Ketorolac

Ketika ATH:
M01AB15

Ciri.

NSAID. Ketorolac trometamin - ratsemicheskaya smesy (-)Dengan dan (+)bentuk R. Ketorolac trometamin mungkin ada dalam tiga bentuk kristal. Semua bentuk sama-sama larut dalam air. Ketorolac trometamin memiliki pKa 3,5 dan koefisien distribusi n-oktanol / air 0,26. Berat molekul 376,41.

Aksi farmakologi.
Analgesik, anti-inflamasi, yg menurunkan suhu badan, antiagregantnoe.

Aplikasi.

Sindrom nyeri sedang sampai ekspresi yang kuat, termasuk. pasca operasi (setelah perut, berhubung dgn ginekologi, ortopedi, operasi urologi dan lainnya), rasa sakit dengan luka (dislokasi, patah tulang, patah tulang dan keseleo), nyeri pada osteoarthritis, osteochondrosis, sakit saraf, sakit di onkologi, sakit gigi, rasa sakit setelah operasi gigi, di perikoronite, bubur, nyeri punggung dan otot.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas (termasuk. untuk NSAID lainnya), «Aspirinovaya» asma (kombinasi asma, poliposis hidung berulang, dan sinus paranasal, dan intoleransi aspirin dan obat-obatan pirazolonovogo seri), bronkospasme, angioedema, lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan pada fase akut, pepticheskie yazvы, gipovolemiя, degidratatsiya, hypocoagulation (termasuk. penyakit darah), risiko tinggi perdarahan atau kambuh (termasuk. setelah operasi), hemodyscrasia, stroke hemoragik (dikonfirmasi atau diduga), diatyez gyemorragichyeskii, gagal ginjal dan / atau hati (plasma kreatinin atas 50 mg / l), penggunaan bersamaan NSAID lainnya, persalinan dan melahirkan, Umur ke 16 tahun. Tidak digunakan untuk anestesi sebelum dan selama operasi karena risiko tinggi perdarahan, dan untuk pengobatan nyeri kronis.

Pembatasan berlaku.

Asma bronkial, kolesistitis, kolestasis, Aktif hepatitis, gagal jantung kongestif, hipertensi arteri, gangguan fungsi ginjal (plasma kreatinin bawah 50 mg / l), keracunan darah, lupus eritematosus sistemik, polip dari selaput lendir dari hidung dan nasofaring, usia lanjut (senior 65 tahun).

Kehamilan dan menyusui.

Efek teratogenik. Dalam studi reproduksi, dibuat pada periode organogenesis, dengan dosis oral harian ketorolac trometamin 3,6 mg / kg (0,37 MRDC) kelinci dan 10 mg / kg (1,0 MRDC) pada tikus tidak menunjukkan efek teratogenik pada janin. Namun, penelitian reproduksi pada hewan tidak selalu memprediksi efek pada manusia.

Tidak ada studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan. Aplikasi selama kehamilan adalah mungkin, jika efek terapi melebihi potensi risiko pada janin.

Efek Nonteratogenic. Seperti diketahui efek samping dari NSAID pada sistem kardiovaskular janin (penutupan prematur duktus arteriosus), harus dihindari pada kehamilan (terutama pada tahap selanjutnya). Dosis oral ketorolac trometamin 1,5 mg / kg (0,14 MRDC) tikus, diterapkan setelah 17 hari kehamilan, menyebabkan distosia dan kematian anjing lebih tinggi.

Persalinan dan melahirkan. Penggunaan ketorolac trometamin merupakan kontraindikasi, karena, menghambat sintesis prostaglandin, mungkin mempengaruhi sirkulasi janin dan mengurangi aktivitas uterus, yang meningkatkan risiko perdarahan uterus.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - Dengan. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)

Setelah pemberian oral tunggal 10 mg ketorolac trometamin konsentrasi maksimum, ditentukan dalam ASI manusia, aku s 7,3 ng / ml, rasio maksimum susu / plasma - 0,037; setelah satu hari masuk (4 sekali sehari) Angka serupa 7,9 ng / ml, setelah 0,025. Sejak PM, sintesis ingibiruyushtie NG, dapat menyebabkan efek merugikan pada bayi baru lahir, pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.

Efek samping.

