Metotreksat

Ketika ATH:
L01BA01

Ciri.

Kelompok antimetabolit dari analog struktural asam folat. Kuning atau oranye-kuning bubuk kristal. Praktis tidak larut dalam air dan alkohol, hidroskopis dan tidak stabil terhadap cahaya. Tersedia dalam massa kering kuning menjadi kuning-coklat, larut dalam air. Berat molekul 454,45.

Aksi farmakologi.
Antitumor, sitostatik, imunosupresif.

Aplikasi.

Horionkartsinoma uterus, leukemia limfositik akut, SSP tumor (infiltrasi leukemoid dari meninges), kanker payudara, Kanker kepala dan leher, kanker paru-paru, Kandung kemih, perut; Penyakit Hodgkin, limfoma nehodzhkinskaya, retinoblastoma, osteosarcoma, sarkoma Juinga, sarcoma jaringan lunak; psoriasis refraktori (hanya ketika diagnosis dalam kasus resistensi terhadap terapi lain), radang sendi.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, Immunodeficiency, anemia (termasuk. Hypo- dan aplastik), leukopenia, trombositopenia, leukemia dengan sindrom hemorrhagic, gagal hati atau ginjal.

Pembatasan berlaku.

Penyakit menular, bisul pada mulut dan saluran pencernaan, operasi baru saja ditransfer, gout atau batu ginjal dalam sejarah (risiko hyperuricemia), orang tua dan usia anak-anak.

Kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi pada kehamilan (dapat menyebabkan kematian atau menyebabkan cacat lahir pada janin).

Kategori tindakan menghasilkan FDA - X. (Tes hewan atau uji klinis mengungkapkan pelanggaran janin dan / atau ada bukti risiko efek buruk pada janin manusia, diperoleh dalam penelitian atau praktek; risiko, terkait dengan penggunaan obat dalam kehamilan, lebih besar dari manfaat potensial.)

Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.

Efek samping.

Dari sistem saraf dan organ indera: encephalopathy (terutama bila diberikan intrathecal beberapa dosis, dan pada pasien setelah iradiasi otak), pusing, sakit kepala, penglihatan kabur, kantuk, afazija, Nyeri di belakang, otot kekakuan tengkuk, kejang, kelumpuhan, gemiparez; dalam beberapa kasus - kelelahan, kelemahan, kebingungan, ataxia, gempa, sifat lekas marah, koma; konjungtivitis, merobek berlebihan, Katarak, ketakutan dipotret, kebutaan korkovaya (pada dosis tinggi).

Sistem kardiovaskular (hematopoiesis, hemostasis): anemia, leukopenia, trombositopenia, neutropenia, limfopenia (terutama limfosit T), hypogammaglobulinemia, gemorragija, septikemia karena leykopenii; jarang - perikarditis, efusi perikardial, gipotenziya, Perubahan tromboemboli (trombosis arteryalnыy, trombosis serebral, deep vein thrombosis, trombosis vena renal, tromboflebit, emboli paru).

Dari sistem pernapasan: pneumonitis interstitial - jarang, fibrosis lyegkikh, memburuknya infeksi paru.

Dari saluran pencernaan: radang gusi, radang tekak, stomatitis ulseratif, anoreksia, mual, muntah, diare, kesulitan menelan, tanah, ulserasi mukosa gastrointestinal, perdarahan gastrointestinal, radang usus, hati, fibrosis dan sirosis (meningkatkan kemungkinan pasien, menerima terapi jangka panjang yang berkelanjutan atau).

Dengan sistem genitourinari: sistitis, nefropati, azotemia, hematuria, atau berat nefropati hyperuricemia, dismenorea, oligospermatism tidak stabil, pelanggaran oogenesis dan spermatogenesis, cacat janin.

Untuk kulit: setiap eritema, gatal, rambut rontok (jarang), fotosensitifitas, ecchymosis, jerawat-seperti ruam, furunkulosis, piling, dimana- atau hiperpigmentasi, bullation, folikulitis, teleangiэktaziya, TEN, Sindrom Stevens - Johnson.

Reaksi alergi: demam, panas dingin, ruam, gatal-gatal, anafilaksis.

Lain: imunosupresi, jarang - infeksi oportunistik (Bakteri, Virus, Jamur, protozoa), osteoporosis, vaskulitis.

Kerja sama.

