Siklofosfamid

Ketika ATH:
L01AA01

Ciri.

Putih bubuk kristal. Larut dalam air: 40 g/l, sedikit larut dalam alkohol, bensol, etilena glikol, karbon tetraklorida, dioksane; sulit larut dalam eter dan aseton. Berat molekul - 279,10.

Aksi farmakologi.
Antitumor, sitostatik, alkylating, imunosupresif.

Aplikasi.

Kanker paru-paru sel kecil, kanker ovarium, leher rahim dan rahim, Payudara, Kandung kemih, prostata, seminoma testis; sympathicoblastoma, retinoblastoma, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymphosarcoma, limfatik kronis- dan leukemia myeloid, limfoblastik akut, myelogenous, monoblastnыy leukemia, limfogranulematoz, limfoma non-Hodgkin, multiple myeloma, Tumor Wilms ', Tumor Ewing, sarcoma jaringan lunak, osteosarcoma, tumor sel germinal, granulosarcoid; penyakit autoimun, termasuk penyakit jaringan ikat sistemik, termasuk. radang sendi, arthritis psoriaticheskiy, gemoliticheskaya anemia autoimmunnaya, sindrom nefrotik, penindasan penolakan graft.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, disfungsi ginjal berat, sumsum tulang hipoplasia, leukopenia (jumlah leukosit kurang dari 3,5 10⁹/l) dan / atau trombositopenia (jumlah trombosit kurang dari 120 10⁹/l), anemia berat, cachexia parah, tahap terminal kanker, kehamilan, laktasi.

Pembatasan berlaku.

Penilaian rasio risiko-manfaat yang dibutuhkan, jika tujuan diperlukan dalam kasus berikut: mengaktifkan vetryanaya, herpes zoster dan infeksi sistemik lainnya, gangguan fungsi ginjal (Penyakit urolitiasis, gout, dan sejenisnya.), hati, penyakit jantung yang parah, penekanan fungsi sumsum tulang, infiltrasi sumsum tulang dari sel tumor, hyperuricemia, sistitis, adrenalэktomiya, sitotoksik sebelumnya atau terapi radiasi, orang tua dan usia anak-anak.

Kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi pada kehamilan.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - D. (Ada bukti dari risiko efek samping obat pada janin manusia, diperoleh dalam penelitian atau praktek, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin, jika obat yang dibutuhkan dalam situasi yang mengancam jiwa atau penyakit yang parah, ketika agen lebih aman tidak boleh digunakan atau tidak efektif.)

Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.

Efek samping.

Dari saluran pencernaan: anoreksia, stomatitis, mulut kering, mual, muntah, diare, sakit perut, perdarahan gastrointestinal, kolitis gemorragicheskiy, hepatitis toksik, penyakit kuning.

Dari sistem saraf dan organ indera: kelemahan, pusing, sakit kepala, kebingungan, penglihatan kabur.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): mielodeprescia, leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, anemia, perdarahan dan perdarahan, pembilasan, cardiotoxicity, gagal jantung, denyut jantung, hemoragik mioperikardit, perikardit.

Dari sistem pernapasan: sesak napas, pneumonitis, fibrosis paru interstitial.

Dengan sistem genitourinari: hemorrhagic cystitis, uretrit, fibrosis kandung kemih, atypia sel kandung kemih, hematuria, palpitasi, menyakitkan atau sulit buang air kecil, hyperuricemia, nefropati, edema ekstremitas bawah, giperurikozurija, ginjal nekrosis tubular, amenore, penghambatan fungsi ovarium, azoospermia.

Untuk kulit: alopecia, giperpigmentatsiya (kuku, telapak tangan), w / perdarahan, kemerahan wajah, ruam, gatal-gatal, gatal, hiperemia, keadaan bengkak, nyeri di tempat suntikan.

Lain: Reaksi anafilaktoid, sindrom nyeri (sakit punggung, oleh, kerangka, sendi), sindrom demam, panas dingin, pengembangan infeksi, sindrom sekresi ADH yang tidak pantas, myxedema (pembengkakan bibir), giperglikemiâ, aktivitas transaminase meningkat dalam darah.

Kerja sama.

