentiaal), Bloedplaatjes, ALT-activiteit, Alkalische fosfatase, bilirubine, Urinezuur, continue monitoring van de nierfunctie en licht. Als de volgende symptomen: rillingen, koorts, hoest of heesheid, pijn in de onderrug of zijkant, pijnlijk of moeilijk urineren, bloeden of bloeding, zwarte stoel, bloed in de urine of ontlasting moet onmiddellijk een arts raadplegen. Leukopenie ontwikkelt 10-15 dagen na aanvang van de therapie (voordat dit is ingeschakeld tijdelijke toename van het aantal leukocyten), het laagst mogelijke niveau waargenomen bij 11-30 dagen van de behandeling (worden verlaagd 1 maanden na drug terugtrekking), level leukocyten teruggevonden in de komende 12-20 weken (uitgedrukt myelodepression de behandeling moet worden gestaakt totdat de symptomen lossen gematotoksichnosti). Wanneer myelodepression (pantsitopenii) na de afschaffing van busulfan herstel gevormde elementen op het niveau van standaarden gebeurt binnen 1 Maanden - 2 jaar. Als u last krijgen van misselijkheid en braken moet blijven ontvangen busulfan, bij de eerste tekenen van interstitiële pulmonale fibrose behandeling moet worden gestaakt. Bronchopulmonaire dysplasie met pulmonale fibrose ontwikkeling, gepaard met een afname in longfunctie en vitale elasticiteit van het longweefsel, kan dan ontwikkelen 8 Maanden - 10 jaar (gemiddeld 4 jaar) na behandeling, gedurende 6 maanden na de diagnose mogelijk dood. In geval van trombocytopenie geadviseerd uiterst voorzichtig bij het uitvoeren van invasieve procedures, Regelmatige controle van de plaatsen op / in de, huid en slijmvliezen (tekenen van bloeden), grensfrequentie lastig en de afwijzing van de / m injectie, controle van bloed in de urine, overgeven, Boerenkool. De patiënten moeten zorgvuldig worden scheren, manicuren, Poets je tanden, tandartsen gebruik maken van draden en tandenstokers, tandheelkundige procedures uit te voeren; moet het voorkomen van constipatie, valpartijen en andere verwondingen te voorkomen, alsmede de inname van alcohol en acetylsalicylzuur, het risico van gastrointestinale bloeden. Om te voorkomen dat nefropathie, gevolg van verhoogde productie van urinezuur (Het komt meest in de beginfase van de behandeling), moet voldoende vloeistof inname, diuresis, gebruik van allopurinol (in sommige gevallen) en het gebruik van fondsen, waardoor urine basisch. Bij patiënten met een verhoogde epileptische activiteit onder het mom van anti-epileptica moet worden behandeld. Als de ontvangst werd gemist, dosis niet gevuld, en de volgende is niet verdubbeld. Moeten uitstellen vaccinatieschema (niet eerder dan uitgevoerd 3 Maanden voor 1 jaar na voltooiing van de laatste cyclus van de chemotherapie) patiënt en andere familieleden, wonende met hem (moet immunisatie oraal poliovaccin verlaten). Aanraking met besmettelijke patiënten of gebruik van niet-gebeurtenis voor de preventie van (gezichtsmasker, enz.). Het dient zich te onthouden van het gebruik bij kinderen de praktijk, omdat de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik bij kinderen niet is geïdentificeerd. Tijdens de behandeling geschikte contraceptieve maatregelen moeten gebruiken. In geval van contact met de huid of slijmvliezen moet grondig wassen met water (slijmvlies) of water en zeep (huid).