Celecoxib

Ketika ATH:
M01AH01

Celecoxib – Ciri.

NSAID. Selektif COX-2 inhibitor.

Kuning pucat padat. Berat molekul 381,38.

Celecoxib – Aksi farmakologi

Anti-inflamasi, analgesik, yg menurunkan suhu badan.

Celecoxib – Aplikasi

Radang sendi, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, arthritis psoriaticheskiy.

Celecoxib – Kontraindikasi

Hipersensitivitas, termasuk. untuk NSAID lainnya, Reaksi alergi terhadap obat sulfonamide, "Aspirinovaâ" triad (kombinasi asma, poliposis hidung berulang, dan sinus paranasal dan intoleransi aspirin dan NSAID lainnya, termasuk. COX-2 inhibitor), ulkus peptikum dalam tahap akut, atau perdarahan dari saluran cerna, radang usus besar, gagal jantung kongestif (II-IV ст. по NYHA), operasi bypass arteri koroner, PJK (klinis dikonfirmasi), penyakit arteri perifer dan penyakit serebrovaskular mata, hati yang berat / gagal ginjal, kehamilan (III Ditambah), laktasi.

Celecoxib – Pembatasan berlaku

Ulkus peptikum dan duodenum (termasuk. sejarah), sejarah perdarahan gastrointestinal, penggunaan seiring warfarin dan antikoagulan lainnya, ингибиторами CYP2C9, pembengkakan, retensi cairan, insufisiensi hati keparahan moderat, Umur ke 18 tahun.

Celecoxib – Kehamilan dan menyusui

Efek teratogenik. Pada dosis oral ≥150 mg / kg / hari (tentang 2 Kali pemaparan lebih lama pada manusia dengan dosis 200 mg dua kali sehari, sebagaimana dinilai oleh AUC_0-24) kelinci, menerima celecoxib selama organogenesis, celecoxib menyebabkan peningkatan frekuensi cacat septum jantung (komplikasi yang jarang) dan deformasi tulang rusuk janin, tulang dada. Pada dosis oral ≥30 mg / kg / hari (tentang 6 Kali pemaparan lebih lama pada manusia dengan dosis 200 mg dua kali sehari, sebagaimana dinilai oleh AUC_0-24) tikus, menerima celecoxib selama organogenesis, ada peningkatan tergantung dosis dalam kejadian hernia diafragma.

Tidak ada studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan. Ketika kehamilan mungkin, jika efek terapi melebihi potensi risiko pada janin.

Efek Nonteratogenic. Celecoxib diinduksi transformasi- dan kerugian pasca implantasi dan mengurangi embrio / janin bertahan hidup pada tikus pada dosis oral yang ≥50 mg / kg / hari (tentang 6 kali eksposur, оцененной по AUC_0-24 dengan dosis 200 mg 2 sekali sehari). Perubahan ini terkait, rupanya, dengan penghambatan sintesis PG, dan bukan hasil dari perubahan permanen dalam fungsi reproduksi wanita.

Penelitian, didedikasikan untuk menilai dampak dari celecoxib pada penutupan duktus arteriosus pada manusia, tidak dilakukan. Penggunaan celecoxib pada trimester III kehamilan harus dikecualikan.

Efek dari celecoxib pada persalinan pada manusia tidak diketahui.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - Dengan. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)

Celecoxib diekskresikan dalam air susu tikus menyusui, Konsentrasi dalam susu mirip dengan yang di plasma. Diketahui, apakah celecoxib masuk ke ASI dari wanita, sehingga Anda harus berhenti menyusui selama pengobatan atau menghindari penggunaan selama menyusui.

Celecoxib – Efek samping

Efek samping, diamati dalam uji klinis terkontrol (Hasil 12 penelitian), celecoxib dengan dosis 100-200 mg sehari pada pasien dengan osteoarthritis atau rheumatoid arthritis (terlepas dari hubungan kausal asupan obat) disajikan pada Tabel.

