Doxorubicin

Код АТХ:
L01DB01

Карактеристика.

Антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peuceticus var. caesius. Molekulske mase 579,99. Красный кристаллический порошок или пористая тежина. Умеренно растворим в воде, nerastvorim u alkohol. Нестабилен в растворах со значением рН менее 3 анд море 7.

Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe.

Апликација.

Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз; злокачественная лимфома ходжкинского и неходжкинского типа; дојке рак, lako (особенно мелкоклеточный), Бешике, Штитасте, јајник; остеосаркома; rak mekog tkiva; саркома Юинга; Neuroblastom; опухоль Вильмса.

Контраиндикације.

Гиперчувствительность к гидроксибензоатам, выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, леукопениа, тромбоцитопенија, анемија, teška kršenja jetre i bubrega, akutni hepatitis, bilirubinemija, тешке болести срца (EKG iz hitne, выраженные нарушения ритма, острая фаза инфаркта миокарда), stomak bolest čireva i иno, крварење, туберкулоза, циститис (внутрипузырное введение), трудноћа, dojenje.

Ограничења се односе.

Starost da 2 и после 70 године (возможно повышение частоты кардиотоксического действия), органические поражения сердца (риск развития кардиотоксического действия при низких дозах).

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Д. (Postoje dokazi o rizik od negativnih akcija HP na voće man, dobijen u istraživanje ili praksa, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika, Ako je droga potrebno u situacije opasne po život ili ozbiljne bolesti, Kada sigurnije sredstava ne može biti primenjeno ili su neefikasni.)

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem.

Нуспојаве.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): ≤10% (при общей суммарной дозе более 550 mg/m²) — застойная сердечная недостаточность, проявляющаяся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения, тк. возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата); острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); ретко, в течение нескольких дней или недель после введения — токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардија, застој срца, перикардитис); тромбоцитопенија, леукопениа, достигающая пика через 10–15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21 день после прекращения введения); флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении).

Из дигестивног тракта: мучнина, повраћање, стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5–10 дней, в особенности при введении в течение 3 последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; редко — анорексия, дијареја.

Са урогениталног система: hyperuricemia, nephropathy (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 не). При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, поремећај мокрења (осетљивост, затрудненность и т.д.), гематурииа.

Sa kožom: alopecija (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.

Алергијске реакције: осип, свраб, povećana telesna temperatura, дрхтавица, анафилакса.

Друго: jekstravazat, celulit, Nekroza (при попадании в окружающие ткани), редко — конъюнктивит, lacrimation.

Кооперација.

Фармацевтически несовместим с растворами гепарина, дексаметазона, фторурацила, гидрокортизона натрия сукцината, аминофилин, цефалотина (могуће стварање муља). Стрептозоцин увеличивает Т_1/2 doxorubicin. Усиливает токсическое действие других противоопухолевых средств (обострение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, повышение гепатотоксического действия 6-меркаптопурина и др.) i radijacijske terapije (на функцию костного мозга, миокард, sluzokože, кожу и печень). Ослабляет действие инактивированных и живых вирусных вакцин. Может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Предозирати.

Симптоми: усиление токсических эффектов (запаљење слузокожа, леукопениа, тромбоцитопенија).

Лечење: терапия антибиотиками, переливание гранулоцитарной массы, симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.

Дозирање и администрација.

U/u Polako (в течение не менее 2–5 мин), в изотоническом растворе натрия хлорида или воды для инъекций (концентрација 2 mg/ml), 60–75 мг/м² 1 раз в 3–4 нед или 20–30 мг/м² за 3 дней каждые 3–4 нед, или 30 mg/m² telo površina 1 једном 1, 8 и 15 kurs dana. Перерыв между курсами — 3–4 нед. Внутрипузырно — 30–50 мг 1 раз в неделю с интервалом от 1 недеља у 1 Месеци. При комбинированной терапии — 25–50 мг /м² каждые 3–4 нед. Курсовая доза не должна превышать 500–550 мг/м². При числе лейкоцитов менее 3,3–3,5·10⁹/л и тромбоцитов менее 100–149·10⁹/л дозу уменьшают на 50 и 75% односно. При уровне билирубина 12–30 мг/мл и выше 30 мг/л дозу уменьшают на 50 и 75% односно.

Мере предострожности.

Во время лечения необходим строгий контроль показателей крови (Ne manje od 2 недељно), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.

С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (mogući povećani rizik od mikrobne infekcije, usporava proces ozdravljenja, krvarenje desni).

При малейших признаках попадания под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.

Не следует применять ранее чем через 1 мес после предшествующей химиотерапии.

Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риска развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

Упозорења.

Применение должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, stanjuje injekciju rešenja (u okviru sterilan sa upotrebom za jednokratnu upotrebu hirurške rukavice i maske) i uništavanje igle, šprice, boce, epruveta i saldo Nekorištene proizvoda.

Не следует смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми препаратами.

Кооперација