Gain dan tindakan berkepanjangan methotrexate, menyebabkan keracunan, Ini memfasilitasi penggunaan simultan dari NSAID, ʙarʙituratov, sulfonamid, kortikosteroid, tetrasiklin, Trimethoprim, kloramfenikol, benzoat para-amino dan asam para-aminogippurovoy, probenesid. Asam folat dan turunannya mengurangi efisiensi. Hal ini meningkatkan efek antikoagulan tidak langsung (derivatif kumarin atau indandiona) dan meningkatkan risiko perdarahan. Kelompok obat penisilin mengurangi klirens ginjal metotreksat. Dengan penggunaan simultan dari methotrexate dan asparaginase dapat menghalangi aksi metotreksat. Neomycin (melalui mulut) dapat mengurangi penyerapan metotreksat (melalui mulut). Persiapan, menyebabkan diskrasia darah, meningkatkan leukopenia dan / atau trombositopenia, jika obat ini memiliki yang sama, bagaimana dan methotrexate, tindakan pada sumsum tulang. Obat lain, menyebabkan depresi fungsi sumsum tulang, atau mempotensiasi efek terapi radiasi dan aditif tertekan fungsi sumsum tulang. Kemungkinan efek sitotoksik sinergis dengan sitarabin saat menggunakan. Dengan penggunaan simultan dari methotrexate (intratekal) asiklovir (parenteral) gangguan neurologis mungkin. Dalam kombinasi dengan vaksin virus hidup dapat menyebabkan intensifikasi proses replikasi virus vaksin, peningkatan efek samping dari vaksin dan mengurangi produksi antibodi dalam menanggapi kedua hidup, dan vaksin dilemahkan.

Overdosis.

Gejala: Tidak ada gejala spesifik.

Pengobatan: Administrasi Segera kalsium folinate untuk menetralisir tindakan myelotoxic metotreksat (dalam, w / o atau w / w). Dosis kalsium folinate harus setidaknya sama dengan dosis metotreksat, itu harus masuk dalam satu jam pertama; dosis berikutnya diberikan seperti yang diperlukan. Meningkatkan hidrasi tubuh, alkalisasi urin dilakukan untuk mencegah pengendapan obat dan metabolitnya di saluran kemih.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, parenteral (/ M, I /, intraarterially, intratekal), tergantung pada bukti.

Dosis individualize sesuai dengan jenis tumor, tahap penyakit, kemanjuran, Portabilitas.

Dosis yang diterapkan sesuai dengan rejimen pengobatan dipisahkan pada konvensional (rendah) dosis (dosis tunggal di bawah 100 mg / m²), rata-rata (dosis tunggal 100-1000 mg / m²) dan tinggi (dosis tunggal di atas 1000 mg / m²).

Terapi dosis biasa (tanpa penutup kalsium folinate): / Dalam 15-20 mg / m² 2 dua kali seminggu, atau 30-50 mg / m² seminggu sekali, atau / m, I / 15 mg / m² dalam satu hari 5 hari dengan pengulangan dalam 2-3 minggu.

Dosis rata Terapi: I / 50-150 mg / m² (tanpa penutup kalsium folinate) Ulangi setelah 2-3 minggu, atau 240 mg / m² (di / infus lebih 24 h dengan kedok kalsium folinate) c diulang setiap 4-7 hari; atau 500-1000 mg / m² (di / infus selama 36-42 jam di bawah penutup kalsium folinate) Ulangi 2-3 minggu.

Pengobatan dengan dosis tinggi (dengan kedok kalsium folinate): 1000-1200 Mg / m² (di / di infus 1-6 pm) Ulangi setelah 1-3 minggu (Hal ini membutuhkan pemantauan methotrexate dalam serum).

Intrathecal 0,2-0,5 mg / kg berat badan, atau 8-12 mg / m² setiap 2-3 hari. Dosis maksimum untuk pemberian intratekal - 15 mg / m². Setelah mengurangi gejala interval antara kursus terapi merupakan minggu, kemudian - sebulan, sampai mereka menormalkan CSF. Pemberian intratekal profilaksis menunjukkan setiap 6-8 minggu.

Dalam kasus yang parah psoriasis tahan umum, termasuk arthritis psoriatik, dan penyakit autoimun lainnya, parenteral methotrexate 10-50 mg pada interval mingguan. Ketika rheumatoid arthritis tahan - a / m 5-15 mg 1 seminggu sekali, dosis maksimum per minggu - 25 mg.

Dalam (sebelum makan). Biasanya, dosis awal - 2,5-5 mg, Selanjutnya dosis secara bertahap meningkat menjadi 7,5-25 mg per minggu, dosis mingguan - 10-25 mg, Total dosis maksimum - 25 mg per minggu. Biasanya 2,5 methotrexate mg mengambil 3 dua kali seminggu dengan interval 12 jam, dan dengan istirahat dalam seminggu (Senin - pagi dan sore, Selasa - pagi, lanjut - istirahat sampai Senin depan).

Kewaspadaan.

Digunakan di bawah pengawasan medis yang ketat. Untuk deteksi dini gejala keracunan yang diperlukan untuk memantau darah perifer (jumlah leukosit dan trombosit: pertama melalui hari, maka setiap 3-5 hari selama bulan pertama, lebih lanjut 1 setiap 7-10 hari, dalam pengampunan - 1 setiap 1-2 minggu), aktivitas transaminase hati, fungsi ginjal, sinar X-periodik dada. Terapi metotreksat dihentikan, jika jumlah limfosit dalam darah kurang dari 1,5 10⁹/l, jika jumlah limfosit dalam darah kurang dari 1,5 10⁹/l, jika jumlah limfosit dalam darah kurang dari 1,5 10⁹/l. Peningkatan kreatinin 50% konten asli lebih dan membutuhkan re-pengukuran kreatinin. Meningkatkan tingkat bilirubin membutuhkan terapi detoksifikasi yang intensif. Studi tentang sumsum tulang hematopoiesis dianjurkan sebelum perawatan, 1 waktu selama masa pengobatan dan pada akhir kursus. Tingkat methotrexate dalam plasma ditentukan segera setelah infus, dan melalui 24, 48 dan 72 tidak (tanda-tanda keracunan, yang dipotong administrasi kalsium folinate).

