Bleomycin

Код АТХ:
L01DC01

Карактеристика.

Смесь гликопептидных антибиотиков (А₂, АТ₂ и другие фракции), выделенных из штамма Streptomyces verticillus (в виде гидрохлорида или сульфата). 1 мг = 1 МЕ.

Droga akcija.
Protivoopujolevoe.

Апликација.

Плоскоклеточный рак кожи, опухоли головы и шеи (включая слизистые оболочки полости рта, надгортанную область, гортань, миндалины, рото- и носоглотку, придаточные пазухи), рак полового члена, стидница, цервикс, lako, Штитасте, једњак (в сочетании с лучевой терапией); герминогенные опухоли яичка и яичника, u t. не. эмбрионально-клеточная, хорио- и тератокарцинома I и II стадии (преимущественно в комбинации, u t. не. с винбластином); Maligni limfom (ходжкинская, неходжкинская); ретикулосаркома; глиома; саркома Капоши при СПИДе; pleuralni izliv, сопровождающий злокачественные опухоли (лечение и профилактика в качестве склерозирующего средства).

Контраиндикације.

Преосетљивост, легочная недостаточность с выраженным нарушением дыхания, fibroza pluća, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, ренал фаилуре, трудноћа, dojenje.

Ограничења се односе.

Нарушение функции легких и/или печени, выраженное нарушение функции почек, perifernom vaskularnom bolešću, предшествующая химио- или лучевая терапия, za decu uzrasta.

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći. U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem. Возможно проявление мутагенного и канцерогенного действия (в период беременности также и тератогенного), а также развитие неблагоприятных эффектов (аналогичных побочным действиям у взрослых) у плода и новорожденного.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Д. (Postoje dokazi o rizik od negativnih akcija HP na voće man, dobijen u istraživanje ili praksa, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika, Ako je droga potrebno u situacije opasne po život ili ozbiljne bolesti, Kada sigurnije sredstava ne može biti primenjeno ili su neefikasni.)

Нуспојаве.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): редко — токсическое действие на сосуды, включая церебральный артериит, увреда, инфаркт миокарда, тромботическую микроангиопатию, Smo je jednom iskljuиili sindrom, ангиалгия, крварење.

Respiratorni sistem: проявления респираторной токсичности: снижение диффузионной способности легких, хрипы, Pneumonitis, прогрессирующий до легочного фиброза; кашель и одышка у 10–40% больных обычно через 4–10 нед после начала лечения и до 1 мес после его прекращения.

Из дигестивног тракта: мучнина, повраћање, анорексија, дијареја, редко — гепатотоксическое действие (изменение показателей функциональных проб печени) стоматитис, укљ. ангулярный, обусловленный токсическим действием на слизистые оболочки.

Са урогениталног система: редко — нефротоксическое действие (изменение показателей функции почек), олигурија, bolno mokrenje, pollakiuria, Vulvitis.

Sa kožom: более часто — токсическое действие на кожу (у 25–50% больных обычно через 2–4 нед после начала лечения) sluzokože i: потемнение или утолщение кожи, свраб, кожная сыпь или появление окрашенных шишек на кончиках пальцев, локтевых суставах или ладонях, покраснение или болезненность кожи, покраснение кончиков пальцев, темные полосы на коже, опухание пальцев, изменение и ломкость ногтей; менее часто — обратимое выпадение волос (начинается через несколько недель после начала лечения).

Алергијске реакције: свраб, крапивница и другие, вплоть до анафилактического шока, менее часто — идиосинкразическая реакция (Hipotenzija, sputannosti svesti, povećana telesna temperatura, дрхтавица, стерторозное дыхание).

Друго: губитак тежине (uz dugoročnu upotrebu), повышение температуры тела и озноб (у 20–60% больных, развиваются обычно через 3–6 ч после применения, продолжаются 4–12 ч и возникают менее часто при непрерывном введении), флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение — локальная боль, боль в области опухолевых поражений; infektivne bolesti (uz dugoročnu upotrebu), гиперестезия дистальных (ногтевых) фаланга, коњунктивитис.

Кооперација.

Усиливает пневмотоксическое действие общей анестезии (сенсибилизирует ткань легких к кислороду). Другие противоопухолевые средства или лучевая терапия усиливают токсическое действие и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Цисплатин замедляет клиренс и усиливает токсическое действие (даже при низких дозах). Винкристин усиливает действие (останавливает клеточный цикл в фазе митоза и повышает чувствительность клеток к действию блеомицина).