Frekuensi efek samping meningkat dengan dosis. Dalam uji klinis, berikut ini tercatat efek samping, kemungkinan terkait dengan penggunaan ketorolac trometamin:

Dari saluran pencernaan: gastralgia (13%), mual (12%), pencernaan yg terganggu (12%), diare (7%); >1% - Sembelit, perut kembung, perasaan kenyang, muntah, stomatitis; ≤1% - gastritis, sendawa, anoreksia, nafsu makan meningkat, mulut kering.

Dari sistem saraf dan organ indera: sakit kepala (17%), pusing (7%), kantuk (6%); ≤1% - asthenia, gempa, mimpi yang tidak biasa, insomnia, halusinasi, euforia, gejala ekstrapiramidal, rasa pusing, parestesia, depresi, kegugupan, gangguan pikiran, ketidakmampuan untuk berkonsentrasi, hiperkinesis, keadaan pingsan, hyperdipsia, gangguan rasa, penglihatan kabur (termasuk. penglihatan kabur), gangguan pendengaran, tinnitus.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): >1% - Meningkatkan tekanan darah; ≤1% - palpitasi, kepucatan, pingsan, anemia, eozinofilija.

Dari sistem pernapasan: ≤1% - dyspnoea, rhinitis, edema paru, batuk.

Dengan sistem genitourinari: ≤1% - gematuriya, proteinuria, oligurija, retensi urin, sering buang air kecil.

Untuk kulit: >1% - Gatal, ruam.

Reaksi alergi: <1% - Urtikaria.

Lain: pembengkakan (4%), >1% - Purpura, meningkat berkeringat; ≤1% - mimisan, pendarahan dubur, berat badan, demam, infeksi.

Reaksi lokal: nyeri di tempat suntikan (2% - Repeated-).

Dalam posting-pemasaran penelitian telah mencatat efek samping berikut:

Dari saluran pencernaan: lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan (termasuk. dengan perforasi dan / atau perdarahan - nyeri perut, kejang, atau sensasi terbakar di daerah epigastrium, tanah, muntah-jenis "bubuk kopi", mual, mulas dan lain-lain.), ikterus kolestatik, fungsi hati yang abnormal, hepatitis, gepatomegaliya, pankreatitis akut.

Dari sistem saraf dan organ indera: kejang, kegilaan, aseptik meningitis (demam, Sakit kepala yang kuat, kejang, leher kaku dan / atau kembali).

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): gipotenziya, pembilasan, trombositopenia, leukopenia.

Dari sistem pernapasan: ≤1% - asma, bronkospasme.

Dengan sistem genitourinari: gagal ginjal akut, nyeri punggung dengan atau tanpa hematuria dan / atau azotemia, sindrom uremik hemolitik (anemia gemoliticheskaya, gagal ginjal, trombositopenia), giponatriemiya, hiperkalemia, giok, edema asal ginjal.

Untuk kulit: Sindrom Lyell, Stevens-Johnson syndrome, dermatitis eksfoliatif, makulopapulleznaya ruam, gatal-gatal.

Reaksi alergi: Reaksi anafilaktoidnыe atau anafilaksis, edema laring, pembengkakan lidah, angioedema.

Lain: pendarahan dari luka operasi, mialgia.

Kerja sama.

Penggunaan simultan aspirin atau NSAID lainnya, gljukokortikoidami, etanol, corticotropin dapat menyebabkan borok gastrointestinal dan pengembangan perdarahan gastrointestinal. Tugas pembantuan dengan parasetamol meningkatkan nefrotoksisitas, dengan methotrexate - hepato- dan nefrotoksisitas. Co-administrasi ketorolak trometamin dan methotrexate hanya mungkin bila menggunakan dosis rendah yang terakhir (diperlukan untuk mengontrol konsentrasi metotreksat dalam plasma). Terhadap latar belakang ketorolak trometamin dapat menurunkan clearance lithium dan methotrexate dan peningkatan toksisitas zat ini. Probenesid mengurangi clearance plasma dan volume distribusi ketorolac trometamin, meningkatkan konsentrasi dalam plasma darah dan meningkatkan T_1/2. Mengurangi efek diuretik furosemide pada orang dengan normovolemia. Tugas pembantuan dengan antikoagulan tidak langsung, geparinom, trombolitik, antiplatelet, cefoperazone, tsefotetanom dan pentoxifylline meningkatkan risiko perdarahan. Mengurangi efek dari obat antihipertensi dan diuretik (menurun PG sintesis pada ginjal). Sedangkan penggunaan ACE inhibitor meningkatkan kemungkinan gangguan ginjal. Ketika dikombinasikan dengan dosis terakhir analgesik opioid dapat dikurangi secara signifikan.