Peningkatan efek klorpromazin, antidepresan trisiklik, barbiturat, teofilin, hormon tiroid, Induktor enzim mikrosomal hati (meningkatkan pendidikan alkilasi metabolit), melemahkan (termasuk. efek toksik) - Glukokortikoid dan kloramfenikol. Obat myelotoxicity lainnya, terapi radiasi, allopurinol dapat mempotensiasi penghambatan fungsi sumsum tulang. Melemahkan efektivitas vaksin imunisasi tidak aktif; menggunakan vaksin, mengandung virus hidup, meningkatkan replikasi virus dan efek samping dari vaksinasi. Dapat meningkatkan (mengakibatkan penghambatan sintesis faktor pembekuan dalam gangguan hati dan trombosit) atau mengurangi aktivitas antikoagulan tidak langsung. Melemah efek (meningkatkan konsentrasi asam urat) obat protivopodagricakih (allopurinola, colchicine, probenesid atau sulfinpirazona) dalam pengobatan hiperurisemia dan gout (penyesuaian dosis terakhir diperlukan). Meningkatkan cardiotoxicity sitarabin, doxorubicin, Ini memperkuat blokade transmisi neuromuskuler, disebabkan oleh suksinilkolin. Agen uricosuric meningkatkan risiko nefropati, imunosupresan (azathioprine, khlorambutsil, glukokortikoid, cyclosporine, merkaptopurin) - Risiko tumor sekunder dan infeksi. Pada latar belakang lovastatin pada pasien setelah transplantasi jantung meningkatkan risiko rhabdomyolysis dan gagal ginjal akut.

Overdosis.

Gejala: mual, muntah, tulang yang parah depresi sumsum, demam, sindrom, kardiomiopati dilatasi, kegagalan organ multiple, hemorrhagic cystitis, dll.

Pengobatan: rawat inap, pemantauan fungsi vital; Terapi simptomaticheskaya, termasuk. penunjukan antiemetik; jika perlu - transfusi komponen darah; pemberian stimulan hematopoiesis, antibiotik spektrum luas, vitamin (pyridoxine / w 0,05 r dkk.).

Dosis dan Administrasi.

Dalam, I /, / M, di rongga (intraperitoneal atau intrapleurally). Memilih rute pemberian, dosis rejimen dilakukan sesuai dengan indikasi dan rejimen kemoterapi. Dosis mengambil individual, dikoreksi atas dasar efek klinis, keparahan efek toksik. Menuju dosis 8-14 g, Lalu pergi ke perawatan suportif - 0,1-0,2 g 2 kali seminggu. Sebagai imunosupresif agen tingkat diresepkan 0,05-0,1 g / hari (11,5 mg / kg / hari), dengan daya tahan yang baik - 3-4 mg / kg.

Kewaspadaan.

Gunakan hanya di bawah pengawasan medis, dengan pengalaman kemoterapi. Harus ketat mematuhi regimen dosis, termasuk. pada waktu tertentu (terutama dalam terapi kombinasi) dan tidak menggandakan dosis berikutnya, Jika Anda melewatkan sebelumnya. Untuk persiapan obat untuk digunakan pada bayi tidak dianjurkan pengencer, mengandung benzil alkohol, tk. dapat mengembangkan sindrom beracun yang fatal: asidosis metabolik, Depresi SSP, kegagalan pernapasan, gagal ginjal, gipotenziya, kejang, perdarahan intrakranial.

Sebelum dan selama pengobatan (pada interval pendek) Anda harus menentukan tingkat hemoglobin, hematokrit atau, jumlah leukosit (secara keseluruhan, diferensial), Trombosit, BUN, bilirubin, kreatinin, Asam urat, Kegiatan ALT, AKU S, LDH, pengukuran diuresis, berat jenis urine, microhematuria identifikasi. Leukopenia berat dengan jumlah terendah sel darah putih berkembang 7-12 hari setelah injeksi. Tingkat unsur terbentuk pulih setelah 17-21 hari. Dengan penurunan jumlah leukosit kurang dari 2,5 10⁹/l dan / atau trombosit - kurang dari 100 10⁹/l pengobatan harus dihentikan sampai gejala menyelesaikan gematotoksichnosti. Efek kardiotoksik yang paling menonjol (pada dosis 180-270 mg / kg) selama 4-6 hari.