Дозирање и администрација.

U/u, u / m, b / a, n/a, у шупљини.

В/в медленно в течение 5–10 мин — в дозе 15–30 мг (в 5–20 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% rastvor glukoze), что соответствует 15–30 МЕ, в/м и п/к — 15–30 мг (в 1–5 мл стерильной воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 5% rastvor glukoze), в/а — 5–15 мг (в 5–20 мл оптимального растворителя). Взрослым вводят обычно в дозе 15 мг сваки други дан или 30 мг 2 пута недељно. Курсовая доза не более 5–6 мг/кг (до 300–400 мг). Повторный курс проводят с осторожностью, снижая разовую и курсовую дозу, интервал между курсами 1,5–2 мес. Поддерживающая терапия — 15 мг 1 раз в 7–10 дней. Людям старческого возраста — 15 мг 2 пута недељно (на курс не более 200 mg/m²), детям дозу снижают в соответствии с массой тела. Для внутриплеврального введения 50–60 мг разводят в 40 мл изотоничног раствора, вводят после эвакуации максимально возможного количества плевральной жидкости.

Мере предострожности.

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. С осторожностью назначают при заболеваниях легких, укљ. u istoriji, kršenje jetre i bubrega, Kardiovaskularna oboljenja, boginje (высокий риск летального исхода), больным старше 60 године (повышен риск токсического действия на легкие, вероятны возрастные нарушения функции почек), курящим больным (более вероятно токсическое действие на легкие), деца (повышен риск побочного действия и отрицательного действия на функцию половых желез), током хируршких интервенција (укључујући и стоматолошке). Novorođenče, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по жизненным показаниям, под постоянным наблюдением. Большой осторожности требует применение после предшествующего лечения цитотоксическими препаратами и лучевой терапии, особенно в области грудной клетки, glave i vrata. Необходимо соблюдать осторожность при комбинированной терапии (каждый препарат принимают в назначенное время). В период лечения необходимо проведение печеночных и почечных проб. С появлением симптоматики пневмонии, при возникновении кожных изменений (свидетельствуют о кумуляции) лек је отказан; повышение температуры тела через 4–5 ч после парентерального введения требует редукции дозы. Женщинам детородного возраста рекомендуется использование контрацептивов.

Токсическое действие на легкие зависит от возраста пациента и дозы, наиболее часто выявляется у больных старше 70 лет и/или у больных, получающих дозу выше 400 мг (400 МЕ). В некоторых случаях токсическое действие на легкие отмечалось при дозах 20–60 мг. Пневмотоксичность может быть необратимой, иногда со смертельным исходом (в ряде случаев у выживших больных симптомы исчезали, и показатели функции легких нормализовались примерно через 2 година). Токсическое действие развивалось при более низких дозах у больных, которые получали другие противоопухолевые препараты или лучевую терапию грудной клетки (у облученных больных летальность может составлять 10%). При введении низких доз возможен также аллергический пневмонит. Što je prikazano, что введение блеомицина путем непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч оказывает менее выраженное токсическое действие на легкие, снижает идиосинкразическую реакцию, в отличие от прерывистого введения препарата, хотя токсическое действие на слизистые оболочки и кожу может быть повышено.

Упозорења.

Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры тела каждые 3 h nakon droge administracije, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 недељно, аускультация легких, рентгенография легких 1 једном 2 Сунце, анализ крови и мочи не реже 1 пута недељно, studija o funkcija pluća, укљ. диффузионной способности легких по углерода оксиду при одиночном дыхании и форсированной жизненной емкости легких. Лечение необходимо прекратить при первых признаках нарушения функции легких (форсированная жизненная емкость менее 75%). Лечение идиосинкразической реакции является симптоматическим (увеличение потребления жидкости, примену вазоконстриктора, антигистаминных препаратов и кортикостероидов). Треба узети у обзир, что рост волос восстанавливается через несколько месяцев после окончания лечения.

Необходимо соблюдать меры безопасности и правила при приготовлении и разбавлении блеомицина (u okviru sterilan sa upotrebom za jednokratnu upotrebu hirurške rukavice i maske) i uništavanje igle, šprice, boce, ampule i Nekorištene proizvoda. Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для инъекций используют свежеприготовленные растворы.

Треба узети у обзир, да in-vitro препарат инактивируется веществами, содержащими сульфгидрильные группы, перекисью водорода и аскорбиновой кислотой.