Merkaptopurin
Ketika ATH:
L01BB02
Ciri.
Antimetaʙolit, Hal ini mengacu pada kelompok analog purin. Dengan membangun dekat dengan adenin (6-aminopurin), gipoksantinu (6-oksipurin), guanin (2-amino-6-oksipurin), Ini derivatif thiol. Kuning bubuk kristal. Praktis tidak larut dalam air dan alkohol, larut dalam air panas, dalam larutan alkali. Berat molekul 170,19.
Aksi farmakologi.
Antitumor, imunosupresif.
Aplikasi.
Leukemia akut lymfoblastnыy, leukemia myeloid akut (termasuk. Leukemia akut myelotsytarnыy), eksaserbasi leukemia myeloid kronis, horionepitelioma uterus, retikulez, hranulotsytarnыy leukemia kronis.
Kontraindikasi.
Hipersensitivitas, tumor tahan, penekanan fungsi sumsum tulang (leukopenia dengan jumlah leukosit kurang dari 3 109/l, trombositopenia dengan jumlah trombosit kurang dari 100 109/l), mengaktifkan vetryanaya, herpes zoster dan infeksi lainnya, hati dan ginjal, gout, atau riwayat nefrolitiasis.
Kehamilan dan menyusui.
Kontraindikasi pada kehamilan. Penggunaan mercaptopurine dalam kehamilan disertai dengan peningkatan risiko keguguran atau kelahiran prematur.
Kategori tindakan menghasilkan FDA - D. (Ada bukti dari risiko efek samping obat pada janin manusia, diperoleh dalam penelitian atau praktek, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin, jika obat yang dibutuhkan dalam situasi yang mengancam jiwa atau penyakit yang parah, ketika agen lebih aman tidak boleh digunakan atau tidak efektif.)
Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.
Efek samping.
Dari sistem saraf dan organ indera: sakit kepala, kelemahan.
Sistem cardio-vascular dan darah: paling sering - anemia, leukopenia, trombositopenia (selama pengobatan aktif untuk pasien leukemia myelogenous akut sering ditandai dengan periode tulang sumsum relatif aplasia, penting untuk melaksanakan pengobatan pemeliharaan yang sesuai).
Dari saluran pencernaan: mual, muntah, diare, kehilangan selera makan, efek hepatotoksik (usul beracun-alergi, dan sering terjadi ketika kelebihan dosis 2,5 mg / kg / hari) atau kolestasis (kulit kuning atau sklera); jarang - stomatitis (biasanya pada dosis tinggi), ulserasi pada saluran pencernaan, ensefalopati hepatik.
Dengan sistem genitourinari: kurang sering - atau hyperuricemia nefropati.
Untuk kulit: dermatomelasma, ruam kulit, gatal.
Lain: menurunkan kekebalan tubuh dan kerentanan terhadap infeksi.
Kerja sama.
Allopurinol, probenesid, sulfinpirazon, peningkatan colchicine (gonta-ganti) Aktivitas dan Toksisitas. Allopurinol meningkatkan efek toksik karena memperlambat metabolisme. Terhadap latar belakang dana protivopodagricakih urikozuricheskih meningkatkan risiko nefropati. Dalam aplikasi bersama dengan antikoagulan tidak langsung merkaptopurin dapat meningkatkan aktivitas antikoagulan dan / atau risiko perdarahan karena penurunan sintesis hepatik faktor koagulasi dan gangguan trombosit, atau mengurangi aktivitas antikoagulan dengan meningkatkan sintesis atau aktivasi protrombin. Obat Myelotoxicity atau radioterapi aditif menekan fungsi sumsum tulang. Imunosupresan lainnya (glukokortikoid, azathioprine, khlorambutsil, kortykotropyn, siklofosfamid, cyclosporine) meningkatkan risiko infeksi dan keganasan sekunder (memperkuat aksi imunosupresif). Pengobatan secara bersamaan dengan doxorubicin secara signifikan meningkatkan risiko hepatotoksisitas. Ada resistensi silang lengkap antara mercaptopurine dan thioguanine. Dalam kombinasi dengan vaksin virus hidup dapat menyebabkan intensifikasi proses replikasi virus vaksin, peningkatan efek samping dari vaksin dan mengurangi produksi antibodi dalam menanggapi kedua hidup, dan vaksin dilemahkan.
Overdosis.
Gejala: nemedlennыe - anoreksia, mual, muntah, diare; tangguhan - mielosupresi, disfungsi hati, gastroenteritis.
Pengobatan: gejala (Tidak ada antagonis yang efektif, hemodialisis dibilang efektif).
Dosis dan Administrasi.