Meja

Reaksi yang merugikan, ditandai dengan frekuensi ≥2% kasus premarketingovyh di uji coba terkontrol pada pasien dengan arthritis, celecoxib poluchavshih, dibandingkan dengan plasebo

Efek samping yang berikut diamati pada frekuensi kurang dari 2% (terlepas dari hubungan kausal asupan obat):

Dari saluran pencernaan: 0,1-1.9%-constipation, diverticulitis, disfagia, sendawa, esophagitis, radang perut, gastroenteritis, hastroэzofahealnыy refluks, wasir, hernia hiatus, tanah, anoreksia, nafsu makan meningkat, mulut kering, stomatitis, tenesmus, penyakit gigi, muntah, fungsi hati yang abnormal, peningkatan AST dan / atau ALT; <0,1% -cholelithiasis.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): 0,1-1.9%-aggravation hipertensi, denyut jantung, takikardia, angina, penyakit arteri koroner, infark miokard, thrombocythemia, anemia; <0,1% — sinkope, gagal jantung kongestif, Fibrilasi atrium, tak, gangren perifericheskaя, tromboflebit, trombositopenia.

Dari sistem saraf dan organ indera: kelemahan, kelemahan, kram kaki, otot meningkat, gipesteziya, migrain, sakit saraf, sakit saraf, parestesia, rasa pusing, kegelisahan, depresi, kegugupan, kantuk, gangguan pendengaran, keadaan tuli, sakit telinga, tynnyt, perubahan dalam rasa, penglihatan kabur, Katarak, konjungtivitis, sakit mata, glaukoma; <0,1% -ataksia, bunuh diri.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: arthralgia, penyakit tulang, Fraktur acak, mialgia, Tendinitis, otot kaku.

Dengan sistem genitourinari: dismenorea, pendarahan vagina, vaginitis, penyakit prostat, albuminuria, sistitis, dizurija, hematuria, peningkatan frekuensi buang air kecil, batu ginjal, inkontinensia urin, Infeksi saluran kemih; <0,1% - Gagal ginjal akut.

Dari sistem pernapasan: 0,1-1,9% — otitis media, bronkitis, bronkospasme / memburuk bronkospasme, batuk, nafas yg sulit, laringit, pneumonia; <0,1% -paru emboli.

Untuk kulit: alopecia, infeksi kulit, dermatitis kontak, Penyakit kuku, Reaksi photosensitivity, ruam eritematosa, ruam makulopapular, penyakit kulit, xerosis, hipertrofi dari stratum korneum, meningkat berkeringat, selulitis.

Reaksi alergi: kejengkelan alergi, gatal, gatal-gatal, edema umum, pembengkakan wajah.

Lain: gejala seperti flu, sindrom nyeri, termasuk. sakit dada; demam, arus, peningkatan AP, meningkatkan konsentrasi nitrogen urea darah, peningkatan non-protein nitrogen, peningkatan kreatinin fosfokinase, giperkreatininemiя, diabetes, hiperkolesterolemia, kaliopenia, berat badan, fibroadenoma payudara, benjolan di payudara, nyeri di payudara, ecchymosis, mimisan, Herpes simpleks, herpes zoster, infeksi jamur, kandidiasis, termasuk. genital, infeksi jaringan lunak, infeksi virus; <0,1% - Sepsis, kematian mendadak.

Efek samping, Ini hanya ditandai dalam studi pasca-pemasaran, frekuensi <0,1% -Vaskulitis, deep vein thrombosis, agranulositosis, anemia aplasticheskaya, pansitopenia, leukopenia, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, keadaan kekurangan penciuman, perdarahan intrakranial yang fatal, hepatitis, penyakit kuning, gagal hati, aseptik meningitis, nefritis interstitial, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, Stevens-Johnson syndrome, TEN, Reaksi anafilaktoid, angioedema.

Celecoxib – Kerja sama

Установлено in vitro, bahwa celecoxib adalah inhibitor sitokrom P450 isoenzim CYP2C9, sehingga ada kemungkinan interaksi obat dengan obat lain, yang Biotransformiroetsa melibatkan isozim ini. Dalam penelitian in vitro menunjukkan, Celecoxib tampaknya akan dibangun, meskipun tidak substrat CYP2D6 isoenzim, menghambat nya, sehingga ada potensi untuk interaksi dengan obat in vivo, dimetabolisme oleh isoenzim ini.