Antasida tidak mempengaruhi kelengkapan penyerapan ketorolac trometamin. Hal ini meningkatkan efek hipoglikemik insulin dan obat hipoglikemik oral (perhitungan dosis yang dibutuhkan). Tugas pembantuan dengan natrium valproate menyebabkan gangguan agregasi platelet. Hal ini meningkatkan konsentrasi plasma nifedipine dan verapamil. Dalam penunjukan obat nefrotoksik lain (termasuk. dengan obat emas) Hal ini meningkatkan risiko nefrotoksisitas. PM, blok sekresi tubular, ketorolac mengurangi clearance dan meningkatkan konsentrasi dalam plasma darah.

Solusi untuk injeksi tidak boleh dicampur dalam jarum suntik yang sama dengan morfin sulfat, prometazin dan Hydroxyzine presipitasi. Farmasi tidak kompatibel dengan larutan tramadol, persiapan lithium. Solusi untuk injeksi kompatibel dengan berbagai solusi, termasuk. saline, 5% dekstrosa, Ringer, serta solusi infus, mengandung aminofilin, Lidocaine hydrochloride, dopamin hidroklorida, Short-acting insulin dan heparin natrium garam manusia.

Dalam posting-pemasaran studi telah melaporkan kemungkinan interaksi ketorolac trometamin (I /, / M) dengan relaksan otot non-depolarisasi, menyebabkan apnea (studi khusus dari interaksi ini tidak dilakukan).

Overdosis.

Gejala: kelambanan, kantuk, mual, muntah, sakit perut, terjadinya tukak lambung dari perut dan / atau gastritis erosif, gangguan fungsi ginjal, asidosis metabolik.

Pengobatan: Terapi simptomaticheskaya, pemeliharaan fungsi vital tubuh. Penangkal tertentu tidak ditemukan. Hal ini tidak ditampilkan cukup dengan dialisis.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, / M, I /. Anak-anak hanya sebagai suntikan. Dosis mengambil individual, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan nyeri. Dosis tunggal 10-30mg, banyaknya pengantar - untuk 4 sekali sehari (setiap 6-8 jam). Dosis harian maksimum untuk pasien usia lanjut - 60 mg. Solusinya diberikan dalam / m atau / dalam pengobatan nyeri akut dan parah selama tidak lebih dari 5 hari-hari, anak - 2 hari-hari. Tablet digunakan tidak lebih dari 5-7 hari.

Kewaspadaan.

Pasien, menerima NSAID, termasuk. ketorolaka trometamin, komplikasi parah mungkin pengobatan, kedua ulserasi gastrointestinal, perdarahan dan perforasi, perdarahan pasca operasi, gagal ginjal akut, anafilaksis dan reaksi anafilaktoid, gagal hati.

Risiko komplikasi meningkat dengan pengobatan terapi obat dan peningkatan elongasi dosis oral lebih 40 mg / hari. Pasien dengan gangguan pembekuan darah ditunjuk hanya dengan pemantauan konstan jumlah trombosit, Hal ini terutama penting untuk pasien pasca operasi, membutuhkan hemostasis hati. Hipovolemia meningkatkan risiko efek samping dari ginjal. Jangan gunakan bersamaan dengan parasetamol lebih 5 d. Hal ini tidak dianjurkan untuk menggunakan obat untuk menghilangkan rasa sakit dalam persalinan (karena kurangnya penelitian yang memadai dan kemungkinan pengaruh NSAID pada kemampuan kontraktil uterus).

Mungkin penampilan selama masa pengobatan mengantuk, pusing, insomnia atau depresi menyebabkan perlunya hati-hati selama kelas kegiatan berpotensi berbahaya, membutuhkan peningkatan perhatian dan psikomotor reaksi kecepatan (mengemudi kendaraan).

Kerja sama