Busulfan
Ketika ATH:
L01AB01
Ciri.
Putih bubuk kristal. Sukar larut dalam air dan alkohol.
Aksi farmakologi.
Antitumor, alkylating, sitostatik, imunosupresif.
Aplikasi.
Kronis leukemia myelogenous, polisitemia vera, thrombocythemia penting, mielofibrosis, persiapan untuk transplantasi sumsum tulang.
Kontraindikasi.
Hipersensitivitas, sumsum tulang hipoplasia, Leukemia akut dan podostryj, leukemia limfositik kronis, Krisis blastnыy.
Pembatasan berlaku.
Penilaian rasio risiko-manfaat yang diperlukan dalam penunjukan kasus berikut: mengaktifkan vetryanaya, herpes zoster dan infeksi sistemik lainnya, encok, Penyakit urolitiasis, sitotoksik sebelumnya atau terapi radiasi, cedera otak traumatis, kejang (termasuk. sejarah), masa kanak-kanak.
Kehamilan dan menyusui.
Kontraindikasi pada kehamilan.
Kategori tindakan menghasilkan FDA - D. (Ada bukti dari risiko efek samping obat pada janin manusia, diperoleh dalam penelitian atau praktek, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin, jika obat yang dibutuhkan dalam situasi yang mengancam jiwa atau penyakit yang parah, ketika agen lebih aman tidak boleh digunakan atau tidak efektif.)
Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.
Efek samping.
Dari saluran pencernaan: anoreksia, perdarahan gastrointestinal, stomatitis, kekeringan mukosa mulut, diare, mual, muntah, ikterus kolestatik, penurunan berat badan, fungsi hati yang abnormal, perubahan displastik dalam sel pankreas, hati.
Dari sistem saraf dan organ indera: pusing, kelemahan, kelelahan, Katarak.
Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): edema ekstremitas bawah, gipotenziya, tamponade jantung, fibrosis endokardialinyi, mielodeprescia (leukopenia, trombositopenia, anemia), perdarahan dan perdarahan.
Dari sisi sistem pernapasan: displasia bronkopulmoner, untuk pengembangan fibrosis paru (batuk, sesak napas).
Dengan sistem genitourinari: menyakitkan, strangury, hematuria, nefropati, perubahan displastik dalam sel kandung kemih, amenore, displasia sel serviks, penghambatan fungsi ovarium, azoospermia, atrofi testis, kemandulan.
Untuk kulit: dermatomelasma (5-10%), eritema multiforme, alopecia, urtikaria, "Allopurinolovaya ruam", xerosis (untuk menyelesaikan agidroza), pada dosis tinggi - fibrosis, atrofi dan nekrosis kulit.
Metabolisme: hyperuricemia, giperurikozurija, pengurangan izin 17 gidroksikortikosteroidov, sindroma, insufisiensi adrenal menyerupai.
Lain: sindrom nyeri (sakit punggung, oleh, sendi); pengembangan infeksi; kenaikan suhu, panas dingin; ginekomastia; Myasthenia Gravis; perubahan displastik di sel-sel payudara, kelenjar getah bening, Kelenjar gondok.
Kerja sama.
Melemahkan efektivitas vaksin imunisasi tidak aktif; menggunakan vaksin, mengandung virus hidup, meningkatkan replikasi virus dan efek samping dari vaksinasi. Obat myelotoxicity lainnya, Terapi radiasi dapat mempotensiasi neutropenia yang, trombositopenia. Dengan meningkatkan konsentrasi asam urat, mengurangi efek dari obat protivopodagricakih (allopurinola, colchicine, probenesid atau sulfinpirazona) dalam pengobatan hiperurisemia dan gout (penyesuaian dosis terakhir diperlukan). Agen uricosuric meningkatkan risiko nefropati. Thioguanine meningkatkan kemungkinan hati hiperplasia regeneratif nodular, hipertensi portal, varises esofagus.
Overdosis.
Gejala: mual, muntah, pusing, tulang yang parah depresi sumsum, demam, pendarahan.
Pengobatan: induksi muntah, lavage lambung diikuti oleh karbon aktif; rawat inap, pemantauan fungsi vital; Terapi simptomaticheskaya; jika perlu - transfusi komponen darah, penunjukan antibiotik spektrum luas.
Dosis dan Administrasi.
Dalam (tidak mengunyah tablet), tunggal, pada saat yang sama hari. Dosis mengambil individual, dikoreksi berdasarkan efek klinis dan derajat penekanan fungsi sumsum tulang.