Dalam. Dewasa dan anak-anak ke dalam dosis awal - 2,5 mg / kg / hari, atau 80-100 mg / m2 (rata-rata, 100-200 Mg - dewasa, 50 mg - anak usia 5 tahun). Dapat meningkatkan dosis untuk 5 mg / kg / hari (tidak lagi) selama 4 Matahari. Dosis pemeliharaan: 1,52,5 mg / kg, atau 50-100 mg / m2 per hari. Pasien dengan hati dan / atau ginjal dosis kegagalan dikurangi. Ketika menetapkan bersamaan dengan allopurinol (300-600 Mg / hari) hanya menggunakan 1 / 3-1 / 4 yang merkaptopurin dosis normal (penurunan metabolisme intensitas dengan menghalangi oksidase xanthine).
Dosis harian biasanya diterapkan sekali.
Juga digunakan dalam kombinasi kemoterapi.
Kewaspadaan.
Akan waspada menunjuk orang tua (lebih mungkin untuk usia disfungsi ginjal) dan anak-anak (Hal ini membutuhkan pengurangan dosis), pasien, yang sebelumnya radiasi atau kemoterapi, pasien dengan tumor ginjal, pada gagal ginjal dan hati.
Pasien harus memperingatkan tentang tidak dapat diterimanya toksisitas obat dan penggunaannya tanpa konsultasi dokter Anda. Ini dapat meningkatkan risiko kanker sekunder dan penyakit ginjal (karena meningkatnya produksi asam urat). Untuk menghindari risiko nefropati tidak boleh digunakan bersamaan dengan dana merkaptopurin urikozuricheskih. Dengan hati-hati menggunakan anti-tumor atau setelah radioterapi.
Perhatian dianjurkan bila menangani tablet (membagi mereka dalam setengah) untuk menghindari kontaminasi tangan atau menghirup obat.
Prosedur gigi harus diselesaikan sebelum dimulainya terapi atau ditangguhkan sampai normalisasi gambar darah (dapat meningkatkan risiko infeksi mikroba, memperlambat proses penyembuhan, tepat krovotochivosty). Selama pengobatan hati-hati ketika menggunakan sikat gigi, benang atau tusuk gigi.
Hati-hati dalam terapi kombinasi; setiap produk harus diambil pada waktunya.
Selama perawatan, itu adalah asupan dan keluaran cairan urine cukup penting untuk amplifikasi selanjutnya memberikan uricosuric.
Selama masa pengobatan tidak dianjurkan vaksinasi vaksin virus, Hindari kontak dengan orang-orang, menerima vaksin polio, pasien dengan infeksi bakteri. Gunakan vaksin virus hidup pada pasien dengan leukemia pada remisi tidak harus setidaknya 3 bulan setelah siklus terakhir dari kemoterapi. Imunisasi orang vaksin polio oral, Hal ini dalam kontak dekat dengan pasien, terutama anggota keluarga, harus ditunda.
Munculnya tanda-tanda depresi fungsi sumsum tulang, perdarahan yang tidak biasa atau perdarahan, bangku tinggal hitam, darah dalam urin atau feses atau tempat bintik-bintik merah pada kulit membutuhkan saran langsung dokter.
Gunakan hati-hati untuk menghindari pemotongan disengaja dengan benda tajam (pisau cukur silet, gunting), Hindari olahraga kontak atau situasi lain, yang mungkin perdarahan atau trauma.
Pada pasien yang berkembang sebagai hasil dari mercaptopurine trombositopenia direkomendasikan tindakan pencegahan khusus (venipuncture frekuensi batas, penolakan injeksi / m, tes urine, kotoran dan darah yang tersembunyi rahasia; mencegah sembelit, penolakan penggunaan asam asetilsalisilat, dll)
Perhatian.
Pengobatan harus di bawah kendali dekat klinis dan hematologis. Selama dan setelah pengobatan (selama 2 Matahari) setidaknya 2 Setelah pemantauan minggu darah perifer dan sumsum tulang hematopoiesis. Diperlukan untuk memantau fungsi hati dan ginjal, kadar asam urat dalam darah.
Untuk mencegah hiperurisemia sarankan minum banyak cairan, jika perlu - allopurinol, dan alkalinisasi urin. Dengan mengurangi jumlah leukosit dan trombosit di bawah tingkat yang dapat diterima, kecenderungan untuk pendarahan atau penyakit kuning merkaptopurin harus dihapuskan. Hal ini diperlukan untuk hati-hati memantau gambar darah dan, jika perlu, terapi suportif dan transfusi darah. Pasien yang mengembangkan leukopenia harus hati-hati dipantau tanda-tanda infeksi, jika perlu, meresepkan antibiotik. Pasien neutropenia dengan peningkatan suhu tubuh antibiotik spektrum luas diresepkan secara empiris sampai hasil pemeriksaan bakteriologi dan tes diagnostik terkait.
Selama perawatan dari setiap pasangan seksual dianjurkan untuk menggunakan kontrasepsi.
