Khlorambutsil

Ketika ATH:
L01AA02

Ciri

Derivatif aromatik dari kelompok yang mengandung nitrogen mustard, bifunctional alkylating-jenis, tindakan tsiklonespetsificheskogo. Hidrolisis dalam air. Putih atau putih dengan sedikit merah muda atau putih krem ​​bubuk kristal. Praktis tidak larut dalam air, mudah larut dalam alkohol.

Aksi farmakologi

Antitumor, alkylating, sitostatik, imunosupresif.

Aplikasi

Limfogranulematoz, limfoma non-Hodgkin (getah bening- dan reticulosarcoma), leukemia limfositik kronis, leukemia volosatokletochnыy, multiple myeloma, Macroglobulinemia Waldenstrom, polisitemia vera, Saraf Letterer - Gray, kanker ovarium, telur, Payudara, horionepitelioma uterus, sindrom nefrotik.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, termasuk. agen alkylating lainnya, sumsum tulang hipoplasia (menyatakan leukopenia, trombositopenia), epilepsi, gagal ginjal, hati yang parah.

Pembatasan berlaku

Penilaian rasio risiko-manfaat yang diperlukan dalam penunjukan kasus berikut: mengaktifkan vetryanaya, herpes zoster dan infeksi sistemik lainnya, penekanan fungsi sumsum tulang, infiltrasi sumsum tulang dari sel tumor, sitotoksik sebelumnya atau terapi radiasi (interval harus 4-6 minggu), encok, Penyakit urolitiasis, hyperuricemia, hati dan ginjal, cedera kepala, gangguan kejang (termasuk. sejarah), anak-anak dan usia tua.

Kehamilan dan menyusui

Kontraindikasi pada kehamilan.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - D. (Ada bukti dari risiko efek samping obat pada janin manusia, diperoleh dalam penelitian atau praktek, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin, jika obat yang dibutuhkan dalam situasi yang mengancam jiwa atau penyakit yang parah, ketika agen lebih aman tidak boleh digunakan atau tidak efektif.)

Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.

Efek samping

Dari saluran pencernaan: perdarahan gastrointestinal, seriawan, mual, muntah, diare, fungsi hati yang abnormal (kebekuan, sirosis), penyakit kuning.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): mielodeprescia - leukopenia, trombositopenia, anemia, limfopenia, Leukemia akut, perdarahan dan perdarahan.

Dari sistem pernapasan: batuk, sesak napas, fibros, pneumonia interstitial.

Dengan sistem genitourinari: menyakitkan, strangury, hematuria, hyperuricemia, aseptik sistitis, pembengkakan, amenore, azoospermia.

Dari sistem saraf dan organ indera: gempa, tremor otot, perangsangan, gangguan kesadaran, ataxia, neuropati perifer, kelumpuhan vyalыe, halusinasi, kejang parsial dan / atau sistemik (efek neurotoksik).

Untuk kulit: eritema multiforme, epidermal nekrosis beracun, Sindrom Stevens - Johnson, ruam, dermatitis dan reaksi alergi kulit lainnya.

Lain: sindrom nyeri (sakit punggung, sendi), pengembangan infeksi, demam, panas dingin, keganasan sekunder.

Kerja sama

Dengan meningkatkan konsentrasi asam urat, mengurangi efek dari obat protivopodagricakih (allopurinola, colchicine, probenesid atau sulfinpirazona) dalam pengobatan hiperurisemia dan gout (penyesuaian dosis terakhir diperlukan). Agen uricosuric meningkatkan risiko nefropati. Pada pasien yang menerima antidepresan trisiklik, haloperidol, Maprotiline, MAO inhibitor (termasuk furazolidone, procarbazine, selegiline), fenotiazin atau thioxanthenes meningkatkan risiko kejang (mengurangi ambang kejang). Melemahkan efektivitas vaksin imunisasi tidak aktif; menggunakan vaksin, mengandung virus hidup, meningkatkan replikasi virus dan efek samping dari vaksinasi. Pada aplikasi simultan dengan imunosupresan lainnya (azathioprine, glukokortikoid, kortykotropyn, siklofosfamid, cyclosporine, sitarabin, dan lain-lain.) peningkatan risiko infeksi dan tumor sekunder. Dalam aplikasi dengan lovastatin (Transplantasi jantung) peningkatan risiko rhabdomyolysis dan gagal ginjal akut. Obat myelotoxicity lainnya, Terapi radiasi dapat mempotensiasi myelodepression pengembangan (neutropenia, trombositopenia). Kompatibel dengan obat sitotoksik lainnya di kombinasi kemoterapi (methotrexate, ftoruracil), dan prednison.

Overdosis

Gejala: pansitopenia, Disfungsi CNS (dari respon perilaku yang tidak pantas dalam bentuk agitasi untuk epipripadkov besar), penguatan gejala yang merugikan lainnya.

Pengobatan: rawat inap, pemantauan dan pemeliharaan fungsi vital, lavage lambung, Terapi simptomaticheskaya, penunjukan antibiotik spektrum luas. Hemodialisis nyeeffyektivyen.

