Doxorubicin
Код АТХ:
Л01ДБ01
Карактеристика.
Антрациклински антибиотик, изоловани од културе Стрептомицес пеуцетицус вар. смртоносније. Molekulske mase 579,99. Црвени кристални прах или порозан тежина. Умерено растворљив у води, nerastvorim u alkohol. Нестабилан у растворима са пХ вредношћу мањом од 3 анд море 7.
Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe.
Апликација.
Акутна лимфобластна и мијелобластна леукемија; малигни лимфом Ходгкин и нон-Ходгкин типа; дојке рак, lako (посебно мале ћелије), Бешике, Штитасте, јајник; остеосаркома; rak mekog tkiva; Евингов сарком; Neuroblastom; Вилмсов тумор.
Контраиндикације.
Преосетљивост на хидроксибензоате, тешка супресија функције коштане сржи због других хемотерапијских лекова или терапије зрачењем, претходни третман антрациклинима у максималним укупним дозама, леукопениа, тромбоцитопенија, анемија, teška kršenja jetre i bubrega, akutni hepatitis, bilirubinemija, тешке болести срца (EKG iz hitne, тешки поремећаји ритма, акутна фаза инфаркта миокарда), stomak bolest čireva i иno, крварење, туберкулоза, циститис (интравезикална примена), трудноћа, dojenje.
Ограничења се односе.
Starost da 2 и после 70 године (могућа повећана инциденца кардиотоксичности), органске лезије срца (ризик од кардиотоксичности при малим дозама).
Трудноћа и дојење.
Kontraindikovana u trudnoći.
Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Д. (Postoje dokazi o rizik od negativnih akcija HP na voće man, dobijen u istraživanje ili praksa, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika, Ako je droga potrebno u situacije opasne po život ili ozbiljne bolesti, Kada sigurnije sredstava ne može biti primenjeno ili su neefikasni.)
U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem.
Нуспојаве.
Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): ≤10% (са укупном дозом већом од 550 mg/m2) - конгестивна срчана инсуфицијенција, манифестује се кратким дахом, отицање стопала и чланака, убрзан или неправилан рад срца и захтева хитан прекид лечења, тк. може развити иреверзибилну и на крају фаталну кардиомиопатију (у зависности од дозе или трајања лечења, може се развити неколико недеља након престанка узимања лека); акутна атријална и вентрикуларна аритмија (углавном у првим сатима након примене); ретко, у року од неколико дана или недеља након примене - токсични миокардитис или перикардитис-миокардитис синдром (тахикардија, застој срца, перикардитис); тромбоцитопенија, леукопениа, достиже врхунац 10-15 дана након почетка лечења (крвна слика се обично обнавља унутар 21 дан након престанка примене); флебосклероза (када се примењује у мале вене или поновљена ињекција у исту вену), налет крви у лице и хиперемија дуж вене (ако се примени пребрзо).
Из дигестивног тракта: мучнина, повраћање, стоматитис или езофагитис (може се појавити у року од 5-10 дана, посебно када се примењује унутар 3 узастопних дана, и доводе до развоја тешких инфекција), улцерације у гастроинтестиналном тракту; ретко - анорексија, дијареја.
Са урогениталног система: hyperuricemia, nephropathy (повезан са повећаним стварањем мокраћне киселине), црвенкаста боја урина (нестаје унутра 48 не). Са интравезикалном применом - сагоревање у бешици и уретри, поремећај мокрења (осетљивост, тешкоћа итд.), гематурииа.
Sa kožom: alopecija (потпуна и реверзибилна), потамњење табана, длановима и ноктима, понављање еритема зрачења.
Алергијске реакције: осип, свраб, povećana telesna temperatura, дрхтавица, анафилакса.
Друго: jekstravazat, celulit, Nekroza (при контакту са околним ткивима), ретко - коњунктивитис, lacrimation.
Кооперација.
Фармацеутски некомпатибилан са растворима хепарина, дексаметазон, флуороурацил, хидрокортизон натријум сукцинат, аминофилин, цефалотин (могуће стварање муља). Стрептозоцин повећава Т1/2 doxorubicin. Јача токсични ефекат других антитуморских лекова (погоршање хеморагичног циститиса, изазван циклофосфамидом, повећан хепатотоксични ефекат 6-меркаптопурина итд.) i radijacijske terapije (на функцију коштане сржи, миокарда, sluzokože, коже и јетре). Смањује ефекат инактивираних и живих вирусних вакцина. Може повећати нежељене ефекте живих вирусних вакцина.
Предозирати.
