Asparaginase
Ketika ATH:
L01XX02
Ciri.
Enzim, yang dihasilkan oleh strain E. coli, atau berasal dari, dll. sumber. Bentuk dimurnikan bubuk putih, mudah larut dalam air, praktis tidak larut methanol, aseton dan kloroform.
Aksi farmakologi.
Antitumor, sitostatik.
Aplikasi.
Leukemia akut lymfoblastnыy, Leukemia akut berulang myeloblastnыy, Limfoma sel-T, lymphosarcoma, retikulosarkoma.
Kontraindikasi.
Hipersensitivitas, fungsi hati yang abnormal, ginjal, pankreas (termasuk. sejarah), Gangguan CNS, kehamilan, laktasi.
Kehamilan dan menyusui.
Ketika kehamilan hanya mungkin bila diperlukan (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil tidak dilakukan).
Kategori tindakan menghasilkan FDA - C. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)
Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.
Efek samping.
Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): menurunkan tingkat faktor pembekuan (V, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hypocoagulation, kecenderungan untuk perdarahan.
Reaksi alergi: ruam, gatal-gatal, syok anafilaktik.
Dari saluran pencernaan: anoreksia, mual, muntah, sakit perut, malabsorpsi, pankreonekroz, fungsi hati yang abnormal.
Dari sistem saraf dan organ indera: sakit kepala, sifat lekas marah, alarm, kantuk, depresi, halusinasi, gempa, koma.
Dengan sistem genitourinari: glikosuria, poliuria, proteinuria, gagal ginjal akut.
Metabolisme: perubahan transaminase, hyperenzymemia, giperglikemiâ, Hiper- atau hypolipidemia; hypoalbuminemia, disertai dengan edema; azotemia, perubahan konsentrasi asam urat.
Lain: panas dingin, pengembangan infeksi, otot hypertonus, arthralgia, sindrom gangguan pernapasan, penurunan berat badan, hipertermia yang fatal.
Kerja sama.
Dengan penggunaan simultan dari vincristine dan prednisone samping efek dirangkum. Melemahkan efektivitas obat, bertindak atas membagi kolam sel tumor (dapat mengurangi atau menghilangkan efek anti-tumor dari methotrexate), melanggar detoksifikasi xenobiotik di hati.
Overdosis.
Gejala: Reaksi anafilaksis akut, pendarahan parah, gagal ginjal akut, termasuk kematian.
Pengobatan: rawat inap, pemantauan fungsi vital; Terapi simptomaticheskaya (antipiretik, antihistamin, kalsium klorida); jika perlu - transfusi komponen darah, penunjukan antibiotik spektrum luas.
Dosis dan Administrasi.
B /, / M, intratekal. Dosis yang diatur ketat individual, tergantung pada sifat dari penyakit, kondisi umum pasien dan usianya. Biasanya diberikan dalam / (jet perlahan, atau tetes) dengan dosis 150-300 IU / kg setiap hari atau setiap hari lainnya. Untuk pengenalan jet dosis tunggal dilarutkan dalam 10 ml larutan natrium klorida isotonik (perlahan dan gemetar), untuk drip - di 200-500 ml larutan natrium klorida isotonik (harus diberikan dalam waktu 30-40 menit). Menuju dosis untuk orang dewasa adalah 300000-400000 IU, anak - dikurangi sesuai dengan berat badan. Durasi kursus - 3 Matahari (dengan tidak adanya efek pengobatan dihentikan). / M: 6000-10 000 IU / m2 3 dua kali seminggu selama 3-4 minggu. Ketika meningitis leukemia, tahan terhadap methotrexate: 3000 IU / m2 intratekal.
Kewaspadaan.
Gunakan hanya di bawah pengawasan medis, dengan pengalaman kemoterapi. Harus ada langkah-langkah dan alat-alat yang memadai untuk diagnosis dan pengobatan kemungkinan komplikasi. Untuk mengevaluasi efek klinis adanya sel ledakan di perifer darah dan sumsum tulang pasien dengan leukemia menyelidiki sumsum tulang belang-belang sebelum dan setelah pengobatan, dan pasien dengan gematosarkomoy juga mengukur ukuran tumor. Dalam akut leukemia dan bentuk umum gematosarkom (dengan adanya ledakan dalam darah perifer dan sumsum tulang) ditunjuk terlepas dari darah perifer, dalam kasus lain - ketika jumlah leukosit dalam darah tepi tidak lebih rendah dari 3 109 /l, trombosit - 100 109 /l. Minimal 1 seminggu sekali untuk mengeksplorasi glukosa, protrombin, fibrinogen, bilirubin, kolesterol, total protein, fraksi protein, Kegiatan transaminase, Alkaline fosfatase, diastase dan enzim lainnya. Ketika perubahan mendadak dalam kinerja, tingkat menurunkan dari protrombin bawah 60% dan konsentrasi fibrinogen kurang 3 g/l, peningkatan waktu pembekuan, pengembangan pankreatitis, pengobatan harus dihentikan dan ditahan terapi yang tepat. Untuk mencegah nefropati, disebabkan oleh asam urat (dibentuk oleh runtuhnya sejumlah besar leukosit) Ini direkomendasikan penunjukan allopurinol atau peningkatan asupan cairan, urin alkalizing. Dalam kasus terjadi kontak dengan membran kulit atau mukosa harus mencuci menyeluruh untuk 15 min air (mukosa) atau sabun dan air (kulit). Efek toksik akan lebih parah pada orang dewasa, dari pada anak-anak.
Perhatian.
Sebelum pengobatan dilakukan pada sampel toleransi individu: 0,1 ml, mengandung 10 ME asparaginazы, diberikan s / c di permukaan lateral bahu. Untuk mengontrol secara bersamaan disuntikkan dekat 0,1 ml larutan natrium klorida isotonik (Hasil reaksi dinilai 3 tidak). Dengan diameter tidak lebih dari papula 1 Lihat sampel dianggap negatif, dan pengobatan dapat dimulai. Ketika / m Volume diberikan larutan tidak boleh melebihi 2 ml, jika volume lebih 2 ml - dosis harus dibagi. Untuk mencegah perkembangan reaksi anafilaktoid kemungkinan pengenalan pecahan.
Kerja sama
Zat aktif | Deskripsi interaksi |
Busulfan | FMR. Terhadap latar belakang asparaginase meningkatkan risiko venookklyuzionnoy penyakit hati. |
Vynkrystyn | FMR. Dalam aplikasi merangkum efek samping dan meningkatkan risiko toksisitas. |
Dakarʙazin | FMR. Memperkuat (gonta-ganti) risiko hepatotoksisitas. |
Doxorubicin | FMR. Memperkuat (gonta-ganti) risiko toksisitas. |
Metotreksat | FMR: antagonizm. Terhadap latar belakang efek asparaginase dapat melemah atau dihilangkan (Hal ini ditunjukkan dalam kultur jaringan dan hewan). |
Prednisolon | FMR. Dalam aplikasi merangkum efek samping. |
Cyclosporine | FMR: sinergisme. Terhadap latar belakang asparaginase dapat meningkatkan tindakan keseluruhan, membutuhkan pengurangan dosis. |
Siklofosfamid | FMR: sinergisme. Terhadap latar belakang asparaginase dapat meningkatkan tindakan keseluruhan, membutuhkan pengurangan dosis. |
Etambutol | FMR. Memperkuat (gonta-ganti) risiko neurotoksisitas. |