Циклофосфамид
Код АТХ:
L01AA01
Карактеристика.
Kristalna beli prah. Rastvorljiva u vodi: 40 г / л, To je rastvorljiva u alkoholu, benzen, етилен гликол, угљен тетрахлорид, dioxane; To je rastvorljiva в эфире и ацетоне. Молекулярная масса – 279,10.
Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe, zitostaticescoe, alkilirutee, immunodepressivne.
Апликација.
Мелкоклеточный рак легкого, rak jajnika, шейки и тела матки, žlezdu, Бешике, простата, семинома яичка; Neuroblastom, ретинобластома, ангиосаркома, ретикулосаркома, лимфосаркома, hronične limfo- i mijeloidne leukemije, острый лимфобластный, миелобластный, monoblastnyj leukemija., Klamidiju, non - Hodgkin limfom, multiplog mijeloma, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, rak mekog tkiva, остеосаркома, герминогенные опухоли, gljiva Avium; аутоиммунниие заболиеванииа, включая системные заболевания соединительной ткани, укљ. реуматоидни артритис, Psorijatični artritis, Autoimuna Hemolitiиka anemija, nephrotic sindrom, подавление реакции отторжения трансплантата.
Контраиндикације.
Преосетљивост, ozbiljan bubrega, koštane srži hypoplasia, леукопениа (число лейкоцитов менее 3,5·109/Ја) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·109/Ја), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, трудноћа, dojenje.
Ограничења се односе.
Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: омогући ветрианаиа, Herpes Zoster i drugih sistemskih infekcija, kršenje funkcije bubrega (urolithiasis, подагра и др.), јетра, тешке болести срца, ugnjetavanje koštane srži, инфилтрација коштане сржи туморским ћелијама, hyperuricemia, циститис, адреналэктомия, prethodnog zitotoksica ili radijacije terapija, starije osobe i za decu uzrasta.
Трудноћа и дојење.
Kontraindikovana u trudnoći.
Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Д. (Postoje dokazi o rizik od negativnih akcija HP na voće man, dobijen u istraživanje ili praksa, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika, Ako je droga potrebno u situacije opasne po život ili ozbiljne bolesti, Kada sigurnije sredstava ne može biti primenjeno ili su neefikasni.)
U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem.
Нуспојаве.
Из дигестивног тракта: анорексија, стоматитис, сува уста, мучнина, повраћање, дијареја, bol u stomaku, gastrointestinalni krvarenje, хеморагични колитис, hroničnim hepatitisom, жутица.
Са нервног система и чулних органа: umor, вртоглавица, главобоља, sputannosti svesti, замагљен вид.
Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): mielodeprescia, леукопениа, агранулоцитоза, тромбоцитопенија, анемија, krvarenje i krvarenje, зајапурено лице, кардиотоксичность, застој срца, Otkucaji srca, геморрагический миоперикардит, перикардитис.
Respiratorni sistem: даха, Pneumonitis, интерстициальный пневмосклероз.
Са урогениталног система: hemoragijske cystitis, уретритис, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурииа, Brza, bolno ili teško mokrenje, hyperuricemia, nephropathy, edem donjem ekstremiteta, giperurikozurija, бубрежна тубуларна некроза, аменореја, inhibicija funkcije jajnika, азооспермиа.
Sa kožom: alopecija, hyperpigmentation (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, Crvenilo lica, осип, копривњача, свраб, хиперемија, надутост, бол на месту ињекције.
Друго: anaphylactoid reakcije, sindrom bola (бол у леђима, strani, кости, zglobova), лихорадочный синдром, дрхтавица, razvoj infekcije, синдром неадекватной секреции АДГ, myxedema (отечность губ), гипиергликиемииа, повышение активности трансаминаз в крови.
Кооперација.
Эффект усиливают хлорпромазин, Tricikliиki antidepresivi, барбитурати, теофилин, Уз комбиновану употребу ГЦС, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют (укљ. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Druge mielotoksicnae droge, радиотерапија, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Slabi efektivnost imunizaciju inactivated vakcine; Kada koristite vakcine, sadrže viruse uživo, povećana virusne replikacije i nuspojave od vakcinacije. Может повышать (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Izdahnuti efekat (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (Allopurinol, kolhicin, probenecida ili sulfinpirazon) u liječenju hyperuricemia i giht (korekciju doze iz prošlosti). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, doxorubicin, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Urikozuricescie znači povećan rizik od nephropathy, imunosupresive (азатиоприн, chlorambucil, glukokortikoida, циклоспорин, меркаптопурина) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Предозирати.
Симптоми: мучнина, повраћање, depresija koštane srži, грозница, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др.
Лечење: hospitalizacija, nadgledanje vitalne funkcije; simptomatična terapija, укљ. назначение противорвотных средств; Ako potrebna transfuzija krvi; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, vitaminske terapije (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).
Дозирање и администрација.
Инвардс, Ја /, u / m, у шупљини (внутрибрюшинно или внутриплеврально). Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Doza izabrao pojedinačno, korigovana na osnovu kliničkog efekta, степени выраженности токсического действия. Курсовая доза составляет 8–14 г, далее переходят на поддерживающее лечение — 0,1–0,2 г 2 пута недељно. В качестве иммунодепрессивного средства назначают из расчета 0,05–0,1 г/сут (1–1,5 мг/кг/сут), при хорошей переносимости — 3–4 мг/кг.