Dalam leukemia myelogenous kronis: tingkat untuk orang dewasa 0,06 mg / kg / hari (до снижения уровня лейкоцитов ниже 15·109/l), ketika diucapkan splenomegali dan sejumlah besar sel darah putih - 8-10 mg, при уменьшении количества лейкоцитов до 40·109/л−50·109/l dosis tidak boleh melebihi 4 mg. Dosis harian maksimum - 10 mg; pemeliharaan - 1-3 mg / hari, Pengobatan dilanjutkan setidaknya durasi remisi 3 Bulan. Pengobatan dilanjutkan pada tahap remisi, если ежемесячно определяется число лейкоцитов 50·109/l.
Ketika mielofibrosis dan thrombocythemia penting: 2-4 Mg / (под контролем тромбоцитов — не ниже 500·109/л или лейкоцитов 5·109/l).
Ketika polisitemia vera: 4-6 Mg / hari selama 4-6 minggu.
Bayi di leukemia myeloid kronis awal dosis - 0,06-0,12 mg / kg / hari atau 1,8-4,6 mg / m2 /d. Dosis yang dipilih jadi, чтобы снизить число лейкоцитов и поддерживать их уровень около 20·109/l.
Kewaspadaan.
Gunakan hanya di bawah pengawasan medis, dengan pengalaman kemoterapi. Sebelum dan selama pengobatan (pada interval pendek) Anda harus menentukan tingkat hemoglobin, hematokrit atau, jumlah leukosit (secara keseluruhan, diferensial), Trombosit, Kegiatan ALT, Alkaline fosfatase, bilirubin, Asam urat, pemantauan terus menerus dari fungsi ginjal dan cahaya. Jika gejala berikut: panas dingin, demam, batuk atau suara serak, nyeri di punggung bawah atau samping, menyakitkan atau sulit buang air kecil, perdarahan atau perdarahan, kursi hitam, darah dalam urin atau feses harus segera berkonsultasi dengan dokter. Leukopenia berkembang dari 10-15 hari setelah inisiasi terapi (sebelum ditandai peningkatan sementara jumlah leukosit), tingkat terendah diamati pada 11-30 hari pengobatan (dapat dikurangi untuk 1 bulan setelah penarikan obat), leukosit tingkat pulih selama 12-20 minggu ke depan (ketika pengobatan myelodepression dinyatakan harus dihentikan sampai gejala menyelesaikan gematotoksichnosti). Ketika myelodepression (pantsitopenii) setelah penghapusan pemulihan busulfan elemen dibentuk untuk tingkat standar terjadi dalam 1 Bulan - 2 tahun. Jika Anda mengalami mual dan muntah harus terus menerima busulfan, pada tanda pertama dari interstitial pengobatan fibrosis paru harus dihentikan. Displasia bronkopulmoner dengan pengembangan fibrosis paru, disertai dengan penurunan fungsi paru-paru dan elastisitas penting dari jaringan paru-paru, dapat berkembang lebih 8 Bulan - 10 tahun (rata-rata 4 tahun) setelah perawatan, selama 6 bulan setelah diagnosis mungkin kematian. Dalam hal trombositopenia disarankan hati-hati saat melakukan prosedur invasif, Pemeriksaan rutin dari tempat di / dalam, kulit dan selaput lendir (tanda-tanda perdarahan), frekuensi batas merepotkan dan penolakan injeksi / m, kontrol darah dalam urin, muntahan, Kubis. Para pasien harus hati-hati mencukur, manikur, sikat gigimu, dokter gigi menggunakan benang dan tusuk gigi, untuk melakukan prosedur gigi; harus pencegahan sembelit, menghindari jatuh dan cedera lainnya, serta asupan alkohol dan asam asetilsalisilat, meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal. Untuk mencegah nefropati, karena meningkatnya produksi asam urat (Hal ini terjadi paling sering pada tahap awal pengobatan), harus asupan cairan yang cukup, diuresis, penggunaan allopurinol (dalam beberapa kasus) dan penggunaan dana, menyebabkan alkalinisasi urin. Pada pasien dengan peningkatan aktivitas kejang harus ditangani dengan kedok antikonvulsan. Jika penerimaan terjawab, dosis tidak diisi, dan berikut ini tidak dua kali lipat. Harus menunda jadwal vaksinasi (dilakukan tidak lebih awal dari 3 Bulan sebelum 1 tahun setelah penyelesaian siklus terakhir dari kemoterapi) pasien dan anggota keluarga lainnya, tinggal dengan dia (harus meninggalkan vaksin polio oral imunisasi). Hindari kontak dengan pasien infeksi, atau menggunakan non-event untuk pencegahan (masker wajah, dll). Ini harus menahan diri dari penggunaan dalam praktek pediatrik, karena keamanan dan kemanjuran penggunaannya pada anak-anak tidak diidentifikasi. Selama pengobatan harus menggunakan langkah-langkah kontrasepsi yang sesuai. Dalam kasus terjadi kontak dengan membran kulit atau mukosa harus mencuci menyeluruh dengan air (mukosa) atau sabun dan air (kulit).