Dosis dan Administrasi

Dalam. Dosis mengambil individual, dikoreksi berdasarkan pengaruh klinis dan, tergantung pada tingkat keparahan Actions hematologis.

Jika klamidia - 0,2 mg / kg / hari (Limfoma non-Hodgkin pada 0,1-0,2 mg / kg / hari), dosis tunggal atau dibagi, dalam waktu 4-8 minggu; pada leukemia limfositik kronis - 0,15 mg / kg / hari (pengobatan harus dilanjutkan, hingga kadar leukosit mencapai 10 10⁹/l), Selanjutnya dosis pemeliharaan 0,1 mg / kg / hari melalui 4 minggu.

Ketika macroglobulinemia Waldenstrom - 6-12 mg setiap hari sampai leukopenia, kemudian 2-8 mg per hari.

Ketika kanker ovarium - 0,2 mg / kg / hari 4-6 Weeks; dosis pemeliharaan 0,2 mg / kg / hari 2-4 Minggu sebentar-sebentar 2-6 minggu di antara setiap kursus.

Ketika kanker payudara - 0,2 mg / kg / hari minggu 4-6 minggu atau 4-6 mg 14-20 (dalam kombinasi dengan prednisolon), atau 5-7,5 mg / m² /d (dalam kombinasi dengan methotrexate, ftoruracilom, prednisolon).

Sindrom nefrotik 0,10,2 mg / kg / hari sekali sehari selama 8-12 minggu.

Maksimum yang dianjurkan dosis - 8,2-14 mg / kg, Lama pengobatan - minggu 6-12.

Kewaspadaan

Gunakan hanya di bawah pengawasan medis, dengan pengalaman kemoterapi. Sebelum awal, selama dan setelah pengobatan (tidak kurang 3 seminggu sekali) diperlukan untuk menentukan hemoglobin atau hematokrit, jumlah leukosit (secara keseluruhan, diferensial), Trombosit, IS aktivnosti, GOLD, LDH, Alkaline fosfatase, Asam urat.

Dengan perkembangan efek toksik pada paru-paru atau reaksi kulit diungkapkan oleh penampilan obat harus dihentikan. Untuk mencegah perkembangan myelosupresi ireversibel diperlukan untuk mengurangi dosis sekaligus mengurangi jumlah sel darah putih atau trombosit dan untuk menghapuskan obat untuk pansitopenia lebih parah. Ketika awalnya mengurangi tingkat sel darah putih dan trombosit harus diperlakukan dengan dosis rendah. Setelah menerima dosis tinggi tunggal dari tingkat yang paling rendah sel darah putih dan trombosit yang tersedia di 1-2 minggu pengobatan, diikuti dengan pemulihan dalam 2-3 minggu; jangka pendek mielodeprescia tidak dapat dirayakan (untuk 3 Matahari).

Dalam hal trombositopenia disarankan hati-hati saat melakukan prosedur invasif, Pemeriksaan rutin dari tempat di / dalam, kulit dan selaput lendir (tanda-tanda perdarahan), frekuensi batas merepotkan dan penolakan injeksi / m, kontrol darah dalam urin, muntahan, Kubis. Para pasien harus hati-hati mencukur, manikur, sikat gigimu, dokter gigi menggunakan benang dan tusuk gigi; harus pencegahan sembelit, menghindari jatuh dan cedera lainnya, serta asupan alkohol dan asam asetilsalisilat, meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal.

Mual dan muntah terjadi pada dosis tunggal (dalam hati dosis 20 mg dan lebih), lalu kurang dari 24 h dan menjadi lebih jarang dengan perawatan lebih lanjut.

Pada anak-anak dengan sindrom nefrotik dan pasien, menerima dosis besar modus pulsterapii, berisiko tinggi kejang umum. Untuk mencegah nefropati, karena meningkatnya produksi asam urat (paling sering terjadi pada periode awal pengobatan), harus asupan cairan yang cukup, peningkatan diuresis berikutnya, penggunaan allopurinol (dalam beberapa kasus) dan penggunaan dana, menyebabkan alkalinisasi urin. Hal ini penting untuk tidak mengambil lebih atau kurang dari obat; jika penerimaan telah terjawab, dosis tidak diisi, dan berikut ini tidak dua kali lipat.

Harus menunda jadwal vaksinasi (dilakukan tidak lebih awal dari 3 Bulan, untuk 1 tahun setelah penyelesaian siklus terakhir dari kemoterapi) pasien dan anggota keluarga lainnya, tinggal dengan dia (harus meninggalkan vaksin polio oral imunisasi). Hindari kontak dengan pasien infeksi, atau menggunakan non-event untuk pencegahan (masker wajah, dll).

Selama pengobatan harus menggunakan langkah-langkah kontrasepsi yang sesuai. Dalam kasus terjadi kontak dengan membran kulit atau mukosa - dicuci dengan air (mukosa) atau sabun dan air (kulit).

Perhatian

Ketika bekerja dengan obat harus dipandu oleh aturan keselamatan staf medis, diadopsi untuk zat beracun dan kulit menyebabkan iritasi.