Симптоми: повећани токсични ефекти (запаљење слузокожа, леукопениа, тромбоцитопенија).
Лечење: антибиотска терапија, трансфузија гранулоцита, симптоматско лечење запаљења слузокоже.
Дозирање и администрација.
U/u Polako (најмање 2-5 минута), у изотоничном раствору натријум хлорида или води за ињекције (концентрација 2 mg/ml), 60-75 мг/м2 1 једном у 3-4 недеље или 20-30 мг/м2 за 3 дана сваке 3-4 недеље, или 30 mg/m2 telo površina 1 једном 1, 8 и 15 kurs dana. Пауза између курсева - 3-4 недеље. Интравезикално — 30–50 мг 1 једном недељно у интервалима од 1 недеља у 1 Месеци. Са комбинованом терапијом - 25-50 мг / м22 сваке 3-4 недеље. Курсна доза не би требало да прелази 500-550 мг / м22. Када је број леукоцита мањи од 3,3-3,5 109/л и тромбоцити мањи од 100–149 109/л доза се смањује за 50 и 75% односно. Ако је ниво билирубина 12-30 мг/мл или више 30 мг/л доза се смањује за 50 и 75% односно.
Мере предострожности.
Током лечења неопходно је строго праћење крвне слике. (Ne manje od 2 недељно), активност срца и јетре (инхибиција хематопоезе коштане сржи и кардиотоксичност су фактори који ограничавају дозу). Поновљени курс се може започети тек након потпуног елиминисања знакова хематотоксичности.
Користити са опрезом код пацијената са недовољном резервом коштане сржи, због старости, претходна употреба цитотоксичних средстава или терапија зрачењем.
Стоматолошке интервенције треба, ако је могуће, завршити пре почетка терапије или одложити до нормализације крвне слике. (mogući povećani rizik od mikrobne infekcije, usporava proces ozdravljenja, krvarenje desni).
На најмањи знак контакта са кожом, инфузију треба одмах прекинути и изабрати другу вену за ињекцију..
Не би требало да се користи раније од 1 месеци након претходне хемотерапије.
Повећање концентрације мокраћне киселине у крви и ризик од развоја нефропатије могу захтевати прилагођавање дозе урикозуричних лекова против гихта.. Током лечења потребно је обезбедити довољан унос течности праћен повећаном диурезом како би се обезбедило уклањање мокраћне киселине.
Упозорења.
Примену треба да врши посебно обучено медицинско особље уз поштовање прописаних мера предострожности током припреме., stanjuje injekciju rešenja (u okviru sterilan sa upotrebom za jednokratnu upotrebu hirurške rukavice i maske) i uništavanje igle, šprice, boce, epruveta i saldo Nekorištene proizvoda.
Не треба мешати у истом шприцу са другим лековима против рака..
Кооперација
| Aktivne supstance | Opis interakcije |
| Aminophylline | ФВ. Rešenja nisu kompatibilni (могуће стварање муља). |
| Tablete od | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Bleomycin | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Busulfan | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Vincristine | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Gemcitabin | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Хидрокортизон | ФВ. Rešenja nisu kompatibilni (могуће стварање муља). |
| Daunorubicin | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Deksametazon | ФВ. Rešenja nisu kompatibilni (могуће стварање муља). |
| Diltiazem | PDA. Повећава кардиотоксичност. |
| Idarubicin | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Irinotecan | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Ifosfamide | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Carboplatin | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Carmustine (bicnu®) | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Левамисоле | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Megestrol | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Melphalan | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Mercaptopurine | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. Доксорубицин повећава вероватноћу оштећења јетре. |
| Метотрексат | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Mitoxantrone | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. Доксорубицин повећава вероватноћу оштећења срчаног ткива. |
| Mitomycin | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Прогестерон је | PDA. Побољшава неутро изазване доксорубицином- и тромбоцитопенија. |
| Procarbazine | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Toremifen | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Фенитоин | FCO. Ниво у крви се смањује са доксорубицином. |
| Пхенобарбитал | FCO. Ubrzava eliminaciju. |
| Флуороурацил | ФВ. Rešenja nisu kompatibilni (могуће стварање муља). |
| Chlorambucil | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Цепхалотхин | ФВ. Rešenja nisu kompatibilni (могуће стварање муља). |
| Циклофосфамид | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. Повећава вероватноћу оштећења срчаног ткива. |
| Cisplatin | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Jeksemestan | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Estramustin interakciju | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |
| Etoposide | PDA. Povećava se (узајамно) токсичност. |