Selama pengobatan pada dosis tinggi dan tinggi diperlukan untuk memantau pH urine (reaksi alkali harus hari pemberian, dan 2-3 hari berikutnya). Untuk ini saya / (menjatuhkan) disuntikkan campuran 40 ml 4,2% natrium hidrogen karbonat dan 400-800 ml natrium klorida isotonik malam, hari pengobatan dan dalam 2-3 hari ke depan. Pengobatan dengan methotrexate dalam dosis tinggi dan tinggi dikombinasikan dengan peningkatan hidrasi (untuk 2 liter per hari).

Kita harus memberi perhatian khusus untuk mengurangi kasus fungsi hematopoietik dari sumsum tulang, disebabkan oleh penggunaan terapi radiasi, kemoterapi atau jangka panjang penggunaan beberapa obat (sulfonamid, derivatif amidopirina, kloramfenikol, Indometasin). Dalam kasus tersebut, kondisi umum biasanya memburuk, yang menimbulkan bahaya terbesar bagi pasien muda dan tua.

Dengan perkembangan diare dan terapi stomatitis ulseratif methotrexate harus terganggu, selain itu dapat menyebabkan perdarahan enteritis. Jika tanda-tanda toksisitas paru (terutama batuk kering tanpa dahak) Metotreksat dianjurkan untuk berhenti karena risiko, mungkin, efek toksik ireversibel pada paru-paru. Akan waspada menunjuk pasien dengan gangguan fungsi hati dan / atau ginjal (mengurangi dosis).

Hindari penggunaan alkohol dan obat-obatan, memiliki hepatotoksisitas, tk. penggunaannya dalam pengobatan methotrexate meningkatkan risiko kerusakan hati; paparan sinar matahari berkepanjangan. Dalam pengobatan gabungan harus mengambil setiap obat pada waktu yang dijadwalkan; dosis terjawab obat tidak diambil, tidak dua kali lipat dosis.

Selama masa pengobatan tidak dianjurkan vaksinasi vaksin virus, Hindari kontak dengan orang-orang, menerima vaksin polio, pasien dengan infeksi bakteri. Gunakan vaksin virus hidup pada pasien dengan leukemia pada remisi tidak harus setidaknya 3 bulan setelah siklus terakhir dari kemoterapi. Imunisasi orang vaksin polio oral, Hal ini dalam kontak dekat dengan pasien, terutama anggota keluarga, harus ditunda.

Munculnya tanda-tanda depresi fungsi sumsum tulang, perdarahan yang tidak biasa atau perdarahan, bangku tinggal hitam, darah dalam urin atau feses atau tempat bintik-bintik merah pada kulit membutuhkan saran segera dokter.

Gunakan hati-hati untuk menghindari pemotongan disengaja dengan benda tajam (pisau cukur silet, gunting), Hindari olahraga kontak atau situasi lain, yang mungkin perdarahan atau trauma.

Kehadiran asites, eksudat pleura, efusi di bidang luka bedah mempromosikan akumulasi MTX pada jaringan dan meningkatkan aksinya, yang dapat menyebabkan keracunan.

Prosedur gigi harus diselesaikan sebelum dimulainya terapi atau ditangguhkan sampai normalisasi gambar darah (dapat meningkatkan risiko infeksi mikroba, memperlambat proses penyembuhan, tepat krovotochivosty). Selama pengobatan hati-hati ketika menggunakan sikat gigi, benang atau tusuk gigi.

Pada pasien yang mengembangkan aplikasi metotreksat dianjurkan trombositopenia tindakan pencegahan khusus (venipuncture frekuensi batas, penolakan injeksi / m, tes urine, kotoran dan darah yang tersembunyi rahasia; mencegah sembelit, penolakan penggunaan asam asetilsalisilat, dll), ketika leukopenia - hati-hati memantau perkembangan infeksi. Pasien dengan neutropenia pada suhu yang lebih tinggi antibiotik harus dimulai secara empiris.

Perhatian.

Injeksi methotrexate sebagai bubuk lyophilized karena kehadiran pengawet tidak cocok untuk intratekal.

Anda harus menghindari konsepsi selama pengobatan dengan methotrexate dan setelah (laki-laki - 3 bulan setelah pengobatan, perempuan - setidaknya satu siklus ovulasi). Setelah pengobatan dengan methotrexate dianjurkan penggunaan kalsium folinate untuk mengurangi efek racun dari dosis tinggi obat.

Perhatikan aturan yang diperlukan untuk penggunaan dan penghancuran obat.

Kerja sama