Selama pengobatan dianjurkan transfusi darah (100-125 Ml 1 seminggu sekali). Untuk mencegah hyperuricemia dan nefropati, karena meningkatnya produksi asam urat (sering terjadi selama periode awal pengobatan), sebelum terapi dan siklofosfamid untuk 72 jam setelah penerapannya dianjurkan asupan cairan (untuk 3 liter per hari), penggunaan allopurinol (dalam beberapa kasus) dan penggunaan dana, urin alkalizing. Untuk pencegahan sistitis hemoragik (Hal ini dapat berkembang dalam beberapa jam atau beberapa minggu setelah pemberian) harus diambil di pagi hari (sebagian besar metabolit berasal sebelum tidur), sesering mungkin untuk mengosongkan kandung kemih dan menerapkan UROMITEKSAN. Pada tanda-tanda pertama pengobatan sistitis hemoragik dihentikan sampai penghapusan gejala.

Untuk mengurangi dispepsia dapat menerima siklofosfamid dalam dosis rendah untuk 1 d. Parsial atau total alopecia, diamati selama pengobatan, reversibel, dan setelah selesai pertumbuhan rambut normal pengobatan dipulihkan (struktur dan warna dapat diubah). Jika gejala berikut: panas dingin, demam, batuk atau suara serak, nyeri di punggung bawah atau samping, menyakitkan atau sulit buang air kecil, perdarahan atau perdarahan, tinja berwarna hitam, darah dalam urin atau feses harus segera berkonsultasi dengan dokter.

Terjadinya trombositopenia memerlukan sangat hati-hati ketika melakukan prosedur invasif dan prosedur gigi, pemeriksaan rutin dari tempat di / dalam, kulit dan selaput lendir (tanda-tanda perdarahan), frekuensi batas merepotkan dan penolakan injeksi / m, Pengendalian darah dalam urin, muntahan, Kubis. Para pasien harus hati-hati mencukur, manikur, sikat gigimu, dokter gigi menggunakan benang dan tusuk gigi, untuk melaksanakan pencegahan sembelit, menghindari jatuh dan cedera lainnya, serta asupan alkohol dan asam asetilsalisilat, meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal. Harus menunda jadwal vaksinasi (melakukan setelah 3-12 bulan setelah siklus terakhir dari kemoterapi) hidup pasien dengan dia dan anggota keluarga (harus meninggalkan vaksin polio oral imunisasi). Dianjurkan untuk menghindari kontak dengan pasien infeksi, atau menggunakan non-event untuk pencegahan infeksi (masker wajah, dll). Selama pengobatan harus menggunakan langkah-langkah kontrasepsi yang sesuai. Dalam kasus terjadi kontak dengan membran kulit atau mukosa harus mencuci menyeluruh dengan air (mukosa) atau sabun dan air (kulit). Pembubaran, pengenceran dan administrasi persiapan yang dilakukan oleh staf medis yang terlatih dengan perlindungan (sarung tangan, topeng, pakaian dan lainnya.).

Perhatian.

Ketika Anda menjalankan tes diagnostik (setiap sampel kandidiasis, gondok эpidemicheskiy, trichophytosis, sampel tuberkulinovaya) mungkin: penindasan reaksi positif, dan selama metode Papanicolaou - mendapatkan positif palsu. Injeksi menggunakan neliofiolizirovannogo atau bubuk lyophilized dibuat dengan menambahkan air untuk injeksi (steril atau bakteriostatik, menggunakan sebagai satu-satunya paraben pengawet) vial (konsentrasi siklofosfamid 20 mg / ml). Solusi siap stabil pada suhu kamar selama 24 tidak, didinginkan - 6 hari-hari. Untuk administrasi oleh i / v infus ditambahkan ke solusi untuk pemberian parenteral. Jika solusi ini tidak disiapkan air bakteriostatik, harus digunakan dalam 6 tidak. Kemoterapi pada neonatus sebagai pengencer mengecualikan penggunaan alkohol benzil.

Kerja sama