NSAID dapat mengurangi efek hipotensi dari inhibitor ACE, yang harus dipertimbangkan ketika menerapkan celecoxib dan ACE inhibitor. NSAID dapat mengurangi efek natriuretik furosemide dan tiazid karena penurunan ginjal PG sintesis. Penggunaan simultan celecoxib dan asam asetilsalisilat dalam dosis rendah, Namun, harus diperhitungkan, yang dalam kombinasi seperti meningkatkan risiko GI ulserasi atau komplikasi lain, dibandingkan dengan menggunakan salah satu dari celecoxib. Dengan tidak adanya tindakan pada trombosit celecoxib tidak boleh dianggap sebagai pengganti asam asetilsalisilat untuk profilaksis penyakit kardiovaskular.

Flukonazol (ингибитор CYP2C9) meningkatkan konsentrasi plasma dari celecoxib (Flukonazol menghambat metabolisme celecoxib), jadi jika Anda perlu kombinasi tersebut harus diberikan celecoxib dalam dosis minimum yang disarankan.

Dengan penggunaan simultan dari celecoxib (200 mg dua kali sehari) dan persiapan lithium (450 mg dua kali sehari) kadar plasma lithium di steady state meningkat 17% dibandingkan dengan pasien, hanya menerima obat lithium. Pasien, menerima lithium obat, harus memonitor konsentrasi Li⁺ dalam serum setelah mulai terapi dengan celecoxib dan setelah mengubah rezim dosis.

Ia tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap farmakokinetik metotreksat.

Anda harus hati-hati memantau aktivitas antikoagulan, terutama dalam beberapa hari pertama setelah awal terapi dengan celecoxib atau perubahan pada pasien, menerima warfarin atau serupa obat (peningkatan risiko perdarahan).

Celecoxib – Overdosis

Tidak ada yang dilaporkan overdosis celecoxib dalam uji klinis. Dosis up 2400 mg / hari pada periode sampai dengan 10 hari, 12 pasien mengakibatkan keracunan parah. Gejala overdosis akut NSAID: kantuk, kelambanan, nyeri epigastrium, mual, muntah, mungkin pendarahan dari saluran pencernaan, jarang, hipertensi, gagal ginjal akut, depresi pernapasan, koma, Reaksi anafilaktoid dapat terjadi.

Pengobatan: induksi muntah dan / atau pemberian arang aktif (60-100 g-orang dewasa, 1-2 g/kg untuk anak-anak) dan / atau osmotik obat pencahar dapat ditampilkan dalam 4 h setelah pemberian. Melaksanakan terapi simtomatik dan suportif. Penangkal tertentu tidak ditemukan. Paksa diuresis, alkalisasi urin, hemodialisis atau hemoperfusi tidak efektif karena protein tinggi mengikat. Tidak ada informasi tentang penghapusan celecoxib dari tubuh dengan hemodialisis, Namun, berdasarkan, Protein pengikatan >97%, mungkin, hemodialisis yang efektif.
Dosis dan Administrasi.
Dalam, 200 mg/hari di resepsi 1-2, Jika perlu, dosis harian untuk 400 mg.

Celecoxib – Kewaspadaan

Risiko komplikasi gastrointestinal. NSAID, termasuk sebagai celecoxib, menyebabkan peningkatan risiko efek samping yang serius dari saluran pencernaan, termasuk pendarahan, ulserasi dan perforasi lambung atau usus. Komplikasi ini dapat terjadi kapan saja tanpa menggunakan NSAID gejala gemborkan, mungkin hasil yang fatal. Sebuah risiko yang lebih tinggi komplikasi gastrointestinal serius pasien usia lanjut, probabilitas terjadinya komplikasi ini meningkat sebagai penggunaan jangka panjang.

Pada pasien usia lanjut, pada pasien dengan penurunan berat badan, dengan gejala (ringan dan sedang) jantung kongestif dan melanggar tingkat menengah hati — pengobatan harus mulai dengan dosis minimal.

Pada beberapa pasien,, celecoxib prinimavshih, retensi cairan diamati dan pembengkakan, sehingga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi jantung dan kondisi lain, predisposisi retensi cairan.

Selama perawatan membutuhkan pemantauan darah perifer dan negara fungsional dari hati dan ginjal. Jika Anda ingin menentukan pengobatan 17-ketosteroids harus dihentikan untuk 48 jam sebelum tes.

Ini harus menahan diri dari kegiatan yang berpotensi berbahaya, membutuhkan perhatian, karena mungkin melanggar akomodasi dan pemanjangan waktu reaksi.