Мере предострожности.
Koristite samo pod medicinskim nadzorom., sa iskustvom od hemoterapije. Следует строго соблюдать режим дозирования, укљ. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, који садрже бензил алкохол, тк. возможно развитие смертельного токсического синдрома: метаболицхескии ацидоза, ugnjetavanje CNS, problemi sa disanjem, ренал фаилуре, Hipotenzija, конвулзије, intrakranijalno krvarenje.
Pre i tokom tretmana (sa čestim) Potrebno je da definišete hemoglobina ili hematokrit, broj ćelija (Ukupno, Diferencijalna), Тромбоцита, Urea azot, билирубина, kreatinin, Koncentracija uree, ALT aktivnost, ИС, ЛДО, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов — менее 100·109/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.
В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100–125 мл 1 недељно). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, uzrokovano povećanim formiranje Urinsku kiselinu (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (у 3 l dnevno), na sastanak allopourinola (у неким случајевима) i upotrebu sredstava, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) Treba uzeti ujutro (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.
С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 Д. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). Kad vidite sledećih simptoma: дрхтавица, грозница, kašalj ili promuklost, bol u donjem nazad ili strani, bolno ili teško mokrenje, krvarenje ili krvarenje, Crna stolica, krv u urinu ili izmetu odmah trebalo bi da konsultujete doktora.
Pojavljivanje thrombocytopenia zahteva veliku opreznost u izvođenju invazivne procedure i stomatološke operacije, redovna inspekcija scene u/sa predstavljanjem, sluzokože i kože (za otkrivanje znakova krvarenja), ograničenja frekvenciju problematični i odbacivanja i / m injekcija, Kontrola krvi u urin, bljuvotine, Кељ. Takvih pacijenata treba da bude oprezna da se obrijem, da radim manikir, operi zube, stomatolozi koriste ruho i čačkalica, da biste sprečili konstipacija, Izbegavajte vodopada i drugih povreda, kao i primanje alkohola i neљto, povećavaju rizik od gastrointestinalni krvarenje. Trebalo bi da odgodim upisa (Posle 3-12 meseci nakon završetka prošle tijek hemoterapiju) больному и проживающим с ним членам семьи (Trebalo bi da napustimo imunizaciju oralnu vakcinu za polio). Preporučuje se da te isključuje kontakt sa zaraznim pacijenata, ili da koristite nepoznatoj za sprečavanje infekcija (zaštitne maske, itd.). Tokom tretmana trebalo bi da koristite mjere kontracepcije. U slučaju kontakta sa kože ili sluzokože mora biti temeljno pranje u vodi (sluzokože) ili SAPUNOM i vodom (коже). Razlaganje, uzgoj i uvođenje droga, trenirao je medicinsko osoblje sa zaštitu (рукавице, maske, garderobu, itd.).
Упозорења.
При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, zauљke, трихофитию, tuberkulinovaja uzorak) можда: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 mg/ml). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 не, в холодильнике — 6 дани. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 не. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.
Кооперација
Aktivne supstance | Opis interakcije |
АЗАТИОПРИН | PDA: sinergiju. Povećava se (узајамно) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
Allopurinol | PDA. Povećava se (узајамно) ugnjetavanje koštane srži. |
Busulfan | PDA: sinergiju. Povećava se (узајамно) Efekti, укљ. вероятность и выраженность побочных, возможны веноокклюзионная болезнь, Kuca. |
Daunorubicin | PDA. Povećava se (узајамно) Efekti, укљ. strani (особенно кардиотоксические); при одновременном назначении доза даунорубицина не должна превышать 400 mg/m2. |
Doxorubicin | PDA: sinergiju. Povećava se (узајамно) Efekti, укљ. strani (особенно кардиотоксические); при одновременном назначении доза доксорубицина не должна превышать 400 mg/m2. |
кокаин | FCO. PDA. На фоне циклофосфамида (ингибирует активность холинэстеразы) снижается или замедляется гидролиз, усиливается и пролонгируется эффект, povećava rizik od toksiиnosti. |
Lovastatin | PDA. Povećava se (узајамно) вероятность побочных проявлений; при одновременном назначении возможно учащение случаев развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. |
Mercaptopurine | PDA: sinergiju. Povećava se (узајамно) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
Суксаметония йодид | PDA. На фоне циклофосфамида (снижает активность псевдохолинэстеразы — фермента, гидролизующего сукцинилхолин), углубляется и пролонгируется блокада нервно-мышечной передачи, возможно сильное или длительное угнетение дыхания или его остановка (Апнеа); при одновременном или последовательном назначении необходима осторожность. |
Флуороурацил | PDA: sinergiju. Povećava se (узајамно) Efekti, укљ. вероятность развития и выраженность побочных. |
Chlorambucil | PDA: sinergiju. Povećava se (узајамно) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
Цицлоспорине | PDA: sinergiju. Povećava se (узајамно) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
Cytarabine | PDA. Povećava se (узајамно) Efekti, укљ. вероятность развития и выраженность побочных. |